Джевтана

Інструкція по застосуванню - ДЖЕВТАНА

Фармакокінетика

Популяційний аналіз фармакокінетичних показників проводився у 170 пацієнтів, включаючи пацієнтів з местнораспространенном зóЛіднєв пухлинами, метастатичним раком молочної залози і метастатичним раком передміхурової залози. Ці пацієнти отримували дози кабазитакселу в діапазоні 10-30 мг / м² щотижня або кожні 3 тижні.

Абсорбція. Після одногодинної в / в інфузії кабазитакселу в дозі 25 мг / м² у пацієнтів з метастатичним раком передміхурової залози C_max кабазитакселу в плазмі крові досягалася до кінця одногодинної інфузії, середнє значення C_max становило 226 нг / мл. Середнє значення AUC становило 991 нг·ч / мл.

У пацієнтів з местнораспространенном зóЛіднєв пухлинами не спостерігалося великих відхилень в дозопропорціональності концентрацій кабазитакселу в плазмі крові в діапазоні доз 10-30 мг / м².

Розподіл. V_ss становив 4870 л (2640 л / м² - для пацієнтів з медіаною площі поверхні тіла, складової 1,84 м²). In vitro зв'язок кабазитакселу з людськими сироватковими білками становила 89-92% і була ненасищаемой до концентрації 50000 нг / мл, яка перевищує C_max, наблюдавшуюся при клінічному застосуванні препарату. Кабазитаксел, головним чином, зв'язується з сироватковим альбуміном (82%) і липопротеидами. In vitro в людській крові співвідношення концентрації в крові і концентрації в плазмі крові знаходяться в діапазоні 0,9-0,99, що вказує на однакове розподіл кабазитакселу в крові та плазмі крові.

Дослідження на тваринах показали, що кабазитаксел і його метаболіти екскретуються в грудне молоко, а кабазитаксел проникає через плацентарний бар'єр.

Метаболізм. Кабазитаксел інтенсивно метаболізується в печінці (ge; 95%), головним чином, за допомогою ізоферменту CYP3A4 (80-90%). Кабазитаксел є основним з'єднанням, що циркулює в плазмі крові. Крім нього в плазмі крові було ідентифіковано 7 метаболітів (включаючи 3 активних, що утворюються в результаті О-деметилювання). Концентрація в плазмі крові головного з них становить 5% від концентрації в плазмі крові незміненого кабазитакселу. Близько 20 метаболітів кабазитакселу виводяться нирками (з сечею) і кишечником (з калом).

Потенційний ризик інгібування кабазитаксел в клінічно значущих концентраціях печінкового метаболізму можливий відносно препаратів, які, головним чином, є субстратами ізоферменту CYP3A. Однак відсутній будь-який потенційний ризик інгібування метаболізму препаратів, які є субстратами інших ізоферментів CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1 та 2D6), а також відсутній потенційний ризик індукції кабазитаксел метаболізму препаратів, що є субстратами ізоферментів CYP1A, CYP2C9 і CYP3A.

Потужні індуктори або інгібітори ізоферменту CYP3A можуть змінювати плазмові концентрації кабазитакселу в плазмі крові, тому кабазитаксел в основному метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A.

Преднізолон або преднізон, що приймаються в дозі 10 мг / добу, не змінюють фармакокінетику кабазитакселу.

In vitro кабазитаксел не пригнічує білки множинної резистентності до хіміотерапевтичних препаратів (MRP1 і MRP2). Кабазитаксел інгібує транспорт Р-глікопротеїну (P-gP) (Субстрати - дігоксин, вінбластин) і білків резистентності до хіміотерапевтичних препаратів при раку молочної залози (BCRP) (субстрат - метотрексат) в концентраціях, в 38 разів перевищують концентрації, які спостерігаються в клінічних умовах. Тому ризик взаємодії кабазитакселу в дозі 25 мг / м² з субстратами MRP, (P-gP) і BCRP in vivo малоймовірний.

