Галвус

Інструкція по застосуванню - ГАЛВУС

Перед покупкою ліків ГАЛВУС уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ГАЛВУС. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ГАЛВУС, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Вілдагліптін - представник класу стимуляторів острівкового апарату підшлункової залози, селективно інгібує фермент діпептіділпептідазу-4 (ДПП-4). Швидке і повне інгібування активності ДПП-4 (gt; 90%) викликає підвищення як базальної, так і стимульованої прийомом їжі секреції глюкагоноподобного пептиду 1 типу (ГПП-1) і глюкозозалежний інсулінотропної поліпептиду (ГІП) з кишечника в системний кровотік протягом усього дня .

Збільшуючи рівні ГПП-1 і ГІП, вілдагліптін викликає підвищення чутливості β-клітин підшлункової залози до глюкози, що призводить до поліпшення глюкозозалежний секреції інсуліну. При застосуванні вілдагліптіна в дозі 50-100 мг / добу у хворих з цукровим діабетом 2 типу відзначається поліпшення функції β-клітин підшлункової залози. Ступінь поліпшення функції β-клітин залежить від ступеня їх вихідного пошкодження; так в осіб, які не страждають на цукровий діабет (з нормальним рівнем глюкози в плазмі крові) вілдагліптін не стимулює секрецію інсуліну і не знижує рівень глюкози.

Підвищуючи рівні ендогенного ГПП-1, вілдагліптін збільшує чутливість α-клітин до глюкози, що призводить до поліпшення глюкозозалежний регуляції секреції глюкагону. Зниження рівня надлишкового глюкагону під час їжі, в свою чергу, викликає зменшення інсулінорезистентності.

Збільшення співвідношення інсулін / глюкагон на тлі гіперглікемії, обумовлене підвищенням рівнів ГПП-1 і ГІП, викликає зменшення продукції глюкози печінкою як в Прандіальние період, так і після прийому їжі, що призводить до зниження рівня глюкози в плазмі крові.

Крім того, на тлі застосування вілдагліптіна відзначається зниження рівня ліпідів у плазмі крові, однак цей ефект не пов'язаний з його дією на ГПП-1 або ГІП і поліпшенням функції β-клітин підшлункової залози.

Відомо, що підвищення рівня ГПП-1 може призводити до уповільнення випорожнення шлунка, однак на тлі застосування вілдагліптіна подібного ефекту не спостерігається.

При застосуванні вілдагліптіна у 5795 хворих з цукровим діабетом 2 типу протягом від 12 до 52 тижнів в якості монотерапії або в комбінації з метформіном, похідними сульфонілсечовини, Тіазолідиндіони, або інсуліном відзначається достовірне тривале зниження концентрації гемоглобіну глікірованного (HbA_1с) І глюкози крові натще.

У клінічному дослідженні при застосуванні вілдагліптіна в дозі 50 мг 1 раз / добу протягом 6 місяців у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу в поєднанні з нирковою недостатністю середнього (СКФ ge; 30 до lt; 50 мл / хв / 1,73 м²) Або тяжкою (СКФ gt; 50 мл / хв / 1,73 м²) Ступеня, зазначалося клінічно значиме зниження HbA_1c , в порівнянні з групою, що одержує плацебо.

Фармакокінетика

Всмоктування

Вілдагліптін швидко абсорбується при прийомі всередину з абсолютною біодоступністю 85%. У терапевтичному діапазоні доз збільшення C_max вілдагліптіна в плазмі і AUC практично прямо пропорційно підвищенню дози препарату.

Після прийому всередину натщесерце час досягнення C_max вілдагліптіна в плазмі крові становить 1 год 45 хв. При одночасному прийомі з їжею швидкість абсорбції препарату знижується незначно: відмічається зменшення C_max на 19% і збільшення часу її досягнення до 2 год 30 хв. Однак прийом їжі не впливає на ступінь абсорбції та AUC.

Розподіл

Зв'язування вілдагліптіна з білками плазми низьке (9.3%). Препарат розподіляється еквівалентно між плазмою і еритроцитами. Розподіл вілдагліптіна відбувається імовірно екстраваскулярний, V_d в рівноважному стані після в / в введення становить 71 л.

