Алкеран

Інструкція по застосуванню - алкеран

Перед покупкою ліків алкеран уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату алкеран. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

у флаконі темного скла 25 шт .; в коробці 1 флакон.

у флаконі 10 мл; в комплекті з розчинником (у флаконі 10 мл) або у флаконі 10 мл; в пеналі пластиковому 1 флакон.

Фармакокінетика

При застосуванні препарату внутрішньо час первісного появи мелфалана в плазмі варіюється від 0 до 336 хв. C_max становить від 70 до 630 нг / мл. Кінцевий T_1/2 з плазми - 90 ± 57 хв. Протягом 24 годин у сечі виявляється 11% дози.

При одноразовому, у вигляді болюса, введенні алкеран в дозах 0,5-0,6 мг / кг, об'єднані початковий і кінцевий T_1/2 становили, відповідно, 7,7 ± 3,3 хв і 108 ± 20,8 хв. Після ін'єкції в плазмі виявлялися моногідроксімелфалан і дігідроксімелфалан; їх концентрації досягали максимуму приблизно через 60 і 105 хв, відповідно.

Фармакодинаміка

Ковалентно пов'язує (алкилирующими) вуглецеві проміжні сполуки, утворені з двох біс-2-хлоретільних груп, з 7-азотом гуаніну в ДНК. За рахунок утворення перехресних зшивок в молекулі ДНК викликає порушення поділу клітин, що приводить до їх загибелі.

Показання

Множинна мієлома, аденокарцинома яєчників, карцинома молочної залози, істинна поліцитемія, локалізована злоякісна меланома і саркома м'яких тканин кінцівок, нейробластома (у дітей).