Виведення. Після одногодинної в / в інфузії ¹⁴C-кабазитакселу (меченного радіоізотопом кабазитакселу) в дозі 25 мг / м² онкологічним хворим приблизно 80% введеної дози виводиться протягом 2 тижнів. Кабазитаксел, головним чином, виводиться з організму через кишечник (з калом) у вигляді численних метаболітів (76% дози); в той час як ниркова екскреція кабазитакселу і його метаболітів становить менше 4% від введеної дози (2,3% введеної дози виводиться з сечею в незміненому вигляді).

Кабазитаксел має високий плазмовий кліренс, що становить 48,5 л / год (26,44 л / год / м² - у пацієнтів з медіаною площі поверхні тіла, складової 1,84 м²), І тривалий T_1/2, що становить 95 год.

Спеціальні групи хворих

Хворі літнього віку. При аналізі популяцій фармакокінетичних даних пацієнтів у віці 65 років і старше не спостерігалося будь-якого впливу віку на фармакокінетику кабазитакселу.

Пацієнти дитячого віку. Безпека та ефективність препарату Джевтана^® у дітей та підлітків до 18 років не встановлені.

Печінкова недостатність. Офіціальнихфармакокінетіческіхісследованій упаціентовс печінковою недостатністю не проводилось. Однак у зв'язку з тим, що кабазитаксел виводиться з організмавосновномметаболіческімпутем, упаціентовс печінковою недостатністю можна очікувати збільшення системної експозиції кабазитакселу.

Ниркова недостатність. Кабазитаксел незначно виводиться нирками (2,3% від дози). Ніяких офіційних фармакокінетичних досліджень кабазитакселу у пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилось. Однак популяційний фармакокінетичний аналіз, проведений за даними 170 пацієнтів, у складі яких було 14 пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну - в межах 30-50 мл / хв) і 59 пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (Cl креатиніну 50- 80 мл / хв), показав, що ниркова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості не чинила суттєвого впливу на фармакокінетику кабазитакселу.

Фармакодинаміка

Кабазитаксел є протипухлинним засобом, який діє шляхом руйнування клітинної мережі мікротрубочок. Кабазитаксел зв'язується з тубуліном, сприяє збірці тубуліну в мікротрубочки і одночасно інгібує їх розбирання. Це призводить до стабілізації мікротрубочок, що в підсумку інгібує митотическую і інтерфазного активність клітини.

Кабазитаксел продемонстрував широкий спектр протипухлинної активності відносно пізніх стадій пухлин людини, ксенотрансплантірованних мишам. Кабазитаксел активний щодо чутливих до доцетакселу пухлин. Крім цього, кабазитаксел показав активність щодо пухлинних моделей, нечутливих до хіміотерапії, включаючи доцетаксел.

Оцінка ефективності та безпеки препарату Джевтана^® в комбінації з преднизоном або преднізолоном була проведена у пацієнтів з гормонорезистентними метастатичним раком передміхурової залози, які раніше отримували хіміотерапію з включенням доцетакселу (в цілому - 755 пацієнтів).

Хворі отримували кабазитаксел в дозі 25 мг / м² в / в кожні 3 тижні протягом максимум 10 циклів у поєднанні з щоденним прийомом всередину Преднізону або преднізолону в дозі 10 мг / добу. У групі порівняння пацієнти отримували мітоксантрон в дозі 12 мг / м² в / в кожні 3 тижні в поєднанні з щоденним прийомом всередину Преднізону або преднізолону в дозі 10 мг / добу.

Загальна виживаність була більш тривалою в групі кабазитакселу з 30% зниженням ризику смерті в порівнянні з групою мітоксантрону (медіана виживаності - 15,1 (14,1-16,3) і 12,7 (11,6-13,7) міс відповідно ).

Спостерігалося збільшення тривалості виживання до прогресування захворювання в групі препарату Джевтана^® в порівнянні з групою мітоксантрону 2,8 (2,4-3,0) міс проти 1,4 (1,4-1,7) міс відповідно.

Малася достовірно більша частота ремісій захворювання, складова 14,4% у пацієнтів, які отримували препарат Джевтана^®, в порівнянні з 4,4% у пацієнтів у групі мітоксантрону.