Метаболізм

Біотрансформація є основним шляхом виведення вілдагліптіна. В організмі у людини піддається перетворенню 69% дози препарату. Основний метаболіт - LAY151 (57% дози) фармакологічно неактивний і є продуктом гідролізу циано-компонента. Близько 4% дози препарату піддаються амидному гідролізу.

В експериментальних дослідженнях відзначається позитивний вплив ДПП-4 на гідроліз препарату. Вілдагліптін не метаболізується за участю ізоферментів цитохрому Р450. Вілдагліптін не є субстратом ізоферментів CYР450, не пригнічує і не індукує ізоферменти цитохрому P450.

Виведення

Після прийому внутрішньо препарату близько 85% дози виводиться нирками і 15% - через кишечник, ниркова екскреція незміненого вілдагліптіна становить 23%. T_1/2 після прийому внутрішньо становить близько 3 год незалежно від дози.

Пол, індекс маси тіла і етнічна приналежність не роблять впливу на фармакокінетику вілдагліптіна.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки (6-10 балів за класифікацією Чайлд-Пью) після одноразового застосування препарату відзначається зниження біодоступності вілдагліптіна на 20% і 8% відповідно. У хворих з тяжкою печінковою недостатністю (12 балів за класифікацією Чайлд-Пью) біодоступність вілдагліптіна підвищується на 22%. Збільшення або зменшення максимальної біодоступності вілдагліптіна, що не перевищує 30%, не є клінічно значущим. Кореляції між ступенем тяжкості порушень функції печінки і біодоступністю препарату не виявлено.

У пацієнтів з легкими, помірними і тяжкими порушеннями функції нирок, у хворих з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності на гемодіалізі відзначається підвищення C_max вілдагліптіна на 8-66% і AUC на 32-134%, не корелює з тяжкістю порушення функції нирок, а також збільшення AUC неактивного метаболіту LAY151 в 1.6-6.7 рази, залежне від тяжкості порушення. T_1/2 вілдагліптіна не змінюється.

Максимальне збільшення біодоступності препарату на 32% (збільшення C_max на 18%) у людей старше 70 років не є клінічно значущим і не впливає на інгібування ДПП-4.

Фармакокінетичні особливості вілдагліптіна у дітей та підлітків молодше 18 років не встановлені.

Показання

Цукровий діабет 2 типу:

- в якості монотерапії у поєднанні з дієтотерапією та фізичними вправами;

- у складі двухкомпонентной комбінованої терапії з метформіном, похідними сульфонілсечовини, Тіазолідиндіони або з інсуліном у випадку неефективності дієтотерапії, фізичних вправ і монотерапії цими препаратами.

Режим дозування

Галвус приймають всередину незалежно від прийому їжі.

Режим дозування препарату слід підбирати індивідуально залежно від ефективності і переносимості.

Рекомендована доза препарату при проведенні монотерапії або у складі двухкомпонентной комбінованої терапії з метформіном, Тіазолідиндіони або інсуліном, становить 50 мг або 100 мг на добу. У пацієнтів з більш тяжким перебігом цукрового діабету 2 типу, які отримують лікування інсуліном, Галвус рекомендується застосовувати в дозі 100 мг / добу.

Дозу 50 мг / добу слід призначати в 1 прийом вранці. Дозу 100 мг / добу слід призначати по 50 мг 2 рази / добу вранці і ввечері.

При застосуванні у складі двухкомпонентной комбінованої терапії з похідними сульфонілсечовини рекомендована доза Галвуса становить 50 мг 1 раз / добу вранці. При призначенні в комбінації з похідними сульфонілсечовини ефективність терапії препаратом у дозі 100 мг / добу була подібна до такої в дозі 50 мг / добу. При недостатньому клінічному ефекті на тлі застосування максимальної рекомендованої добової дози 100 мг для кращого контролю глікемії можливе додаткове призначення інших гіпоглікемічних препаратів: метформіну, похідних сульфонілсечовини, Тіазолідиндіони або інсуліну.

У пацієнтів з легкими порушеннями функції нирок і печінки не вимагається корекції режиму дозування препарату. У пацієнтів з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (включаючи термінальну стадію ХНН на гемодіалізі) препарат слід застосовувати в дозі 50 мг 1 раз / добу.

