Принципове значення для здійснення ефективної і безпечної фармакотерапії в післяпологовому періоді мають фармакокінетичні особливості призначаються в ці терміни лікарських засобів. За даними PJ Lewis (1982), 2 / з усіх лікарських препаратів, що використовуються в клініці у вагітних, застосовуються в післяпологовому періоді. Максимальна кількість лікарських засобів, що надходять у материнське молоко, не перевищує 1-2% від дози, введеної годувальниці, і тому, ймовірно, не надає дії на організм дитини [Berlin Ch. М., 1981].
На надходження лікарських засобів та їх метаболітів у грудне молоко впливають ті ж фактори, що і на їх проходження через інші ліпідні мембрани. Лікарський препарат, що знаходиться в організмі годуючої жінки, потрапляє в молоко через епітеліальні клітини молочних залоз. Епітеліальна ліпідна мембрана є бар'єром між має слаболужну реакцію сироваткової крові і грудним молоком, що володіє слабокислою реакцією.
Перехід лікарських засобів з крові в грудне молоко залежить від молекулярної маси лікарських препаратів, їх хімічних властивостей, константи дисоціації, розчинності в ліпідах, ступеня іонізації (рКа), ступеня зв'язування з білками сироватки крові жінки і грудного молока, величини рН грудного молока. Рівень рН грудного молока варіює в межах від 6,35 до 7,65. Ці коливання можуть істотно вплинути на рівень екскреції лікарських засобів в грудне молоко ..
Лікарські засоби з низькою молекулярною масою проникають у грудне молоко на основі пасивної діффузіі- більш високий ступінь переходу характерна для неіонізованих лікарських засобів, розчинних у ліпідах. Перехід через мембрану частково іонізованих лікарських засобів залежить від рН середовища і коефіцієнта М / П (М - концентрація лікарської речовини в грудному молоке- П - концентрація в плазмі). Встановлено, що коефіцієнт М / П нижче для лікарських препаратів, що мають кислу реакцію, ніж лужну [тішиться І., 1980].
Неіонізовані жиророзчинні речовини з мінімальною здатністю зв'язуватися з білками плазми крові краще дифундують в грудне молоко. Для того щоб лікарський засіб потрапив з крові в альвеолярні клітини молочної залози, йому необхідно пройти через ендотелій капілярів, інтерстиціальну рідину, клітинні мембрани. Оскільки неіонізовані молекули лікарських засобів жірорастворіми, а жир - головний компонент клітинних мембран, лікарські засоби з малою молекулярною масою (менше 200 Да), неіонізовані і з високою розчинністю в ліпідах (наприклад, антипірин) можуть швидко потрапляти з крові в грудне молоко.
Так, за даними Ph. О. Andersen (1979), разом з грудним молоком в організм дитини надходять такі лікарські засоби, як індометацин, антибіотики групи левоміцетину, бензилпенициллин, тетрациклін, сульфаніламіди, налидиксовая кислота, неодікумарін, резерпін, аміназін та інші похідні фенотіазину, психотропні, протисудомні препарати.
Важливе значення мають і такі фактори, як рівень кровотоку в молочній залозі, добова продукція грудного молока, його жировий, білковий склад, а також збіг часу годування дитини і прийому лікарського препарату матір'ю.
Ведучим, але не завжди вирішальним фактором є співвідношення концентрацій лікарських засобів у грудному молоці та сироватці крові матері. Несприятливий ефект від дії лікарського засобу на немовляти спостерігається звичайно в тих випадках, коли цей коефіцієнт? 1. Це, однак, не означає, що при даному коефіцієнті обов'язково повинні виникати побічні ефекти. Кількість лікарського засобу, що потрапляє з грудним молоком до дитини, залежить від ступеня всмоктування лікарського засобу в травному тракті матері. Так, наприклад, дигоксин, що має відносно високий коефіцієнт М / П, не виявляється в крові дитини в токсичних концентраціях. У той же час деякі лікарські речовини, для яких цей коефіцієнт є низьким, можуть викликати у дітей побічні реакції.