Не було статистично значущих відмінностей в обох групах відносно прогресування болю або ремісії болю.

Показання

Гормонорезистентними метастатичний рак передміхурової залози у пацієнтів, які раніше отримували хіміотерапію з включенням доцетакселу (у комбінації з преднізолоном або преднизоном).

Протипоказання

тяжкі реакції гіперчутливості на кабазитаксел або інші таксани, або допоміжні речовини препарату (полісорбат 80) в анамнезі;

кількість нейтрофілів у периферичній крові - lt; 1500 / мм³;

печінкова недостатність (білірубін - gt; 1-ВМН, АСТ та / або АЛТ - gt; 1,5-ВМН);

одночасна вакцинація вакциною до жовтої лихоманці (див. «Взаємодія»);

вагітність і період лактації;

дитячий та підлітковий вік до 18 років (безпека і ефективність не встановлені).

З обережністю: пацієнти з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну - 30-50 мл / хв) (обмеженість клінічних даних щодо застосування препарату), тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну - lt; 30 мл / хв), термінальною стадією ниркової недостатності (відсутність клінічних даних щодо застосування препарату) (необхідний ретельний медичний контроль під час лікування); пацієнти з вмістом гемоглобіну в периферичної крові lt; 10 г / дл; пацієнти з станами або захворюваннями, які роблять їх схильними до розвитку нейтропенії та / або збільшення ускладнень при тривалій нейтропенії (вік старше 65 років, низькі показники загального стану, низька маса тіла, попередні епізоди фебрильної нейтропенії; попередня інтенсивна променева терапія, інші серйозні супутні захворювання ) (необхідний ретельний медичний контроль під час лікування, можливо профілактичне введення гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ).

Спосіб застосування та дози

Застосування препарату Джевтана^® повинно проводитися тільки в спеціалізованих онкологічних відділеннях під наглядом лікаря, який має спеціальну підготовку з протипухлинної хіміотерапії. У відділенні повинні бути необхідні умови і медикаменти для надання допомоги при виникненні реакцій гіперчутливості, таких як зниження артеріального тиску і бронхоспазм.

Премедикация

Для зменшення ризику розвитку та тяжкості реакцій гіперчутливості перед введенням препарату Джевтана^® проводиться премедикація наступними вводяться в / в ЛС:

- антигістамінні засоби (дексхлорфенірамін - 5 мг або дифенгідрамін - 25 мг, або аналогічний препарат в еквівалентних дозах);

- ГКС (дексаметазон - 8 мг або еквівалентні дози іншого ГКС);

- блокатори Н₂-гістамінових рецепторів (ранітидин або аналогічний препарат в еквівалентних дозах).

Рекомендується профілактичне застосування протиблювотних засобів всередину або (при необхідності) внутрішньовенно.

Режим дозування

Рекомендована доза препарату Джевтана^® становить 25 мг / м², яка вводиться шляхом одногодинної в / в інфузії кожні 3 тижні в комбінації з прийомом всередину преднізолону (або Преднізону) 10 мг щодня протягом усього періоду лікування препаратом Джевтана^®.

Корекція дози, що вводиться

Рекомендовані зміни дози, що вводиться через розвиток несприятливих реакцій у пацієнтів, які отримують препарат Джевтана^®

Якщо у пацієнта продовжують виникати якісь із зазначених вище реакцій при введенні препарату в дозі 20 мг / м², лікування препаратом Джевтана^® слід припинити.

Особливі групи пацієнтів

Діти та підлітки до 18 років. Безпека та ефективність препарату Джевтана^® у дітей та підлітків до 18 років в даний час не встановлені.

Пацієнти літнього віку. Не потрібно спеціальної корекції режиму дозування при застосуванні препарату Джевтана^® у пацієнтів похилого віку.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Препарат Джевтана^® інтенсивно метаболізується в печінці. В якості запобіжного заходу препарат Джевтана^® не повинен застосовуватися у пацієнтів з печінковою недостатністю (сироваткова концентрація білірубіну - gt; 1-ВМН, АСТ та / або АЛТ - gt; 1,5-ВМН).