У пацієнтів похилого віку (ge; 65 років) не вимагається корекції режиму дозування Галвуса.

Оскільки досвіду застосування препарату у дітей і підлітків молодше 18 років ні, не рекомендується застосовувати препарат у даної категорії хворих.

Побічна дія

При застосуванні препарату Галвус в якості монотерапії або в комбінації з іншими препаратами більшість небажаних реакцій були слабо виражені, мали тимчасовий характер і не вимагали відміни терапії. Кореляції між частотою небажаних явищ і віком, статтю, етнічною приналежністю, тривалістю застосування або режимом дозування не виявлено.

Частота розвитку ангіоневротичних набряків на тлі терапії препаратом Галвус становила gt; 1/10 000, lt; 1/1 000 (градація "рідко") І була подібна до такої в контрольній групі. Найбільш часто ангіоневротичнийнабряк відзначався при призначенні препарату в комбінації з інгібіторами АПФ. У більшості випадків ангіоневротичні набряки були помірного ступеня тяжкості і зникали в ході продовження терапії вілдагліптіном.

На тлі терапії препаратом Галвус рідко відзначалися порушення функції печінки (включаючи гепатит) безсимптомного перебігу. У більшості випадків дані порушення і відхилення показників функції печінки від норми розв'язалися самостійно без ускладнень після припинення терапії препаратом. При застосуванні Галвуса в дозі 50 мг 1 раз / добу або 2 рази / добу частота підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ або АСТ ge; 3-ВМН) становила 0.2% або 0.3% відповідно (у порівнянні з 0.2% у контрольній групі). Підвищення активності печінкових ферментів у більшості випадків були безсимптомними, що не прогресували і не супроводжувалася холестатическими змінами або жовтяницею.

Для оцінки частоти народження небажаних явищ використовувалися такі критерії: дуже часто (ge; 1/10); часто (ge; 1/100, lt; 1/10), іноді (ge; 1/1 000, lt; 1/100), рідко (ge; 1/10 000, lt; 1/1 000), дуже рідко (le; 1/10 000), включаючи окремі повідомлення.

При застосуванні препарату Галвус в якості монотерапії

При застосуванні препарату Галвус в дозі 50 мг 1 раз / добу або 2 рази / добу частота відміни терапії у зв'язку з розвитком небажаних реакцій (0.2% або 0.1% відповідно) була не вище такої в групі плацебо (0.6%) або препарату порівняння (0.5 %).

На тлі монотерапії препаратом Галвус в дозі 50 мг 1 раз / добу або 2 рази / добу частота розвитку гіпоглікемії без збільшення ступеня тяжкості стану становила 0.5% (2 особи з 409) або 0.3% (4 з 1082), що можна порівняти з препаратом порівняння і плацебо (0.2%). При застосуванні препарату Галвус у вигляді монотерапії не відзначалося підвищення маси тіла пацієнтів.

З боку ЦНС: часто - запаморочення; іноді - головний біль.

З боку травної системи: іноді - запори.

З боку організму в цілому: іноді - набряки.

Довгострокові клінічні дослідження тривалістю до 2 років не виявили будь-яких додаткових відхилень профілю безпеки або непередбачених ризиків при застосуванні вілдагліптіна в якості монотерапії.

При застосуванні Галвуса в дозі 50 мг 1 раз / добу або 2 рази / добу в комбінації з метформіном

При застосуванні Галвуса в дозі 50 мг / добу в комбінації з метформіном частота відміни терапії у зв'язку з розвитком небажаних реакцій становила 0.4% (у групах вілдагліптін (50 мг 2 рази / добу) + метформін і плацебо + метформін випадків відміни терапії у зв'язку з розвитком небажаних реакцій не відзначалося).

При застосуванні Галвуса в дозі 50 мг 1 раз / добу або 2 рази / добу в комбінації з метформіном гіпоглікемія відзначалася в 0.9% і 0.5% випадків відповідно (у групі плацебо + метформін - 0.4%). У групі Галвуса не спостерігалося розвитку важкої гіпоглікемії. Комбінована терапія вілдагліптін + метформін не впливала на масу тіла пацієнтів.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - тремор, запаморочення, головний біль.

