Білковий обмін

Процеси дезаминирования, переамінування синтезу амінокислот, альбуміну і більшої частини глобулінів сироватки крові, протромбіну і фібриногену відбуваються в печінці. Припускають, що альбумін і? Глобуліни виробляються полігональних клітинами печінки,? - І? Глобуліни утворюються в РЕМ, зокрема в купферовских клітинах печінки і плазматичних клітинах кісткового мозку.

Провідна роль печінки в білковому обміні пояснює великий інтерес клініцистів до методів визначення показників цього обміну. До них належить насамперед визначення загальної кількості білка плазми та його фракцій, в тому числі і протромбіну. Поряд з визначенням протеінограмми знаходять практичне застосування і проби, що вказують лише побічно на наявність змін в білках крові, в тому числі на прояв патологічних білків - парапротеинов. До таких належать проби на лабільність і колоїдальні проби.

Загальна кількість білка в плазмі здорових людей становить 7,0-8,5% (К. І. Степашкіна, 1963). Зміна загальної кількості білка спостерігається лише при тяжких порушеннях білкового обміну. На противагу цьому зміна співвідношення окремих фракцій є досить тонким показником стану обміну білків.

Найбільш широке застосування в практиці має визначення білкових фракцій методом електрофорезу на папері. Недоліком останнього є коливання в одержуваних результатах залежно від застосовуваного варіанта методу. Тому літературні дані про нормальну протеінограмма не ідентичні.

У табл. 7 наведені варіанти норми, описувані різними авторами (за В. Є. Предтеченський, 1960).

При ураженні печінки зменшується синтез альбуміну і? 1-глобулінів в полігональних клітинах печінки, а синтез? - І? -глобулінів В купферовских клітинах і перипортальних мезенхімальних клітинах збільшується (як прояв роздратування клітин ретикулоендотелію), результатом чого є кількісні зміни білкових фракцій - диспротеїнемія.

Для дифузних уражень печінки, як гострих, так і хронічних в період їх загострення, характерні наступні зміни протеінограмми: зменшення кількості альбумінів і підвищення глобулінів. Що стосується останніх, то переважно збільшується? -глобулінової Фракція, очевидно, за рахунок накопичення антитіл, подібних за електрофоретичної рухливості з? Глобулінами. Менше підвищується вміст? 2- і? -глобулінів. Ступінь зміни протеінограмми знаходиться в прямій залежності від тяжкості захворювання. Виняток становить агаммаглобулінемія при печінковій комі. Загальна кількість білка зазвичай кілька підвищено за рахунок гиперглобулинемии.

Оцінюючи протеінограмму у хворих з ураженням печінки, не слід забувати, що при великій кількості найрізноманітніших захворювань спостерігається значна зміна білкових фракцій, як, наприклад, при колагенозах, ураженнях нирок, міеломатозе та ін.

При захворюваннях печінки відбуваються зміни в системі згортання крові, і визначення різних факторів згортання крові є тестом для оцінки функціонального стану печінки. Найбільш характерні зміни протромбіну і проконвертина.

Протромбін (II фактор згортання крові) є глобуліном, при електрофоретичному дослідженні плазми протромбіновий пік розташований між альбумінами і? Глобулінами. Утворюється протромбин в печінкових клітинах при участі вітаміну К. У процесі згортання крові протромбін перетворюється в тромбін. Концентрація протромбіну в плазмі крові становить близько 0,03%. Практично визначають не абсолютна кількість протромбіну, а «протромбіновий час» і протромбіновий індекс. Найбільш поширеним в Радянському Союзі методом визначення протромбінового індексу є метод В. Н. Туголукова (1952). У нормі протромбіновий індекс становить 80-100%.

Здатність гепатоцитів до синтезу протромбіну при патології печінки може бути порушена. Крім того, ураження печінки супроводжується порушенням депонування в ній низки вітамінів, зокрема вітаміну К, що також є причиною гіпопротромбінемії. Тому в разі виявлення зниження протромбінового індексу слід провести повторне дослідження після 3-денного навантаження вітаміном К - по 0,015 викасола 3 рази на день. Якщо кількість протромбіну залишається низьким, то це свідчить про поразку паренхіми печінки.

Іншим фактором згортання крові, закономірно реагує на ураження печінки, є проконвертин (фактор VII, стабільний фактор). Проконвертін каталізує дію тромбопластина, прискорюючи утворення тромбіну. Даний фактор утворюється в печінці, зміст його в плазмі становить 0,015-0,03%. Кількість проконвертина, як і протромбіну, виражають у вигляді індексу. Час проконвертина становить в нормі 30-35 секунд, індекс - 80-120%.

При ураженні паренхіми печінки знижуються як протромбіновий індекс, так і показник проконвертина. Мається паралелізм між цими показниками і тяжкістю ураження печінки (К. Г. Капетанакі і М. А. Котовщікова, 1959- А. Н. Філатов і М. А. Котовщікова, 1963).

Запропоновано велику кількість різних методів, побічно визначають наявність диспротеинемии і парапротеінеміі. Всі вони засновані на осадженні патологічного білка різними реактивами.