Пацієнти з нирковою недостатністю. Джевтана^® виводиться нирками в мінімальному ступені. У пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну: 50-60 мл / хв) корекція режиму дозування не потрібна. Дані щодо застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну 30-50 мл / хв) обмежені, а у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну - lt; 30 мл / хв) і термінальною стадією ниркової недостатності - відсутні. Тому лікування таких пацієнтів слід проводити з обережністю і під ретельним медичним контролем під час лікування.

Спосіб введення

В / в інфузія

Під час введення інфузійного розчину кабазитакселу слід використовувати вставлений з систему для в / в інфузій фільтр з номінальним діаметром пір 0,22 мкм. Препарат Джевтана^®, концентрат для приготування розчину для інфузій, перед додаванням в інфузійний розчин слід завжди розводити додається розчинником.

Препарат Джевтана^® не повинен змішуватися з іншими лікарськими препаратами і розчинами, за винятком 5% розчину глюкози і 0,9% розчину натрію хлориду. Препарат Джевтана^® містить у своєму складі полісорбат 80, який, як відомо, збільшує швидкість екстракції ди- (2-етилгексил) фталата з ПВХ. У зв'язку з цим не можна використовувати контейнери для інфузійних рідин з ПВХ та набори для проведення інфузій з поліуретану для приготування і введення інфузійного розчину кабазитакселу.

Приготування розчину для інфузій та поводження з препаратом

Як і при роботі з іншими протипухлинними препаратами, слід дотримуватися обережності і використовувати рукавички при роботі з препаратом Джевтана^® і при приготуванні його інфузійного розчину.

Якщо розчин препарату Джевтана^® на будь-якому етапі роботи з ним потрапив на шкіру, слід негайно і ретельно промити її водою з милом, при попаданні на слизові оболонки, - тільки водою.

Працювати з препаратом Джевтана^® повинен тільки персонал, який володіє навичками поводження з цитотоксичними препаратами.

Вагітні жінки не повинні працювати з цим препаратом.

Приготування розчину для інфузій проводиться в асептичних умовах в 2 етапи.

Етап 1. Первісне розведення препарату Джевтана^®, концентрат для приготування розчину для інфузій, що додається розчинником:

- дістати флакон концентрату Джевтана^® і додається до нього розчинник. У разі зберігання належним чином препарат повинен бути прозорим;

- витягти весь вміст додається розчинника за допомогою шприца, частково нахиливши флакон, і ввести у флакон з концентратом Джевтана^®. Для максимального зменшення піноутворення при введенні через голку у флакон з концентратом розчинника направляти голку на внутрішню стінку флакона і вводити розчинник повільно;

- видалити шприц і голку і перемішати вміст флакона приблизно протягом 45 с, обережно неодноразово перевертаючи флакон, до отримання прозорого та гомогенного розчину;

- витримати отриманий розчин протягом кількох хвилин (приблизно протягом 5 хв) і потім перевірити розчин на гомогенність і прозорість. Протягом цього часу в нормі можливе збереження невеликої кількості піни.

Отримана в результаті суміш має концентрацію кабазитакселу 10 мг / мл (витягуваний обсяг становить 6 мл). Вона повинна бути негайно додатково розлучена для отримання розчину для інфузій (див. Етап 2).

Етап 2. Приготування розчину для інфузій:

- витягти необхідну кількість спочатку розведеного препарату Джевтана^® (10 мг / мл кабазитакселу) за допомогою градуйованого шприца (через можливість утримання у флаконі піни вводити голку шприца під час вилучення розчину в середину пробки флакона) і ввести його в стерильний контейнер з інфузійним розчином (крім контейнера з ПВХ), що містить 5 % розчин глюкози або 0,9% розчин натрію хлориду. Концентрація інфузійного розчину кабазитакселу повинна бути від 0,1 до 0,26 мг / мл. Для введення запропонованої дози може знадобитися більше одного флакона спочатку розведеного розчину;

- витягти шприц і перемішати вміст інфузійного контейнера або флакона вручну похитує рухами.

