Паклітаксел-Ленс

Інструкція по застосуванню - паклітаксел-Ленс

Перед покупкою ліків паклітакселу-Ленс уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Паклітаксел-Ленс. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

у флаконах по 5, 17, 43,4 мл; в коробці 1 флакон.

Фармакологічна дія

Надає антимітотичну дію.

Фармакокінетика

При в / в введенні протягом 3 год в дозі 135 мг / м² C_max становить 2170 нг / мл, площа під кривою «концентрація-час» (AUC) - 7952 нг / ч / мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг / мл і 6300 нг / ч / мл, відповідно. C_max і AUC дозозалежні: при 3-годинної інфузії збільшення дози до 175 мг / м² призводить до підвищення цих параметрів на 68% і 89% відповідно, при 24-годинному - на 87 і 26% відповідно. Зв'язок з білками плазми - 88-98%. Об'єм розподілу - 198-688 л / м². Час напіврозподілу з крові в тканини - 30 хв. Легко проникає і адсорбується тканинами, накопичується переважно в печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах.

Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3СА4 (з утворенням метаболітів: 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-дігідроксіпаклітаксел). Виводиться переважно з жовчю - 90%. При повторних інфузіях не кумулює. T_1/2 і загальний кліренс варіабельні і залежать від дози (12,2-23,8 л / год / м²) І тривалості в / в введення (13,1-52,7 год). Після в / в інфузії (1-24 год) загальне виведення нирками становить 1,3-12,6% від дози (15-275 мг / м²), Що вказує на наявність інтенсивного внепочечного кліренсу. Загальний Cl - 11-24 л / м².

Фармакодинаміка

Стимулює «збірку» мікротрубочок з димеризованих молекул тубуліну, стабілізує їх структуру і гальмує динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітки.

Викликає дозозалежне пригнічення кістково-мозкового кровотворення. За експериментальними даними володіє мутагенними і ембріотоксичними властивостями, викликає зниження репродуктивної функції.

Показання

Рак яєчників - терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (у комбінації з цисплатином) і терапія другої лінії при метастази після стандартної терапії, що не дала позитивного результату).

Рак молочної залози - наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання протягом 6 місяців після початку ад'ювантної терапії - терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії - терапія другої лінії.

Недрібноклітинний рак легенів - терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування і / або променевої терапії (у комбінації з цисплатином).

Саркома Капоші у хворих на СНІД - терапія другої лінії, після неефективної терапії ліпосомальна антрациклинами.

Протипоказання

Підвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксиетілірованноє касторове масло; вагітність і період годування груддю; початковий зміст нейтрофілів менше 1500 / мкл у пацієнтів з солідними пухлинами; вихідне (або зареєстроване в процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000 / мкл у пацієнтів з саркомою Капоші у хворих на СНІД.

З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000 / мкл), печінкова недостатність, гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес), важкий перебіг ішемічної хвороби серця, інфаркт міокарда (в анамнезі), аритмії.

Безпека та ефективність застосування препарату Паклітаксел-Ленс^® у дітей не встановлена.

Спосіб застосування та дози

В / в інфузійно, у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії; вводити слід через систему з вбудованим мембранним фільтром з розміром пор не більше 0,22 мкм.

При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-Ленс^® слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ.

Для попередження важких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням ГКС, антигістамінних препаратів та антагоністів Н₂-гістамінових рецепторів. Наприклад, 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) внутрішньо приблизно за 12 і 6 годин до введення препарату Паклітаксел-Ленс^®, 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалент) в / в і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину в / в за 30-60 хв до введення препарату Паклітаксел-Ленс^®.

При виборі режиму і доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.

Паклітаксел-Ленс^® слід вводити в дозі 135-175 мг / м² з інтервалом між курсами 3 тижні. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або в комбінації з цисплатином (рак яєчників і недрібноклітинний рак легенів) або доксорубіцином (рак молочної залози).

Рекомендована доза препарату Паклітаксел-Ленс^® для лікування саркоми Капоші у хворих на СНІД становить 100 мг / м² у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Введення препарату Паклітаксел-Ленс^® не слід повторювати до тих пір, поки вміст нейтрофілів не складе принаймні 1500 / мкл крові, а вміст тромбоцитів принаймні 100000 / мкл крові. Хворим, у яких після введення Паклітакселу-Ленс^® спостерігалася виражена нейтропенія (вміст нейтрофілів lt; 500 / мм³ крові протягом 7 днів або більш тривалого часу) або тяжка форма периферичноїнейропатії під час наступних курсів лікування дозу Паклітакселу-ЛЕНС® слід знизити на 20%.

Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду, або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації від 0,3 до 1,2 мг / мл. Приготовлені розчини можуть опалесцировать через присутню в складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

Цисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину).

Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язок паклітакселу з білками плазми крові.

Інгібітори мікросомального окислення (у т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін.) Пригнічують метаболізм паклітакселу.

Передозування

Симптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозит.

Лікування: антидот паклітакселу невідомий.

Побічна дія

Частота і вираженість побічних ефектів носять дозозалежний характер.

З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів звичайно спостерігається на 8-11 день, нормалізація наступає на 22 день.

Алергічні реакції: в перші години після введення Паклітакселу-Ленс^® можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, які проявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованої кропив'янкою, набряком. Описані поодинокі випадки ознобу і болю в спині.

З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, рідше - підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, атріовентрикулярна блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин і тромбофлебіт.

З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легенів, емболія легеневої артерії, а також більш часте розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії.

З боку нервової системи: головним чином парестезії. Рідко - судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що виявляється паралітичної непрохідністю кишечника і ортостатичної гіпотензією.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гострої кишкової непрохідності, перфорації кишечника, тромбозі брижових артерії, ішемічному коліті.

З боку функції печінки: збільшення активності "печінкових" трансаміназ (частіше АСТ), ЛФ та білірубіну в сироватці крові. Описані випадки розвитку гепатонекрозу і печінкової енцефалопатії.

Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація і пігментація шкіри в місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення і некроз підшкірної клітковини.

З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа.

Інші: астенія і загальне нездужання.