Проба Таката-Ара (сулемова проба) заснована на випаданні пластівчасті осаду крупнодисперсних білків під дією реактиву Таката, що містить сулему. Реакція оцінюється по щільності осаду або з розведення сироватки, при якому настав помутніння. Проба оцінюється як позитивна, якщо в ряду пробірок з реактивом Таката і убутним кількістю сироватки (1,0- 0,5- 0,25 0,12 мл і т. Д.) Пластівчастий осад випадає в перших трьох і більше пробірках- якщо тільки в перших двох - слабо позитивна. Проба випадає позитивною при збільшенні вмісту? -глобулінів В крові, зокрема при хвороби Боткіна, при цирозі печінки, але також і при ряді інших захворювань (пневмонія, сифіліс тощо.).

Однією з модифікацій проби Таката-Ара є проба Гросса (сулемового-осадова реакція), при якій результати виражаються в мілілітрах сулемового реактиву, необхідного для отримання виразного помутніння. Нормою є 2 мл і більше. При захворюваннях печінки показники проби Гросса знижуються до 1,8-1,6 мл, при тяжкому ураженні - до 1,4 мл і нижче.

Проба Вельтмана заснована на коагуляції білків плазми при нагріванні в присутності розчину хлористого кальцію різної концентрації (від 0,1 до 0,01%). У нормі коагуляція настає при концентрації розчину вище ніж 0,04%, т. Е. В перших 6-7 пробірках. Для ураження печінки характерна поява осаду при меншій концентрації - подовження коагуляционной «стрічки».

Проба з Кефалінія заснована на виникненні флокуляції кефалін-холестеринової емульсії у присутності сироватки крові хворого. Проба має ту перевагу перед зазначеними вище, що випадає різко позитивною при наявності некрозів в паренхімі печінки і тому може бути корисна у визначенні активності процесу при хвороби Боткіна і цирозі печінки і в диференціальному діагнозі між механічною жовтяницею (на ранніх етапах) і поразкою паренхіми печінки.

Тест тимолового помутніння заснований на визначенні помутніння, що виникає при з'єднанні випробуваної сироватки з тимоловим реактивом. Ступінь помутніння визначається через 30 хвилин і оцінюється в спектрофотометре або в колориметрі. Використовуючи стандартну криву каламутності, отримують результат в умовних одиницях. Норма коливається від 0,8 до 5,0 од. При ураженні печінки показник проби збільшується, досягаючи 30-35 од. при хвороби Боткіна (Popper, Schaffner, 1961).

Проба тимолового помутніння може бути продовжена у вигляді тесту тимоловой флоккуляции: оцінюється флоккуляции, що наступає через 24 години після з'єднання сироватки з тимоловим реактивом.

Залишковий азот крові складає в нормі 20-40 мг%. Виражена азотемія (до 100 мг% і більше) зустрічається при важких ураженнях печінки (гостра дистрофія при гепатиті, термінальна стадія цирозу, печінкова недостатність після операції на печінці та жовчовивідних шляхах) і свідчить про розвиток печінкової недостатності.

Аміак сироватки крові складає в нормі 40-100?%. Гіперамоніємія спостерігається при печінковій недостатності, а також при наявності виражених порто-кавальних анастомозів (розвилися природно або створених при операції), по яких кров від кишечника йде, минаючи печінку. Найбільш виражене збільшення кількості аміаку в периферичної крові спостерігається у хворих з печінковою недостатністю після навантаження білком (вживання в їжу великої кількості м'яса, надходження в кишечник крові при пищеводном або шлунковому кровотечі). Для виявлення портально-печінкової недостатності може бути застосована проба з навантаженням аміачними солями (А. І. Хазанов, 1968).

Ліпопротеїди і глікопротеїди *. Білки сироватки крові утворюють стійкі з'єднання з ліпідами і вуглеводами: липо- і глікопротеїди. Природно, що при зміні співвідношення різних фракцій білків плазми змінюється і зміст пов'язаних з ними комплексів.

При електрофорезі ліпопротеїди поділяються на фракції, відповідні? 1 ,? і? -фракції глобуліну. К? -фракції («Ліпідний залишок») відносяться мало рухливі в електричному полі з'єднання білка з нейтральним жиром і холестеринів ефірами. Ця фракція не представляє практичного інтересу, оскільки остання не змінюється в умовах патології. У здорових осіб є наступне процентне співвідношення? - І? -фракції, Ліпопротеїдів (І. Є. Тареева, 1962):? -ліпопротеїди - 29,0 ± 4,9-? -ліпопротеїди - 71,0 ± 4,9- ставлення ? /? - 2,45 ± 0,61.

Встановлено зв'язок між зміною співвідношення? - І? -фракції Ліпопротеїдів і ступенем тяжкості ушкодження паренхіми печінки. Немає повного паралелізму між зміною ліпопротеінограмми та іншими функціональними показниками. Однак слід зазначити, що для хвороби Боткіна і активної фази цирозу печінки характерно зниження кількості? -ліпопротеїдів До повного їх зникнення на ліпідограму і підвищення? -ліпопротеїдів З відповідним збільшенням співвідношення? /? в кілька разів. При хронічних ураженнях печінки зазначені зміни менш виражені.

Глікопротеїди - з'єднання різних вуглеводів з білками, в основному з глобулінами. Електрофоретичний метод дає поділ фракцій гликопротеидов з відповідними білковими фракціями. Синтез глікопротеїдів здійснюється в печінці, тому зрозуміла спроба застосування визначення гликопротеидов з метою функціональної діагностики. Проте дані, одержувані різними авторами при обстеженні хворих з патологією печінки, залишаються досить суперечливими. Більш характерним є збільшення фракції? -глікопротеідов (Н. А. Заславська, 1961- І. Д. Мансурова, В. І. Дронова та М. С. Панасенко, 1962).