Як і всі інші розчини для парентерального введення, що вийшов внаслідок розчин повинен бути візуально оглянутий перед застосуванням. Розчин, в якому містяться преципітати, вводити пацієнтові не можна, і його слід утилізувати відповідно до національних вимог з утилізації таких речовин.

Інфузійний розчин Джевтана^® повинен вводитися негайно. Однак при спеціальних умовах (див. Нижче) час його зберігання може бути більш тривалим.

Невикористаний препарат або видаткові матеріали повинні утилізуватися відповідно до національних вимог з утилізації таких речовин.

Умови зберігання розведеного розчину

Стабільність спочатку розведеного концентрату додаються розчинником. Після первісного розведення препарату Джевтана^® додаються розчинником, що вийшла в результаті суміш концентрат-розчинник залишається хімічно і фізично стабільною протягом 1 год при зберіганні при звичайній температурі (15-30 ° C). З мікробіологічної точки зору суміш концентрат-розчинник повинна використовуватися негайно після приготування. Якщо вона не використана негайно після приготування, то відповідальність за час і умови її зберігання несе користувач. Зазвичай її не слід зберігати більше 24 годин при температурі 2-8 ° C, за умови, що розведення було проведено в контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Стабільність остаточно розведеного розчину в інфузійної ємності. Після остаточного розведення в інфузійної ємності / флаконі хімічна та фізична стабільність розчину була продемонстрована протягом 8 год при кімнатній температурі (включаючи 1-годинну інфузію) і протягом 48 год при зберіганні в холодильнику.

З мікробіологічної точки зору інфузійний розчин повинен вводитися негайно після приготування. Якщо він не введений негайно після приготування, то відповідальність за час і умови його зберігання несе користувач. Зазвичай його не слід зберігати більше 24 годин при температурі 2-8 ° C за умови, що розведення було проведено в контрольованих і валідованих асептичних умовах.

У зв'язку з тим, що інфузійний розчин є супернасищенним, він може з часом кристалізуватися. У цьому випадку розчин вводитися не повинен і має бути утилізований згідно з національними вимогами щодо утилізації таких речовин.

Побічна дія

Безпека препарату Джевтана^® в комбінації з преднізолоном або преднизоном оцінювалася у 371 пацієнта з гормонорезистентними раком передміхурової залози.

Медіана отриманих пацієнтами циклів препарату Джевтана^® становила 6 циклів. Дуже часто зустрічаються (ge; 10%) несприятливими побічними реакціями (НПР) всіх ступенів тяжкості були: анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, діарея, слабкість, нудота, блювання, запор, астенія, абдомінальні болі, гематурія, болі в хребті, артралгія , анорексія, пірексія, задишка, кашель і алопеція. Часто зустрічаються (ge; 5%) несприятливими реакціями ge; 3-й ступеня тяжкості при застосуванні препарату Джевтана^® були нейтропенія, лейкопенія, анемія, фебрильна нейтропенія, діарея, периферична нейропатія (включаючи периферичну сенсорну і моторну нейропатії), слабкість і астенія.

Припинення лікування внаслідок розвитку НПР мало місце у 68 пацієнтів (18,3%), які отримували препарат Джевтана^®. Найбільш часто зустрічається несприятливою реакцією, що приводить до припинення лікування препаратом Джевтана^®, була нейтропенія.

Нижче представлені НПР, класифіковані відповідно до термінів системно-органної класифікації Медичного словника для нормативно-правової діяльності (MedDRA) і градаціями частоти виникнення НПР ВООЗ. У межах кожної групи за частотою народження НПР, вони дані в порядку зменшення їх серйозності. Тяжкість НПР класифікувалась відповідно до Загальноприйнятими термінологічними критеріями для несприятливих явищ (CTCAE 4.0) (ступінь тяжкості - ge; 3 = Gge; 3). Використовувалися такі градації частоти виникнення НПР: дуже часто - ge; 10%; часто - ge; 1 і lt; 10%; не часто - ge; 0,1 і lt; 1%; рідко - ge; 0,01 і lt; 0,1%; дуже рідко - lt; 0,01%; невідома частота (за наявними даними визначити частоту народження НПР не представляється можливим).