Протипоказання

Вагітність.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування та дози. Всередину, в / в, в / а. Алкеран повинен призначатися тільки лікарями, які мають досвід лікування злоякісних новоутворень цитотоксичними препаратами. При прийомі таблетку не слід ділити на частини. Абсорбція мелфалана після прийому всередину варіабельна. При необхідності дозу можна поступово збільшувати до появи ознак мієлосупресії з тим, щоб забезпечити терапевтичні концентрації препарату. Розчин алкеран для ін'єкцій призначається в интермиттирующем режимі як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими цитотоксичними засобами. В деякі схеми лікування додатково включається преднізолон. Більш докладні схеми лікування наведені в спеціальній літературе.Множественная мієлома: всередину - 0,15 мг / кг / добу в декілька прийомів протягом 4 днів, інтервал між курсами - 6 тижнів; в / в - від 8 до 30 мг / м² з перервами 2-6 тижнів (при комбінуванні з цитостатиками) або 0,4 мг / кг (16 мг / м²) 1 раз на 4 тижні при монотерапії (повторне введення проводять за умови відновлення за цей період показників периферичної крові). Високодозная терапія - одноразове в / в введення від 100 до 200 мг / м² (2,5-5,0 мг / кг). Після застосування препарату в дозах, які перевищують 140 мг / м², необхідна пересадка аутологичного кісткового мозку. У разі ниркової недостатності дозу препарату необхідно зменшити на 50% .Аденокарцінома яєчників: всередину - по 0,2 мг / кг / добу протягом 5 днів, курс повторюють кожні 4-8 тижнів або в міру відновлення функції кісткового мозку. В / в, при монотерапії - 1 мг / кг (приблизно 40 мг / м²) З інтервалами 4 тижні. При поєднанні з цитостатиками - 0,3-0,4 мг / кг (12-16 мг / м²) З інтервалами 4-6 нед.Поліцітемія істинна: всередину - 6-10 мг / добу протягом 5-7 днів (індукція ремісії), потім - 2-4 мг / добу. Підтримуюча терапія - 2-6 мг 1 раз на неделю.Прогрессірующая нейробластома у дітей: в / в - 100-240 мг / м² (Іноді дозу вводять в 3 прийоми протягом 3 днів) як в режимі монотерапії, так і в комбінації з променевою терапією та / або з іншими цитостатиками, під захистом аутологичного кісткового мозга.Злокачественная меланома: в / а, гіпертермічна регіонарна перфузія розчину алкеран застосовується в якості ад'ювантної терапії злоякісної меланоми на ранній стадії захворювання, а також в якості паліативного лікування на пізніх стадіях при локалізованої формі. Детальна інформація з перфузії і по рекомендованим дозам приведена в спеціальній літературе.Саркома м'яких тканин: в / а, гіпертермічна регіонарна перфузія розчину алкеран застосовується при локалізованої формі, зазвичай в комбінації з хірургічним лікуванням, на всіх стадіях захворювання. Також можливе призначення в поєднанні з актиноміцином Д. Детальна інформація з перфузії і по рекомендованим дозам приведена в спеціальній літературе.Прімененіе у дітей: розчин алкеран у високих дозах під захистом аутологичного кісткового мозку застосовується у дітей з нейробластомою. Препарат в стандартних дозах показаний лише в рідкісних випадках, тому дані по рекомендованим дозам не можуть бути пріведени.Прімененіе в осіб похилого віку: перед застосуванням препарату у високих дозах слід переконатися в адекватності загального стану і функцій внутрішніх органов.Прімененіе при нирковій недостатності: якщо розчин алкеран для ін'єкцій застосовується в стандартних дозах (8-40 мг / м²), У пацієнтів з помірною і вираженою нирковою недостатністю рекомендується зменшити початкову дозу на 50%, а в подальшому підбирати її залежно від ступеня пригнічення функції кісткового мозку. При високодозової терапії (100-240 мг / м²) Необхідність зниження дози залежить від ступеня порушень функції нирок, лікувальних цілей і від того, чи здійснюється інфузія аутологічних стовбурових клітин кісткового мозку. Як правило, при помірній та вираженій нирковій недостатності (Cl креатиніну - 30-50 мл / хв) дозу препарату знижують на 50%. Необхідно також вводити достатню кількість рідини і проводити форсований діурез. Пацієнтам з більш тяжким ступенем ниркової недостатності (Cl креатиніну lt; 30 мл / хв) призначати високі дози алкеран не рекомендується.Правила приготування розчину алкеран для ін'єкційРозчин готується при кімнатній температурі безпосередньо перед застосуванням (має обмежену стабільність) шляхом змішування порошку з розчинником, що додається до флакона з Алкераном. У флакон з ліофілізованим порошком слід додати 10 мл розчинника (одномоментно) і енергійно струшувати до повного розчинення. Отриманий розчин містить 5 мг безводного мелфалана в 1 мл і має рН близько 6,5. Приготований розчин можна зберігати в холодильнику, тому це викликає утворення осаду.Правила введення розчину алкеран для ін'єкційРозчин застосовується тільки для в / в введення, за винятком випадків, коли показано проведення регіонарної артеріальної перфузії. При в / в застосуванні розчин алкеран рекомендується вводити повільно на тлі швидкої інфузії іншого розчину .. Розчин алкеран рекомендується розводити тільки 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій, не можна змішувати з розчинами, які містять декстрозу. Стабільність розчину алкеран для ін'єкцій знижується при його подальшому розведенні в інфузійному розчині, а також при підвищенні температури навколишнього середовища. При кімнатній температурі (приблизно 25 ° C) загальний час від моменту приготування розчину алкеран для ін'єкцій до завершення його інфузії не повинна перевищувати 1,5 ч. Якщо в приготованому або розбавленому розчині алкеран з'явиться помутніння або кристалізація, його слід знищити. При введенні слід уникати екстравазації. У разі утрудненого доступу до периферичних венах препарат вводять в центральні вени. Високі дози алкеран рекомендується вводити в центральні вени. При використанні препарату для регіонарної артеріальної перфузії рекомендується ознайомитися з подробицями методики в спеціальній літературі.

Взаємодія

Збільшує ймовірність порушення функції нирок у пацієнтів з трансплантацією кісткового мозку, які отримують циклоспорин для профілактики реакції «трансплантат проти хазяїна». Необхідно уникати одночасного застосування з налидиксовой кислотою і циклоспорином. У дітей несумісний (в / в) з налидиксовой кислотою - можливий летальний результат як наслідок геморагічного ентероколіту.

Запобіжні заходи

З обережністю призначають пацієнтам, нещодавно проходили курс променевої та хіміотерапії, з порушенням функції нирок. Шалені матері повинні припинити грудне вигодовування. Лікування проводиться під контролем картини периферичної крові і повинно бути тимчасово припинено при загрозі надмірної мієлосупресії і незворотної аплазії кісткового мозку. Як правило, після його скасування число лейкоцитів і тромбоцитів продовжує деякий час зменшуватися. У пацієнтів з важкими і середньотяжким порушеннями функції нирок початкова доза для в / в введення повинна бути зменшена на 50%, наступні дози визначають, виходячи з реакції периферичної крові. У зв'язку з вариабельной абсорбцією після прийому всередину дозування необхідно збільшувати обережно, до настання мієлосупресії, що свідчитиме про досягнення потенційних терапевтичних концентрацій.

Побічна дія

Мієлодепресія (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія), диспепсія (нудота, блювота, діарея), стоматит, алергічний висип, свербіж, облисіння, гіперурикемія; рідко: пневмофиброз, гемолітична анемія, у жінок (в період менопаузи) - пригнічення функції яєчників.