Рубідій

Інструкція по застосуванню - рубідій

у флаконах по 5 мг; в пачці картонній 1 флакон або в коробці картонній 25 або 35 флаконів (для стаціонарів).

у флаконах темного скла по 5 або 10 мл; в пачці картонній 1, 5 або 10 флаконів або в коробці картонній 25, 30, 50, 85 або 100 флаконів (для стаціонарів).

Фармакокінетика

При в / у введенні C_max - досягається протягом декількох хвилин. Біодоступність - 18-39%. T_1/2 після в / в введення - 11-25 ч. Метаболізація швидка і інтенсивна, відбувається як у печінці, так і поза її з утворенням основного метаболіту ідарубіцинол, по активності не відрізняється від ідарубіцину. T_1/2 ідарубіцину при в / в введенні - 33-60 год (ліофілізат для приготування розчину для в / в введення) і перевищує 45 год (розчин для в / в введення). Виводиться в основному з жовчю у вигляді ідарубіцинол і нирками (1-2% в незміненому вигляді і 4,6% - у вигляді ідарубіцинол).

Захоплення ідарубіцина ядерні клітини крові і кісткового мозку у хворих лейкозами йде дуже швидко і практично збігається з його появою в плазмі крові. Концентрації ідарубіцину та ідарубіцинол в ядерні клітини крові і кісткового мозку більш ніж в 100-200 разів перевищують відповідні концентрації в плазмі крові.

Швидкість виведення ідарубіцину та ідарубіцинол з плазми крові практично збігається. Термінальний T_1/2 ідарубіцина з клітин становить близько 15 год, а ідарубіцинол - близько 72 год.

Фармакодинаміка

Вбудовуючись в молекулу ДНК, взаємодіє з топоізомеразою II і пригнічує синтез нуклеїнових кислот. Має високу ліпофільність і характеризується більш високою швидкістю проникнення в клітини і меншою перехресної резистентністю в порівнянні з доксорубіцином і даунорубіцином.

Основний метаболіт ідарубіцина - ідарубіцинол проявляє протипухлинну активність і володіє менш вираженою кардиотоксичностью, ніж ідарубіцин.

Показання

гострий нелімфобластний або мієлобластний лейкоз у дорослих (терапія першої лінії для індукції ремісії, а також при рецидивах або в резистентних випадках);

гострий лімфобластний лейкоз у дорослих і дітей (терапія другої лінії);

рак молочної залози (при неефективності хіміотерапії першої лінії, що не включає в себе антрацикліни).

Протипоказання

підвищена чутливість до Ідарубіцин та / або до інших компонентів препарату, а також до інших антрациклінів і антрацендіонами;

виражена печінкова і / або ниркова недостатність;

виражена серцева недостатність;

нещодавно перенесений інфаркт міокарда;

клінічно значущі аритмії;

виражена мієлосупресія;

попередня терапія із застосуванням максимальних кумулятивних доз ідарубіцину та / або інших антрациклінів або антрацендіонами;

вагітність;

період грудного вигодовування.

З обережністю:

міокардит;

гострі інфекційні захворювання вірусної (в т.ч. вітряна віспа, оперізуючий лишай), грибкової або бактеріальної природи;

подагра або уратний нефролітіаз (в анамнезі);

лейкопенія;

тромбоцитопенія;

літній вік (старше 60 років).

Спосіб застосування та дози

В / в струменево (дуже повільно) протягом 5-10 хв. Для зменшення ризику екстравазації рекомендується вводити препарат рубідій через трубку системи для в / в введення (під час інфузії 0,9% розчину натрію хлориду).

Гострий нелімфобластний лейкоз (ОНЛЛ): дорослим - 12 мг / м² в / в щоденно протягом 3 днів (у поєднанні з цитарабіном) або по 8 мг / м² щодня протягом 5 днів у вигляді монотерапії або у поєднанні з іншими протипухлинними препаратами.

Гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ): дорослим - по 12 мг / м², дітям - по 10 мг / м² в / в щоденно протягом 3 днів у вигляді монотерапії.

