Рібапег

Інструкція по застосуванню - РІБАПЕГ

Перед покупкою ліків РІБАПЕГ уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату РІБАПЕГ. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити РІБАПЕГ, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Противірусний препарат, синтетичний аналог нуклеозидів з вираженою противірусною дією. Володіє широким спектром активності проти різних ДНК-і РНК-вірусів.

Рибавірин легко проникає в уражені вірусом клітини і швидко фосфорилюється внутрішньоклітинною аденозинкіназою в рибавирин моно-, ді-і трифосфат. Ці метаболіти, особливо рибавірин трифосфат, мають виражену противірусну активність.

Механізм дії рибавірину з'ясований недостатньо. Встановлено, що рибавірин інгібує інозин-монофосфат-дегідрогеназу, цей ефект призводить до вираженого зниження рівня внутрішньоклітинного гуанозин трифосфата, що, в свою чергу, супроводжується пригніченням синтезу вірусної РНК і вірус-специфічних білків. Рибавірин інгібує реплікацію нових віріонів, що забезпечує зниження вірусного навантаження, селективно пригнічує синтез вірусної РНК, не впливаючи на синтез РНК в нормально функціонуючих клітинах.

Рибавірин активний щодо багатьох ДНК- і РНК-вірусів. Найбільш чутливими до рибавірину ДНК-вмісними вірусами є: вірус Herpes simplex, poks virus, вірус хвороби Марека. Нечутливими до рибавірину ДНК-містять вірусами є Varicella zoster, віруси псевдосказу, віруси коров'ячої віспи. Найбільш чутливими до рибавірину РНК-вмісними вірусами є: віруси грипу А, В, параміксовіруси (парагрипу, епідемічного паротиту, хвороби Ньюкасла), реовіруси, РНК-містять пухлинні віруси. Нечутливими до рибавірину РНК-вмісними вірусами є ентеровіруси, риновіруси, Semlicy Forest.

Рибавірин має активністю проти вірусу гепатиту С (ВГС). Механізм дії рибавірину проти ВГС повністю не з'ясований. Передбачається, що накопичується в міру фосфорилювання рибавірин трифосфат конкурентно пригнічує утворення гуанозин трифосфата, тим самим знижуючи синтез вірусних РНК. Вважається також, що механізм синергічної дії рибавірину та інтерферону альфа проти ВГС обумовлений посиленням фосфорилювання рибавірину інтерфероном.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому препарату внутрішньо рибавірин швидко абсорбується з ЖКТ. Біодоступність становить більше 45%. Час досягнення C_max - від 1 до 1.5 ч. Час досягнення терапевтичної концентрації в плазмі залежить від величини хвилинного об'єму крові. Середня величина C_max в плазмі близько 5 мкмоль / л наприкінці 1 тижня прийому в дозі 200 мг кожні 8 год і близько 11 мкмоль / л наприкінці 1 тижня прийому в дозі 400 мг кожні 8 год.

Розподіл

Рибавірин розподіляється в плазмі, секреті слизової дихальних шляхів та еритроцитах. Велика кількість рибавірину трифосфату накопичується в еритроцитах, досягаючи плато до 4 дня і зберігаючись протягом кількох тижнів після введення. Період напіврозподілу становить 3.7 ч. V_d - 647-802 л. При курсовому прийомі рибавірин накопичується в плазмі у великих кількостях. Ставлення AUC при повторному і одноразовому прийомі дорівнює 6. Значна концентрація рибавірину (понад 67%) може бути виявлена в цереброспінальній рідині після тривалого застосування. Зв'язування з білками плазми незначне.

Метаболізм

Рибавірин фосфорилюється в клітинах печінки в активні метаболіти у вигляді моно-, ди- і трифосфату, які потім метаболізуються в 1,2,4 - триазолкарбоксамід (амідний гідроліз в трикарбоксилову кислоту і дерибозилювання з утворенням триазольного карбоксильного метаболіту).

Виведення

Рибавірин виводиться з організму повільно. T_1/2 після одноразового прийому в дозі 200 мг становить від 1 до 2 год з плазми і до 40 днів з еритроцитів. Після припинення курсового прийому T_1/2 складає близько 300 ч. Рибавірин та його метаболіти в основному виводяться з організму з сечею. Тільки близько 10% виводиться з калом. У незміненому вигляді близько 7% рибавірину виводиться за 24 год і близько 10% - за 48 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з нирковою недостатністю AUC і C_max рибавирина збільшуються, що обумовлено зниженням дійсного кліренсу.

У хворих з печінковою недостатністю (клас А, В і С за шкалою Чайлд-П'ю) фармакокінетика рибавірину не змінюється.

При одноразовому прийомі з їжею, що містить жири, фармакокінетика рибавірину змінюється істотно (AUC і C_max збільшуються на 70%).

Показання

Режим дозування

Препарат приймають внутрішньо, не розжовуючи і запиваючи водою, одночасно з прийомом їжі.