Інфекційні та паразитарні захворювання: часто - септичний шок (всі випадки ge; 3-й ступеня важкості); сепсис (всі випадки ge; 3-й ступеня важкості); целюліт, інфекції сечовивідних шляхів всіх ступенів тяжкості; грип; цистит; інфекції верхніх дихальних шляхів; герпес зостер; кандидомікоз; нечасто - целюліт ge; 3-й ступеня тяжкості, цистит ge; 3-й ступеня тяжкості.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто - нейтропенія всіх ступенів тяжкості, включаючи нейтропенію з клінічними проявами ge; 3-й ступеня тяжкості; анемія всіх ступенів тяжкості; лейкопенія всіх ступенів тяжкості; тромбоцитопенія; часто - фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія ge; 3-й ступеня тяжкості. Нейтропенічної інфекції, нейтропенічний сепсис і септичний шок в деяких випадках призводили до смертельного результату. Було показано, що застосування Г-КСФ зменшує частоту виникнення та тяжкість нейтропенії.

Порушення з боку імунної системи: часто - реакції гіперчутливості, у т.ч. і важкі реакції, такі як генералізований висип / еритема, зниження артеріального тиску і бронхоспазм.

Порушення з боку обміну речовин: дуже часто - анорексія; часто - зневоднення всіх ступенів тяжкості, гіперглікемія, гіпокаліємія; нечасто - анорексія ge; 3-й ступеня тяжкості, гіперглікемія ge; 3-й ступеня тяжкості, гіпокаліємія ge; 3-й ступеня тяжкості.

Порушення психіки: часто - занепокоєння, сплутаність свідомості.

Порушення з боку нервової системи: дуже часто - дисгевзія (перекручення смаку); часто - периферична нейропатія: периферична сенсорна нейропатія (парестезія, дизестезія, гіпестезія) і периферична моторна нейропатія; запаморочення, головний біль, летаргія, ішіас; нечасто - периферична нейропатія ge; 3-й ступеня тяжкості; периферична сенсорна нейропатія ge; 3-й ступеня тяжкості, летаргія ge; 3-й ступеня тяжкості, ішіас ge; 3 ступеня тяжкості.

Порушення з боку органів зору: часто - кон'юнктивіт, посилене сльозовиділення.

Порушення з боку органів слуху і лабіринтові порушення: часто - дзвін у вухах, вертиго (почуття відхилення або кружляння власного тіла чи навколишніх предметів).

Порушення з боку серця: часто - миготлива аритмія (фібриляція передсердь), тахікардія; нечасто - миготлива аритмія (фібриляція передсердь) ge; 3-й ступеня тяжкості. При прийомі кабазитакселу спостерігалися випадки розвитку серцевої недостатності (у двох пацієнтів (0,5%). Один пацієнт у групі кабазитакселу помер від серцевої недостатності. Спостерігалися фатальні фібриляція шлуночків у 1 пацієнта (0,3%) і зупинка серця у 2 пацієнтів (0 , 5%). Проте жоден з цих випадків не був розцінений дослідниками, як пов'язаний з кабазитаксел.

Порушення з боку судин: часто - зниження / підвищення артеріального тиску, тромбоз глибоких вен всіх ступенів тяжкості, ортостатична гіпотонія, припливи крові до шкіри обличчя з відчуттям жару, гіперемія; нечасто - зниження / підвищення АТ ge; 3-й ступеня тяжкості, ортостатична гіпотонія ge; 3-й ступеня тяжкості.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто - задишка, кашель; часто - задишка ge; 3-й ступеня тяжкості, біль у ротовій порожнині і порожнині глотки, пневмонія всіх ступенів тяжкості.