Всі наведені схеми повинні використовуватися з урахуванням гематологічного статусу хворого, а також доз інших цитотоксичних препаратів, що застосовуються при комбінованої терапії.

При порушеннях функції печінки або нирок дані щодо застосування препарату рубідій обмежені. При підвищеному вмісті білірубіну або креатиніну в сироватці крові рекомендується застосовувати препарат у знижених дозах.

При вмісті білірубіну в сироватці крові в межах 1,2-2 мг% дозу антрациклінів звичайно знижують на 50%, вище 2 мг% - препарат відміняють.

Приготування розчину: як розчинник використовується тільки вода для ін'єкцій у кількості 5 мл на кожні 5 мг ідарубіцину.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи: флебіти, тромбофлебіти і тромбоемболія, в т.ч. і емболія легеневої артерії. Проявом ранньої (гострої) кардіотоксичності препарату рубідій є в основному синусова тахікардія і / або відхилення на ЕКГ (неспецифічні зміни ST-T). Також можуть спостерігатися тахиаритмии (включаючи шлуночкову екстрасистолію і шлуночкову тахікардію), брадикардія, AV блокада і блокада ніжок пучка Гіса. Дані явища рідко бувають клінічно значущими, не вимагають відміни терапії препаратом рубідій і не завжди є прогностичним чинником розвитку відстроченої кардіотоксичності. Пізня (відстрочена) кардіотоксичність зазвичай розвивається під час останніх курсів терапії або через кілька місяців або років після завершення терапії. Пізня кардіоміопатія проявляється зниженням фракції викиду лівого шлуночка та / або симптомами застійної серцевої недостатності (задишка, набряк легенів, Гіпостатичний набряк, кардіомегалія і гепатомегалія, олігурія, асцит, ексудативний плеврит, ритм галопу). Також може відзначатися підгострий перикардит / міокардит. Найбільш важкою формою, спричиненої антрациклінами кардіоміопатії, є небезпечна для життя застійна серцева недостатність, яка представляє собою токсичність, що обмежує сумарну дозу препарату.

З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Число нейтрофілів і тромбоцитів зазвичай досягає найбільш низьких значень до 10-14 дня після введення препарату, відновлення картини крові спостерігається протягом третього тижня.

Пригнічення функції кісткового мозку (дозолімітуючим токсичність) носить дозозалежний характер і зазвичай оборотно.

Клінічним проявом тяжкої мієлосупресії можуть бути озноб, інфекції, сепсис / септицемія, септичний шок, геморагії і гіпоксія тканин.

З боку системи травлення: нудота, блювання, анорексія, дегідратація, стоматит, езофагіт, біль у животі, печія, ерозії / виразки, діарея, коліт (включаючи нейтропенічний ентероколіт з перфорацією), підвищення активності печінкових ферментів і збільшення рівня білірубіну в сироватці крові.

З боку сечовидільної системи: нефропатія, обумовлена підвищеним утворенням сечової кислоти, червоне забарвлення сечі протягом 1-2 днів після прийому (введення) препарату.

З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, висип, свербіж, гіперпігментація шкіри і нігтів, гіперчутливість опроміненої шкіри («відповідна реакція на опромінення»), кропив'янка і периферична еритема.

Алергічні реакції: припливи крові до обличчя, анафілаксія.

Інші: імунодепресія, гіперурикемія внаслідок швидкого лізису пухлинних клітин («синдром лізису пухлини»), вторинний лейкоз з або без прелейкемічною фази (найчастіше спостерігається при застосуванні антрациклінів у комбінації з порушують структуру ДНК протипухлинними засобами) з латентним періодом від 1 до 3 років.

Передозування

Симптоми: прояви гострої кардіотоксичності у перші 24 год (пізня кардиотоксичность може спостерігатися через декілька місяців після передозування антрациклинами) і тяжка мієлосупресія (протягом 1-2 тижнів).

Лікування: симптоматичне, при необхідності - переливання крові, тромбоцитарної маси, призначення антибіотиків. Діаліз малоефективний.