Дозу препарату встановлюють з розрахунку 15 мг / кг маси тіла, що відповідає 800-1200 мг / добу (2-3 капс. Або таб. Вранці і 2-3 капс. Або таб. Ввечері). Середня рекомендована доза для пацієнтів з масою тіла менше 75 кг становить 1 г / добу (2 капс. або таб. вранці і 3 капсули. або таб. ввечері), пацієнтам з масою тіла більше 75 кг рекомендується приймати 1,2 г / добу (3 капс. або таб. вранці і 3 капсули. або таб. ввечері).

Тривалість курсу комбінованої терапії рибавірином з інтерфероном альфа, як правило, становить 24-48 тижнів. (Для раніше не лікувалися пацієнтів - не менше 24 тижнів., А у пацієнтів з вірусом генотипу 1-48 тижнів). При несприйнятливості до монотерапії інтерфероном альфа або з рецидивом захворювання тривалість курсу становить не менше 6 міс.

Побічна дія

З боку ЦНС: головний біль, безсоння, астенічний синдром, депресія.

З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, брадикардія, зупинка серця.

З боку системи кровотворення: гемолітична анемія, лейкопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія.

З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, гіпербілірубінемія.

Алергічні реакції: кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія, шкірний висип.

Інші: випадання волосся.

Протипоказання

- хронічна серцева недостатність IIБ-III стадії;

- інфаркт міокарда;

- ниркова недостатність (КК менше 50 мл / хв);

- важка анемія;

- печінкова недостатність;

- декомпенсований цироз печінки;

- аутоімунні захворювання (у тому числі аутоімунний гепатит);

- що не піддаються лікуванню захворювання щитовидної залози;

- важка депресія з суїцидальними намірами;

- дитячий і юнацький вік до 18 років;

- вагітність;

- період лактації;

- підвищена чутливість до препарату.

З обережністю призначають препарат жінкам репродуктивного віку (настання вагітності небажано), при декомпенсованому цукровому діабеті (з нападами кетоацидозу), хронічної обструктивної хвороби легень, тромбоемболії легеневої артерії, хронічної серцевої недостатності, при захворюваннях щитовидної залози (в т.ч. тиреотоксикозі), порушеннях згортання крові , тромбофлебіті, мієлодепресії, гемоглобинопатиях (в т.ч. талассемия, серповидно-клітинна анемія), пацієнтам з депресією, схильністю до суїциду (в т.ч. в анамнезі).

Вагітність і лактація

Особливі вказівки

Чоловіки і жінки репродуктивного віку під час терапії та протягом 7 місяців після закінчення лікування повинні використовувати ефективні контрацептивні засоби (враховуючи тератогенность рибавірину).

На тлі терапії рибавірином максимальне зниження вмісту гемоглобіну в більшості випадків відзначається після 4-8 тижнів. від початку лікування. При зниженні гемоглобіну нижче 110 мг / мл слід тимчасово зменшити дозу рибавірину на 400 мг / добу, при зниженні гемоглобіну нижче 100 мг / мл слід скоротити дозу на 50% від початкової. У більшості випадків рекомендовані зміни дози забезпечують відновлення рівня гемоглобіну. При зниженні гемоглобіну нижче 85 мг / мл прийом препарату слід припинити.

При гострому прояві реакцій підвищеної чутливості (кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія) застосування препарату слід негайно припинити. Транзиторні висипання НЕ служать підставою для переривання лікування.

Контроль лабораторних показників

Клінічний аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули і кількості тромбоцитів, визначення електролітів, вмісту креатиніну, функціональних проб печінки необхідно проводити перед початком терапії, на 2 і 4 тижні. прийому і далі регулярно.

У зв'язку з можливим погіршенням функції нирок в осіб похилого віку перед застосуванням препарату слід проконтролювати функцію нирок (у т.ч. КК).

Вплив на здатність до керування автотранспортом і роботі з механізмами

У період застосування препарату пацієнтам, що зазнають втома, сонливість або дезорієнтацію, необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Симптоми: можливе посилення вираженості побічних ефектів.

Лікування: відміна препарату; при необхідності проводять симптоматичну терапію.

Лікарська взаємодія

При спільному застосуванні рибавірину та інтерферону альфа відзначається синергізм їх дії.

При клінічному застосуванні різних препаратів у терапевтичних дозах в комбінації з рибавірином не було виявлено значущої взаємодії.

Призначення рибавірину під час застосування зидовудину та / або ставудину пацієнтам з одночасно наявній ВІЛ-інфекцією супроводжується зниженням фосфорилювання цих препаратів, що призводить до ВІЛ-віремії і вимагає зміни схеми лікування. Не виявлено взаємодії рибавірину та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази чи інгібіторів протеаз. Тому можливо спільне застосування рибавірину і зазначених препаратів для лікування хворих поєднаною інфекцією ВІЛ і гепатитом С.

При одночасному застосуванні лікарські засоби, що містять сполуки магнію та алюмінію, симетикон знижують біодоступність препарату.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Список Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.