Діаглітазон

Інструкція по застосуванню - ДІАГЛІТАЗОН

Перед покупкою ліків ДІАГЛІТАЗОН уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ДІАГЛІТАЗОН. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ДІАГЛІТАЗОН, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Гипогликемический препарат для прийому всередину, похідне тіазолідиндіонових ряду. Селективно стимулює γрецептори, що активуються пероксисомним проліфератором (PPARγ). PPARγрецептори виявляються в тканинах, що грають важливу роль в механізмі дії інсуліну (жировий, скелетної м'язової тканини і в печінці). Активація ядерних рецепторів PPARγ модулює транскрипцію ряду генів, чутливих до інсуліну, що беруть участь в контролі концентрації глюкози в крові і в метаболізмі ліпідів. Знижуючи інсулінорезистентність, збільшує витрату інсулінозалежній глюкози і знижує викид глюкози з печінки. Знижує рівень тригліцеридів, збільшує концентрацію ЛПВЩ і холестерину. На відміну від похідних сульфонілсечовини, не стимулює секрецію інсуліну.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після вживання абсорбція висока. Піоглітазон виявляється в плазмі крові через 30 хв. C_max в плазмі крові досягається через 2 год, після прийому їжі - через 3-4 ч.

Розподіл і метаболізм

V_d складає 0.22-1.04 л / кг. Зв'язування з білками плазми - 99%.

Концентрація в плазмі загального піоглітазону (піоглітазон з активними метаболітами) досягається через 24 год при щоденному одноразовому застосуванні. C_ss в плазмі і піоглітазону і загального піоглітазону досягається через 7 днів.

Інтенсивно метаболізується шляхом гідроксилювання та окислення. Метаболіти також частково перетворюються на глюкуронідні або сульфатні кон'югати. Метаболіти М-II і M-IV (похідні піоглітазону гідроксиду) і M-III (кетопроізводние піоглітазону) виявляють фармакологічну активність. Основні ізоферменти Р450, що беруть участь в печінковому метаболізмі - CYP2C8 і CYP3A4. Метаболізм здійснюється і за участю багатьох інших ізоферментів, включаючи в основному позапечінкові ізофермент CYP1A1.

Виведення

T_1/2 піоглітазону і загального піоглітазону становить 3-7 год і 16-24 год відповідно.

Виводиться переважно з жовчю у незміненому вигляді або у вигляді метаболітів і віддаляється з калом: нирками - 15-30% у вигляді метаболітів і їх кон'югатів.

Показання

Цукровий діабет 2 типу (інсуліннезалежний):

- в якості монотерапії;

- в комбінації з похідними сульфонілсечовини, метформіном або інсуліном у тих випадках, коли дієта, фізичні вправи і призначення монотерапії одним із зазначених вище гіпоглікемічних засобів не дозволяють досягти адекватного глікемічного контролю.

Режим дозування

Діаглітазон^® призначають всередину, 1 раз / добу (незалежно від прийому їжі).

При монотерапії доза становить 15-30 мг; максимальна добова доза - 45 мг.

При комбінованій терапії з похідними сульфонілсечовини або з метформіном лікування піоглітазоном починають з прийому 15 мг або 30 мг (при виникненні гіпоглікемії знижують дозу препаратів сульфонілсечовини або метформіну).

При лікуванні в комбінації з інсуліном початкова доза - 15-30 мг / добу. Дозу інсуліну залишають колишньою або знижують на 10-25% (у випадку, якщо пацієнт повідомляє про гіпоглікемії, або концентрація глюкози в плазмі знижується до рівня менше 100 мг / дл).

Побічна дія

З боку ЦНС: запаморочення, головний біль, гіпестезія, безсоння.

З боку органів чуття: розлади зору, які відзначаються переважно на початку терапії і пов'язані зі зміною рівня глюкози в плазмі крові, як і при прийомі інших гіпоглікемічних засобів.

З боку дихальної системи: фарингіт, синусит.

З боку обміну речовин: збільшення маси тіла, підвищення активності КФК; при тривалому застосуванні більше 1 року в 6-9% випадках спостерігаються набряки, слабо або помірно виражені і зазвичай не вимагають відміни терапії.

З боку ендокринної системи: гіпоглікемія.

З боку системи кровотворення: клінічно незначуще зниження гематокриту і гемоглобіну, анемія.

З боку травної системи: метеоризм, підвищення активності АЛТ.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія.

Інші: рідко - серцева недостатність.

Протипоказання

- цукровий діабет 1 типу (інсулінозалежний);

- діабетичний кетоацидоз;

- серцева недостатність III-IV функціонального класу (за класифікацією NYHA);

- тяжка печінкова недостатність (підвищення активності ферментів печінки в 2.5 рази вище ВМН);

- вагітність;

- період лактації (грудного вигодовування);

- дитячий вік до 18 років (клінічні дослідження безпеки та ефективності застосування піоглітазону у дітей не проводилися);

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати препарат при набряковому синдромі, анемії, серцевої недостатності I-II функціонального класу, порушеннях функції печінки (підвищення активності печінкових трансаміназ в 1-2.5 рази вище ВМН).