Довгострокові клінічні дослідження тривалістю до 2 років не виявили будь-яких додаткових відхилень профілю безпеки або непередбачених ризиків при застосуванні вілдагліптіна в комбінації з метформіном.

При застосуванні Галвуса в дозі 50 мг / добу в комбінації з похідними сульфонілсечовини

При застосуванні Галвуса в дозі 50 мг / добу в комбінації з глімепіридом частота відміни терапії у зв'язку з розвитком небажаних реакцій становила 0.6% (у порівнянні з 0% у групі глімепірид + плацебо).

Частота розвитку гіпоглікемії у хворих, які отримували Галвус в дозі 50 мг / добу разом з глімепіридом, склала 1.2% (порівняно з 0.6% у групі плацебо + глімепірид). У групі Галвуса не спостерігалося розвитку важкої гіпоглікемії.

При застосуванні Галвуса в рекомендованій дозі (50 мг / добу) в комбінації з глімепіридом не відзначалося підвищення маси тіла пацієнтів.

З боку ЦНС: часто - тремор, запаморочення, головний біль.

З боку організму в цілому: часто - астенія.

При застосуванні Галвуса в дозі 50 мг 1 раз / добу або 2 рази / добу в комбінації з похідними Тіазолідиндіони

При застосуванні Галвуса в дозі 50 мг / добу в комбінації з піоглітазоном частота відміни терапії у зв'язку з розвитком небажаних реакцій становила 0.7% (у групах вілдагліптін (50 мг 2 рази / добу) + піоглітазон і плацебо + піоглітазон випадків відміни терапії у зв'язку з розвитком небажаних реакцій не відзначалося).

При застосуванні Галвуса в дозі 50 мг / добу в комбінації з піоглітазоном в дозі 45 мг гіпоглікемія не відзначався; в групі вілдагліптін (у дозі 50 мг 2 рази / добу) + піоглітазон (у дозі 45 мг) гіпоглікемія відзначалася в 0.6% випадків, а у хворих, які отримували плацебо + піоглітазон у дозі 45 мг, - в 1.9% випадків. У групі Галвуса не спостерігалося розвитку важкої гіпоглікемії. Середнє збільшення маси тіла в порівнянні з плацебо у пацієнтів, які отримували Галвус в дозі 50 мг 1 раз / добу або 2 рази / добу разом з піоглітазоном, становило + 0.1 кг або +1.3 кг відповідно.

При додаванні Галвуса в дозі 50 мг 1 раз / добу або 2 рази / добу до піоглітазоном в дозі 45 мг / добу частота розвитку периферичних набряків становила 8.2% і 7% відповідно (порівняно з 2.5% на тлі монотерапії піоглітазоном). Однак при призначенні початкової комбінованої терапії вілдагліптіном в дозі 50 мг 1 раз / добу або 2 рази / добу разом з піоглітазоном в дозі 45 мг / добу периферичні набряки спостерігалися у 3.5% або 6.1% хворих відповідно (порівняно з 9.3% на тлі монотерапії піоглітазоном в дозі 30 мг / добу).

З боку серцево-судинної системи: часто - периферичні набряки.

З боку організму в цілому: часто - збільшення маси тіла.

При застосуванні Галвуса в дозі 50 мг 2 рази / добу в комбінації з інсуліном

При призначенні препарату в комбінації з інсуліном не відзначалося підвищення ризику розвитку гіпоглікемії порівняно з комбінацією плацебо + інсулін.

Середнє збільшення маси тіла в порівнянні з плацебо у пацієнтів, які отримували Галвус в дозі 50 мг 2 рази / добу разом з інсуліном, становило +0.9 кг.

З боку ЦНС: часто - головний біль.

З боку травної системи: часто - нудота, метеоризм, гастроезофагального рефлюксна хвороба.

З боку обміну речовин: часто - гіпоглікемія.

Постмаркетингові дослідження

Під час проведення постмаркетингових досліджень були виявлені наступні побічні реакції: рідко - гепатит (звернемо при припиненні терапії); частота невідома - кропив'янка.

Протипоказання

- спадкова непереносимість галактози, недостатність лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція;

- підвищена чутливість до вілдагліптіну і будь-яким іншим компонентів препарату;

Ефективність та безпека застосування препарату у дітей до 18 років не встановлена.

З обережністю

Галвус не рекомендується застосовувати у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, включаючи хворих з підвищеною активністю печінкових ферментів (АЛТ або АСТ gt; 2.5 рази вище ВМН).

Оскільки досвід застосування Галвуса хворих з термінальною стадією ниркової недостатності на гемодіалізі обмежений, препарат не рекомендується призначати даної категорії хворих.

Вагітність і лактація

Достатніх даних щодо застосування Галвуса у вагітних немає, у зв'язку з чим препарат не слід застосовувати при вагітності. При порушеннях обміну глюкози у вагітних жінок відзначається підвищення ризику розвитку вроджених аномалій, а також частоти неонатальної захворюваності та смертності.

В експериментальних дослідженнях при призначенні в дозах, в 200 разів перевищують рекомендовані, препарат не викликав порушення фертильності і раннього розвитку ембріона і не чинив тератогенної дії на плід.

Оскільки невідомо, чи виділяється вілдагліптін з грудним молоком у людини, Галвус не слід застосовувати в період лактації.

Особливі вказівки

Оскільки в поодиноких випадках при застосуванні вілдагліптіна відзначалося підвищення активності амінотрансфераз (як правило, без клінічних проявів), перед призначенням Галвуса, а також регулярно в ході першого року лікування препаратом (1 раз в 3 місяці), рекомендується визначати біохімічні показники функції печінки. Якщо у пацієнта виявлена підвищена активність амінотрансфераз, цей результат слід підтвердити повторним дослідженням, а потім регулярно проводити визначення біохімічних показників функції печінки доти, поки вони не нормалізуються. Якщо активність АСТ або АЛТ в 3 рази перевищує ВМН (що підтверджується повторними дослідженнями), препарат рекомендується відмінити.

При розвитку жовтяниці або інших ознак порушення функції печінки на тлі застосування Галвуса терапію препаратом слід негайно припинити. Після нормалізації показників функції печінки лікування препаратом відновлювати не можна.

При необхідності інсулінотерапії Галвус застосовують тільки в комбінації з інсуліном. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу або для лікування діабетичного кетоацидозу.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Вплив Галвуса на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами не встановлено. При розвитку запаморочення на фоні лікування препаратом пацієнтам не слід керувати автотранспортом або працювати з механізмами.

Передозування

Галвус добре переноситься при призначенні в дозі до 200 мг / добу.

Симптоми: при застосуванні препарату в дозі 400 мг / добу можуть спостерігатися болі в м'язах; рідко - легкі і транзиторні парестезії, лихоманка, набряки і транзиторне підвищення концентрації ліпази (вище ВМН в 2 рази). При збільшенні дози Галвуса до 600 мг / добу можливий розвиток набряків кінцівок з парестезіями і підвищення концентрації КФК, АЛТ, С-реактивного білка і міоглобіну. Всі симптоми передозування і зміни лабораторних показників зникають після припинення застосування препарату.

Лікування: виведення препарату з організму за допомогою діалізу малоймовірне. Однак основний гідролізний метаболіт вілдагліптіна (LAY151) може бути видалений з організму шляхом гемодіалізу.

Лікарська взаємодія

Галвус володіє низьким потенціалом лікарської взаємодії.

Оскільки Галвус не є субстратом ферментів Р450, а також не пригнічує і не індукує ці ферменти, взаємодія Галвуса з лікарськими препаратами, які є субстратами, інгібіторами або індукторами 450, малоймовірна. При одночасному застосуванні вілдагліптін також не впливає на швидкість метаболізму препаратів, що є субстратами ферментів: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 і CYP3A4 / 5.

Клінічно значущої взаємодії препарату Галвус з препаратами, найбільш часто використовуваними при лікуванні цукрового діабету 2 типу (глібенкламідом, піоглітазоном, метформіном) або володіють вузьким терапевтичним діапазоном (амлодипином, дигоксином, раміприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не встановлено.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності.