Мітотакс

Інструкція по застосуванню - Мітотакс

у флаконах по 5 мл; в коробці 1 флакон.

у флаконах по 16,7 мл; в коробці 1 флакон.

у флаконах по 41,7 мл; в коробці 1 флакон.

Фармакологічна дія

Стимулює збірку дефектних мікротрубочок з тубулінових димарів, перешкоджає деполімеризації, порушує формування мітотичного веретена і процес мітозу в пухлинних клітинах.

Фармакокінетика

Після в / в введення в дозі 170 мг / м² і більше терапевтичні концентрації в плазмі визначаються протягом 6-12 ч. Динаміка зниження концентрації в плазмі - двофазна. Зв'язування з білками плазми - 89-98% (залежно від дози). Виводиться, в основному, з жовчю через ШКТ у вигляді метаболітів і в невеликій кількості (від 1,3 до 12,6% залежно від дози) в незміненому вигляді з сечею.

Клінічна фармакологія

Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними володіє мутагенними і ембріотоксичними властивостями, викликає зниження репродуктивної функції.

Показання

Рак яєчників, рак молочної залози, недрібноклітинний рак легенів.

Протипоказання

Гіперчутливість (у т.ч. до інших препаратів, що містять поліоксиетілірованноє касторове масло), вагітність, годування груддю.

Спосіб застосування та дози

В / в крапельно протягом 3 год або 24 год у дозі 135-175 мг / м² 1 раз на 3 тижні. Повторне введення можливе при вмісті нейтрофілів у периферійній крові не менше 1,5 х 10⁹/ Л, тромбоцитів - не менше 100 х 10⁹/ Л. При розвитку вираженої нейтропенії (менше 0,5 х 10⁹/ Л протягом 7 і більше днів) або тяжкою периферичноїнейропатії подальшу дозу зменшують на 20%.

Препарат застосовують у вигляді монотерапії або в комбінації з цисплатином (рак яєчників і недрібноклітинний рак легенів) або доксорубіцином (рак молочної залози).

Для профілактики тяжких реакцій гіперчутливості необхідно провести премедикацію з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних засобів і антагоністів H₂-гістамінових рецепторів. Наприклад: дексаметазон (20 мг всередину за 12 і 6 годин до введення Мітотакс), дифенгідрамін (50 мг в / в за 30-60 хв), циметидин або ранітидин (відповідно 300 або 50 мг в / в за 30-60 хв).

Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат до кінцевої концентрації (0,3-1,2 мг / мл) 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином глюкози, або 5% растор глюкози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином глюкози в розчині Рінгера.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

Введення Мітотакс після цисплатину (у порівнянні зі зворотним послідовністю) призводить до зниження кліренсу паклітакселу і посилення його токсичності.

Метоконазол пригнічує метаболізм паклітакселу (слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні).

Передозування

Специфічного антидоту немає (повинні бути вжиті необхідні заходи, включаючи ретельний розрахунок доз, щоб уникнути передозування). Для зменшення ефектів передозування (насамперед, гематологічних, шлунково-кишкових і неврологічних) використовують симптоматичну терапію: антигістамінні, нудоти препарати, глюкокортикоїди.

Запобіжні заходи

Безпека застосування у дітей не встановлена.

Побічна дія

Реакції гіперчутливості, зазвичай в перші години інфузії (задишка, гіпотензія, біль за грудиною, припливи крові до обличчя, шкірний висип, ангіоневротичний набряк). Описані поодинокі випадки ознобу і болю в спині.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): артеріальна гіпотензія, рідше - артеріальна гіпертензія, брадикардія; можливі тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, емболія легеневої артерії, тромбоз судин верхньої кінцівки, тромбофлебіт, нейтропенія (максимальна нейтропенія звичайно спостерігається на 8-11-й день після введення, нормалізація наступає на 22-й день), тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного зростання, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату.

З боку респіраторної системи: інтерстиціальна пневмонія, легеневий фіброз, променевої пневмоніт (у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії).

З боку нервової системи та органів чуття: парестезії, астенія. Повідомлялося про судомних припадках типу grand mal, змінах з боку зору, атаксії, енцефалопатії, периферичної нейропатії, яка приводила до паралітичної непрохідності кишечника і ортостатичноїгіпотензії.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія або міалгія.

З боку органів ШКТ: нудота, блювання, діарея, мукозит (інші шлунково-кишкові симптоми включали явища непрохідності, перфорації кишечника, тромбозу брижових артерії, включаючи ішемічний коліт), збільшення рівня АСТ, лужної фосфатази і білірубіну в сироватці. Описані випадки некрозу печінки і енцефалопатії печінкового походження.

З боку шкірних покривів: больові відчуття, набряк, еритема, індурація, пігментація в місці ін'єкції, порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа, алопеція. Екстравазація може викликати целюліт.