Порушення з боку травного тракту: дуже часто - діарея, нудота, блювання, запор, абдомінальні болі; часто - діарея ge; 3-й ступеня тяжкості, нудота ge; 3-й ступеня тяжкості, блювота ge; 3-й ступеня тяжкості, запор ge; 3-й ступеня тяжкості, абдомінальні болі ge; 3-й ступеня тяжкості, диспепсія, біль в епігастральній ділянці, геморой, шлунково-стравохідна рефлюксна хвороба, кровотеча з прямої кишки, сухість у роті, здуття живота; нечасто - кровотеча з прямої кишки ge; 3-й ступеня тяжкості, сухість у роті ge; 3-й ступеня тяжкості, здуття живота ge; 3-й ступеня тяжкості.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - алопеція; часто - сухість шкіри, еритема.

Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже часто - болі в хребті, суглобах; часто - болі в хребті ge; 3-й ступеня тяжкості, артралгія ge; 3-й ступеня тяжкості, болі в кінцівках всіх ступенів тяжкості, м'язові спазми, міалгія, м'язово-скелетні болі в області грудної клітини, болі по бічних поверхнях тулуба; нечасто - міалгія ge; 3-й ступеня тяжкості, м'язово-скелетні болі в області грудної клітини ge; 3-й ступеня тяжкості, болю по бічних поверхнях тулуба ge; 3-й ступеня тяжкості.

Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів: дуже часто - гематурія; часто - гостра ниркова недостатність всіх ступенів тяжкості; ниркова недостатність всіх ступенів тяжкості; дизурия; ниркова колька; гематурія ge; 3-й ступеня тяжкості; поллакиурия; гидронефроз; затримка сечі; нетримання сечі; обструкція сечоводів всіх ступенів тяжкості; нечасто - ниркова колька ge; 3-й ступеня тяжкості, поллакиурия ge; 3-й ступеня тяжкості, гідронефроз ge; 3-й ступеня тяжкості, затримка сечі ge; 3-й ступеня тяжкості.

Порушення з боку статевих органів та молочної залози: часто - болі в області малого тазу; нечасто - біль у ділянці малого тазу ge; 3-й ступеня тяжкості.

Загальні розлади і порушення у місці введення: дуже часто - слабкість, астенія, пірексія; часто - слабкість ge; 3-й ступеня тяжкості; астенія ge; 3-й ступеня тяжкості; пірексія ge; 3-й ступеня тяжкості; периферичні набряки; запалення слизових оболонок; болю всіх ступенів тяжкості; болю в грудній клітці; набряки; озноб; нездужання; нечасто - периферичні набряки ge; 3-й ступеня тяжкості, запалення слизових оболонок ge; 3-й ступеня тяжкості, болю в грудній клітці ge; 3-й ступеня тяжкості, набряки ge; 3-й ступеня тяжкості.

Лабораторні та інструментальні дані: часто - зниження маси тіла, збільшення активності АСТ; нечасто - збільшення сироваткової концентрації білірубіну, збільшення активності АЛТ.

Інші спеціальні групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку. З 371 пацієнта, які отримували препарат Джевтана^® в дослідженні з лікування раку передміхурової залози, 240 пацієнтів були у віці 65 років і старше, з них 70 пацієнтів - старше 75-річного віку. Наступні несприятливі реакції, зустрічалися на ge; 5% частіше у пацієнтів віком 65 років і старше в порівнянні з пацієнтами молодшого віку: слабкість, нейтропенія з клінічними проявами, астенія, пірексія, запаморочення, інфекції сечовивідних шляхів і зневоднення.

Частота наступних несприятливих явищ ge; 3-й ступеня тяжкості була вищою у пацієнтів старше 65-річного віку порівняно з пацієнтами молодшого віку: нейтропенія за результатами лабораторних аналізів, нейтропенія з клінічними проявами та фебрильная нейтропенія.

Передозування

Симптоми: можна чекати - посилення дозозалежних побічних ефектів, таких як симптоми придушення кістковомозкового кровотворення і порушення з боку ШКТ.

Лікування: антидот кабазитакселу невідомий. У разі передозування пацієнт повинен бути поміщений в спеціалізоване відділення під ретельне медичне спостереження. Після того, як стане відомо про передозування, пацієнти повинні якомога швидше, почати отримувати Г-КСФ. Також слід проводити інше симптоматичне лікування.