Бараклюд

Інструкція по застосуванню - БАРАКЛЮД

Перед покупкою ліків БАРАКЛЮД уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату БАРАКЛЮД. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити БАРАКЛЮД, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Фармакокінетика

Всмоктування

У здорових людей абсорбція ентекавіру швидка, C_max в плазмі крові визначається через 0.5-1.5 ч. При повторному прийомі ентекавіру в дозі від 0.1 до 1 мг відзначається пропорційне дозі збільшення C_max і AUC. Рівноважний стан досягається після 6-10 днів прийому всередину 1 раз / добу, при цьому концентрація в плазмі зростає приблизно в 2 рази. C_max і C_min в плазмі в рівноважному стані становили 4.2 і 0.3 нг / мл відповідно при прийомі препарату в дозі 500 мкг, 8.2 і 0.5 нг / мл, відповідно, при прийомі в дозі 1 мг. При прийомі всередину ентекавіру в дозі 500 мкг як з їжею з високим вмістом жиру, так і з низьким відзначалася мінімальна затримка всмоктування (1-1.5 ч при прийомі з їжею і 0.75 год при прийомі натщесерце), зниження C_max на 44-46% і зниження AUC на 18-20%.

Розподіл

V_d ентекавіру перевищував загальний об'єм води в організмі, що свідчить про добре проникнення препарату в тканини.

Зв'язування ентекавіру з білками плазми людини in vitro становить близько 13%.

Метаболізм

Ентекавір не є субстратом, інгібітором або індуктором ізоферментів системи P450. Після введення міченого ¹⁴З-ентекавіру людині і щурам не визначались окислені або ацетильовані метаболіти, а метаболіти фази II (глюкуроніди і сульфати) визначалися в невеликій кількості.

Виведення

Після досягнення C_max концентрація ентекавіру в плазмі знижувалася біекспоненціальною, при цьому T_1/2 становив 128-149 ч. При прийомі 1 раз / сут відбувалося збільшення концентрації (кумуляція) препарату в 2 рази, тобто ефективний T_1/2 склав приблизно 24 год.

Ентекавір виводиться головним чином нирками, причому в рівноважному стані в незміненому вигляді в сечі визначається 62-73% дози. Нирковийкліренс не залежить від дози і коливається в діапазоні від 360 до 471 мл / хв, що свідчить про гломерулярної фільтрації та канальцевої секреції препарату.

Показання

Хронічний гепатит В у дорослих з:

- компенсованим ураженням печінки і наявністю вірусної реплікації, підвищення рівня активності сироваткових трансаміназ (АЛТ або ACT) і гістологічних ознак запального процесу в печінці та / або фіброзу;

- декомпенсованим ураженням печінки.

Режим дозування

Препарат слід приймати внутрішньо натщесерце (тобто не менше ніж через 2 години після їжі і не пізніше, ніж за 2 год до наступного прийому їжі).

Рекомендована доза препарату Бараклюд^® з компенсованим ураженням печінки становить 500 мкг 1 раз / сут.

При наявності резистентності до ламівудину (тобто при вказівці в анамнезі на Віремія вірусом гепатиту В, зберігається на тлі терапії ламівудином, або в разі підтвердженої резистентності до ламівудину) рекомендується призначати ентекавір в дозі 1 мг 1 раз / добу.

Пацієнтам з декопенсованими ураженнями печінки препарат призначають у дозі 1 мг 1 раз / добу.

У пацієнтів з нирковою недостатністю кліренс ентекавіру зменшується при зниженні КК. При КК lt; 50 мл / хв, у т.ч. пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі, рекомендується корекція дози препарату Бараклюд^® як зазначено в таблиці.

* Препарат слід приймати після сеансу гемодіалізу.

У пацієнтів з печінковою недостатністю корекція дози ентекавіру не потрібно.

У літніх пацієнтів корекції дози не потрібно.

Побічна дія

З боку травної системи: рідко (ge; 1/1000, lt; 1/100) - діарея, диспепсія, нудота, блювота.

З боку ЦНС: часто (ge; 1/100, lt; 1/10) - головний біль, стомлюваність; рідко (ge; 1/1000, lt; 1/100) - безсоння, запаморочення, сонливість.

Постмаркетингові дані (частота не може бути визначена)

З боку імунної системи: анафілактоїдна реакція

З боку шкіри та підшкірної клітковини: алопеція, висип.

З боку печінки: підвищення активності трансаміназ.

З боку обміну речовин: лактацидоз (загальна втома, нудота, блювання, біль у черевній порожнині, раптове зниження маси тіла, задишка, прискорене дихання, м'язова слабкість), особливо у пацієнтів з декомпенсованим ураженням печінки.

Крім цього, у пацієнтів з декомпенсованим ураженням печінки відзначалися додатково такі побічні ефекти: часто - зниження концентрації бікарбонату в крові, підвищення активності АЛТ і концентрації білірубіну більш ніж в 2 рази в порівнянні з ВМН, концентрація альбуміну менше 2.5 г / дл, зростання активності ліпази більш ніж в 3 рази в порівнянні з нормою, концентрація тромбоцитів нижче 50 000 / мм³; рідко - ниркова недостатність.

Протипоказання

- вік до 18 років;

- рідкісна спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція;

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

Вагітність і лактація

Адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних не проводилося. Застосування препарату Бараклюд^® при вагітності можливе лише у випадках, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Даних про виведення ентекавіру з грудним молоком немає. При застосуванні препарату грудне вигодовування не рекомендується.

Особливі вказівки

При лікуванні аналогами нуклеозидів, в т.ч. ентекавіру, у вигляді монотерапії та в комбінації з антиретровірусними препаратами описані випадки лактацидоза і вираженої гепатомегалії зі стеатозом, іноді приводили до смерті пацієнта.

Симптоми, які можуть вказувати на розвиток лактацидоза: загальна втома, нудота, блювання, біль у черевній порожнині, раптове зниження маси тіла, задишка, прискорене дихання, м'язова слабкість.

Факторами ризику є жіноча стать, ожиріння, тривале використання нуклеозідних аналогів, гепатомегалія. При появі зазначених симптомів або отриманні лабораторного підтвердження лактацидоза слід припинити лікування препаратом.

Описані випадки загострення гепатиту після відміни противірусної терапії, в т.ч. ентекавіру. Більшість таких випадків проходили без лікування. Однак можуть розвиватися важкі загострення, в т.ч. фатальні. Причинний зв'язок цих загострень зі скасуванням терапії невідома. Після припинення лікування необхідно періодично контролювати функцію печінки. При необхідності противірусна терапія може бути відновлена.

Пацієнти з поєднаною гепатит В / ВІЛ-інфекцією

Слід враховувати, що при призначенні ентекавіру пацієнтам з поєднаною інфекцією ВІЛ, які не отримують антиретровірусну терапію, можливий ризик розвитку стійких штамів ВІЛ. Ентекавір ні вивчений для лікування ВІЛ інфекції і не рекомендується для подібного використання.

Пацієнти з поєднаною гепатит В / гепатит С / гепатит D інфекцією

Даних про ефективність ентекавіру у пацієнтів з поєднаною гепатит В / гепатит С / гепатит D інфекціями немає.

Пацієнти з декомпенсованим ураженням печінки

Відзначено високий ризик розвитку серйозних побічних ефектів з боку печінки, зокрема, у пацієнтів з декомпенсованим ураженням печінки класу С за класифікацією Чайлд-Пью. Також ці пацієнти більш схильні до ризику розвитку лактацидоза і таких специфічних побічних ефектів з боку нирок, як гепаторенальний синдром. У зв'язку з цим слід здійснювати ретельне спостереження за пацієнтами на предмет виявлення клінічних ознак лактацидоза і порушення функції нирок, а також проводити відповідні лабораторні аналізи у даної групи пацієнтів (активність печінкових ферментів, концентрація молочної кислоти в крові, концентрація креатиніну в сироватці крові).

Ламівудин-резистентні пацієнти

Наявність мутацій стійкості у вірусу гепатиту В до ламівудину підвищує ризик розвитку резистентності до ентекавіру. У зв'язку з цим у ламивудин-резистентних пацієнтів потрібне проведення частого моніторингу вірусного навантаження і при необхідності відповідне обстеження на виявлення мутацій стійкості.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Для пацієнтів з порушеннями функції нирок рекомендується корекція режиму дозування.

Пацієнти, які перенесли трансплантацію печінки.

Безпека та ефективність ентекавіру у пацієнтів, які перенесли трансплантацію печінки, невідомі. Слід ретельно контролювати функцію нирок перед та під час лікування ентекавіру у пацієнтів, які перенесли трансплантацію печінки, і одержують імунодепресанти, які можуть впливати на функцію нирок, такі як циклоспорин і такролімус.

Загальна інформація для пацієнтів

Слід інформувати пацієнтів, що терапія ентекавіру не применшує ризик передачі гепатиту В і, тому, відповідні запобіжні заходи повинні бути вжиті.

Передозування

Є обмежені дані про випадки передозування препарату у пацієнтів. У здорових добровольців, які отримували препарат в дозах до 20 мг / добу протягом до 14 днів або в одноразових дозах до 40 мг, не було ніяких несподіваних побічних реакцій.

Лікування: при передозуванні потрібне ретельне медичне спостереження за станом пацієнта. При необхідності проводиться стандартна підтримуюча терапія.

Лікарська взаємодія

Оскільки ентекавір виводиться переважно нирками, при одночасному введенні ентекавіру і препаратів, що викликають порушення функції нирок або конкурують на рівні канальцевої секреції, можливе збільшення концентрації в сироватці ентекавіру або цих препаратів.

При одночасному призначенні ентекавіру з ламівудином, Адефовір або тенофовіром не виявлено клінічно значущої лікарської взаємодії.

Взаємодія ентекавіру з іншими препаратами, які виводяться нирками або впливають на функцію нирок, не вивчено. При одночасному призначенні ентекавіру з такими препаратами пацієнту потрібне ретельне медичне спостереження.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі від 15 ° до 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.