Вагітність і лактація

Особливі вказівки

У пацієнтів, які отримують піоглітазон у комбінації з інсуліном або пероральними гіпоглікемічними засобами, є ризик розвитку гіпоглікемічних станів. У цьому випадку може бути необхідне зниження дози спільно застосовуваних гіпоглікемічних препаратів.

У пацієнток з інсулінорезистентністю та ановуляторним циклом в пременопаузному періоді лікування Тіазолідиндіони, включаючи піоглітазон, може спричинити виникнення овуляції. Наслідком поліпшення чутливості цих хворих до інсуліну є ризик виникнення вагітності, якщо не використовуються адекватні засоби контрацепції. При настанні або плануванні вагітності слід припинити терапію піоглітазоном.

Застосування піоглітазону може викликати зниження показників гемоглобіну і гематокриту. Ці зміни можуть бути пов'язані зі збільшенням обсягу плазми і не пов'язані з іншими значними гематологічними клінічними ефектами.

У доклінічних дослідженнях тіазолідиндіони, включаючи піоглітазон, викликали збільшення обсягу плазми і розвиток гіпертрофії серцевого м'яза (внаслідок преднагрузки). У клінічних дослідженнях, з яких були виключені пацієнти з серцевою недостатністю III і IV функціонального класу (за класифікацією NYHA), не було виявлено збільшення частоти серйозних побічних ефектів з боку серцево-судинної системи, потенційно пов'язаних із збільшенням обсягу плазми (наприклад, хронічна серцева недостатність ).

Рекомендується під час терапії піоглітазоном проводити регулярний контроль активності печінкових ферментів в крові. Зміст АЛТ необхідно визначати у всіх пацієнтів до початку терапії піоглітазоном, кожні 2 місяці протягом першого року лікування і періодично протягом наступних років прийому препарату. Також слід проводити визначення функції печінки у пацієнтів при виникненні симптомів, підозрілих на симптоми печінкової недостатності (нудота, блювота, біль у животі, слабкість, анорексія, темна сеча). Рішення про можливість подальшого застосування піоглітазону повинно грунтуватися на показниках лабораторних тестів. При розвитку жовтяниці слід припинити застосування препарату.

Терапію піоглітазоном не слід починати у пацієнтів з активними захворюваннями печінки, або при підвищенні показників АЛТ більш ніж в 2.5 рази вище норми. У пацієнтів з вихідним незначним підвищенням АЛТ (у 1-2.5 разів більше норми) або в будь-який час при проведенні терапії піоглітазоном слід провести обстеження з метою виявлення причин підвищення активності печінкових ферментів. Початок або продовження терапії піоглітазоном у пацієнтів з незначним підвищенням активності печінкових ферментів може проводитися з обережністю, при цьому необхідно більш часто перевіряти активність печінкових трансаміназ. Якщо відбулося підвищення активності печінкових трансаміназ (АЛТ gt; 2.5 разів вище норми), слід проводити визначення активності печінкових ферментів більш часто до тих пір, поки показники не знизяться до нормальних і вихідних до терапії. Якщо рівень АЛТ більш ніж в 3 рази вище нормальних показників, слід виконати ухвалу лабораторних тестів якомога швидше. Якщо показники АЛТ залишаються більш ніж в 3 рази вище нормальних або якщо у пацієнта виникла жовтуха, слід припинити застосування піоглітазону.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Немає даних про вплив піоглітазону на здатність керувати автотранспортом та іншими механізмами.

Передозування

Симптоми: передозування піоглітазоном при монотерапії не супроводжується виникненням специфічних клінічних симптомів; передозування піоглітазоном в поєднанні з препаратом сульфонілсечовини може супроводжуватися розвитком симптомів гіпоглікемії.

Лікування: специфічного лікування передозування не існує. При необхідності проводиться симптоматична терапія (наприклад, лікування гіпоглікемії).

Лікарська взаємодія

Фармакокінетичних досліджень зі спільного застосування піоглітазону і пероральних контрацептивів не проводилося.

Застосування інших тіазолідиндіонів спільно з пероральнимім контрацептивами, які містять етинілестрадіол або норетистерон, супроводжувалося зниженням на 30% концентрації обох гормонів в плазмі, що може призводити до значного зниження контрацептивного ефекту.

Тому слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні піоглітазону і пероральних контрацептивів.

Не відзначається змін фармакокінетики при одночасному прийомі з гліпізидом, дигоксином, варфарином, метформіном.

У дослідженнях in vitro виявлено, що кетоконазол значно пригнічує метаболізм піоглітазону. Слід проводити більш ретельний контроль рівня глюкози крові у пацієнтів, які отримують одночасно піоглітазон і кетоконазол.

Немає даних про застосування піоглітазону в потрійний комбінації з іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання