Себіво

Інструкція по застосуванню - СЕБІВО

Перед покупкою ліків СЕБІВО уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату СЕБІВО. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити СЕБІВО, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Противірусний препарат, синтетичний тімідіновий аналог нуклеозиду.

Блокує активність ферменту ДНК-полімерази вірусу гепатиту В. Телбівудін ефективно фосфорилируется клітинними кіназами до активної форми трифосфату, що має період напіввиведення в клітці 14 ч. Телбівудін-5'-трифосфат конкурентно зв'язує і інгібує ДНК-полімеразу (зворотну транскриптазу) вірусу гепатиту В, порушуючи взаємодія ферменту з його ендогенним субстратом - тимідин-5'-трифосфату. Включення телбівудіна-5'-трифосфату в структуру вірусної ДНК викликає обрив її ланцюга і придушення реплікації вірусу гепатиту В. Препарат більш виражено пригнічує синтез другий (50% -ва ефективна концентрація [ЕС50] = 0.12 - 0.24 мкмоль) молекулярної ланцюжка вірусу гепатиту В, ніж першої (ЕС50 + 0.4 - 1.3 мкмоль). Телбівудін-5'фосфат в концентраціях до 100 мкмоль НЕ ингибировал ДНК-полімеразу (α, β або γ) Клітин людини. Препарат в концентраціях до 10 мкмоль не чинив істотного токсичного ефекту на структуру мітохондрій, а також на утримання і функцію ДНК і не збільшував утворення молочної кислоти в організмі людини.

Телбівудін має специфічної антивірусної активністю проти вірусу гепатиту В. Препарат не ефективний відносно інших РНК і ДНК вірусів, включаючи ВІЛ.

При застосуванні телбівудіна протягом 104 тижнів у HBeAg-позитивних пацієнтів розвиток терапевтичної відповіді (ДНК ВГВ lt; 5 log₁₀ копій / мл, нормалізація активності АЛТ і зникнення HBeAg) зазначалося в 63% випадків, середнє зниження вмісту ДНК ВГВ становило 5.74 log₁₀ копій / мл, нормалізація активності АЛТ спостерігалася у 70% пацієнтів, ДНК ВГВ не визначалася (полімеразна ланцюгова реакція) у 56% хворих.

У HBeAg -негативно пацієнтів протягом 104 тижнів на тлі терапії телбівудіном розвиток терапевтичної відповіді (ДНК ВГВ lt; 5 log₁₀ копій / мл, нормалізації рівня АЛТ) спостерігалося в 78% випадків, середнє зниження вмісту ДНК ВГВ становило 5 log₁₀ копій / мл, нормалізація активності АЛТ спостерігалася у 78% пацієнтів, ДНК ВГВ не визначалася (ПЛР-реакція) у 82% хворих.

За даними біопсії на 52 тижні лікування було виявлено зниження вираженості запалення у 71% хворих і поліпшення вже наявних ознак фіброзу за шкалою Ishak у 42% хворих.

Зниження вмісту ДНК ВГВ нижче порогу чутливості (менше 300 копій / мл) при застосуванні телбівудіна в дозі 600 мг / добу протягом 104 тижнів відзначалося у 56.0% HBeAg-позитивних та у 82% HBeAg- негативних пацієнтів.

Протягом даного періоду, серед HBeAg-позитивних пацієнтів, зникнення HBeAg і HBeAg-сероконверсия відзначалися у 35% і 30% хворих відповідно.

Застосування телбівудіна у HBeAg-позитивних пацієнтів з високою активністю АЛТ (перевищення ВМН більш, ніж в 2 рази), які були найбільш підходящим контингентом пацієнтів для лікування інтерферонами, показало істотно більш високу пропорцію пацієнтів, які досягли сероконверсии до 104 тижні (36%), яка зберігалася у більшості пацієнтів протягом 52 тижнів після відміни терапії.

Для пацієнтів, у яких концентрація ДНК вірусу гепатиту В в сироватці крові знижується до невизначені рівня до 24 тижня лікування препаратом, більш характерний розвиток сероконверсии HBeAg в анти-НВе, збереження невизначуваним концентрації ДНК вірусу гепатиту В, нормального значення рівня АЛТ з мінімальним ризиком розвитку резистентності протягом 1 року.

Телбівудін в дослідженнях in vitro в концентраціях до 10 000 мкмоль і у здорових добровольців у дозі до 1800 мг / добу не чинив кардіотоксичної дії і не викликав зміни інтервалу QT або яких-небудь інших параметрів ЕКГ.

Вірус гепатиту В, стійкий до противірусної терапії

Немає достатніх даних про застосування телбівудіна у пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту В, стійким до ламівудину. In vitro телбівудін активний щодо M204V (одиночна мутація) ламивудин-резистентного штаму вірусу гепатиту В, однак не проявляє активності щодо ламивудин-резистентних штамів L180M / M204V (подвійна мутація) і M204I (одиночна мутація) вірусу гепатиту В.

Немає достатніх даних про застосування телбівудіна у пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту В, стійким до Адефовір. In vitro телбівудін виявляє активність щодо N236T адефовір-резистентного штаму вірусу гепатиту В.

Клінічна резистентність до телбівудіну, асоційована з YMDD мутацією вірусу гепатиту В (M204V), була незначною. При лікуванні телбівудіном не виявляються освіти L180M / M204V штамів, а також раніше невідомих або специфічних телбівудін-резистентних мутаційних штамів.

Фармакокінетика

Всмоктування

У здорових добровольців через 1-4 год (в середньому через 2 год) після прийому препарату внутрішньо у дозі 600 мг C_max телбівудіна в плазмі крові становила 3.69 ± 1.25 мкг / мл. AUC становила 26.1 ± 7.2 мкг / год / мл. З_min становила 0.2-0.3 мкг / мл.

При призначенні препарату 1 раз / сут рівноважний стан досягається через 5-7 днів з акумуляцією приблизно в 1.5 рази і передбачуваним T_1/2 15 ч. Абсорбція телбівудіна і системний вплив на організм не змінювалися при одноразовому прийомі в дозі 600 мг разом з їжею.

Розподіл

Зв'язування телбівудіна з білками плазми крові людини in vitro низьке (близько 3.3%). Уявний V_d телбівудіна перевищує загальну кількість рідини в організмі, що дозволяє припустити широкий розподіл телбівудіна в тканинах. Телбівудін розподіляється в рівній мірі між плазмою крові та внутрішньоклітинної рідиною.

Метаболізм

Не було виявлено метаболітів телбівудіна після призначення ¹⁴З-телбівудіна людям.

Телбівудін не є субстратом, інгібітором, або індуктором ферментної системи цитохрому Р450.

Виведення

Після досягнення C_max зниження концентрації телбівудіна в плазмі відбувається біекспоненціальною з T_1/2 кінцевої фази 40-49 ч.

Телбівудін виводиться переважно шляхом екскреції нирками у незміненому вигляді. Нирковийкліренс телбівудіна відповідає нормальній швидкості клубочкової фільтрації, що дозволяє припустити його виведення в основному шляхом пасивної дифузії. Після прийому телбівудіна всередину одноразово в дозі 600 мг приблизно 42% дози з'являється в сечі протягом 7 днів.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Не мається істотних відмінностей фармакокінетики телбівудіна залежно від статі та раси.

Фармакокінетичні особливості застосування Себіво у дітей не встановлені.

Фармакокінетика телбівудіна при прийомі в одноразової дозі вивчалася у пацієнтів, які не страждають на хронічний вірусний гепатит, з різним ступенем порушень функції нирок (оцінка за КК). У пацієнтів з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (КК le; 50 мл / хв) спостерігається підвищення біодоступності і зниження загального кліренсу телбівудіна. При призначенні пацієнтам з помірним або тяжким порушенням функції нирок телбівудіна слід збільшувати інтервал між прийомами препарату. Пацієнтам з термінальною стадією захворювання нирок телбівудін слід приймати після проведення гемодіалізу. Гемодіаліз (до 4 год) зменшує системний вплив телбівудіна приблизно на 23%. Після проведеного гемодіалізу корекція режиму дозування препарату проводиться залежно від значення КК. При регулярному гемодіалізі корекції дозування препарату не потрібна.

Фармакокінетика телбівудіна після прийому в одноразовій дозі 600 мг вивчалась у пацієнтів, які не страждають на хронічний вірусний гепатит з порушеннями функції печінки легкого, помірного та тяжкого ступеня. У порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки, змін фармакокінетики телбівудіна не спостерігалося. Не потрібно зміни дози Себіво у пацієнтів з порушенням функції печінки.

Показання

- хронічний гепатит В у дорослих пацієнтів з підтвердженою репликацией вірусу і активним запальним процесом у печінці.

Режим дозування

Для лікування хронічного гепатиту В рекомендована доза Себіво становить 600 мг (1 таб.) 1 раз / добу всередину незалежно від прийому їжі.

Себіво може використовуватися для лікування хронічного гепатиту В у пацієнтів з порушеннями функції нирок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок при КК ge; 50 мл / хв корекція дози не потрібна. У пацієнтів з КК lt; 50 мл / хв необхідна кореляція інтервалу між прийомами, як показано в таблиці:

Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, слід приймати Себіво після проведення сеансу гемодіалізу.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки корекції дози препарату не потрібна.

Телбівудін не рекомендується застосовувати у дітей віком до 18 років у зв'язку з недостатністю даних про ефективність і безпеку.

Не мається даних для спеціальних рекомендацій по режиму дозування у пацієнтів похилого віку (Старше 65 років).

Побічна дія

Оцінка безпеки застосування Себіво була проведена більш ніж у 1500 чоловік, які отримували телбівудін в дозі до 1800 мг / добу. У порівняльних дослідженнях у пацієнтів з гепатитом В (1367 пацієнтів) профілі безпеки телбівудіна в дозі 600 мг / добу і ламівудину в дозі 100 мг / добу були порівнянні.

Телбівудін в цілому добре переносився, небажані явища носили слабкий або помірний характер. Припинення терапії Себіво через розвитку небажаних явищ, клінічного прогресування захворювання або відсутності ефективності протягом перших 52 тижнів лікування спостерігалися в 0.3% випадків.

Частота розвитку небажаних явищ оцінювалася таким чином: виникають часто (ge; 1/100; lt; 1/10), нечасто (ge; 1/1000; lt; 1/100). У кожній групі реакції перераховані в порядку зниження клінічної значущості.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - слабке запаморочення (1.5%), головний біль; нечасто - периферична невропатія, дисгевзія, гіпестезія, парестезія, ішіас.

З боку дихальної системи: часто - кашель.

З боку травної системи: часто - підвищення рівня амілази в крові, діарея, підвищення рівня ліпази, нудота, біль у животі.

З боку печінки: часто - підвищення рівня АЛТ; іноді - підвищення рівня АСТ.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - висип.

З боку кістково-м'язової системи: часто - підвищення рівня КФК в крові; іноді - міопатія, артралгія, міалгія, біль у кінцівках, біль у спині, м'язові спазми, біль у шиї, біль у боці.

Загальні порушення: часто - підвищена стомлюваність слабкому ступені (4%); іноді - стомлюваність помірного ступеня (0.3%), дискомфорт.

У деяких пацієнтів, які припинили лікування телбівудіном, відзначалися тяжкі випадки гострого загострення гепатиту В. Даних про лікування загострень гепатиту В після припинення терапії телбівудіном немає.

Протипоказання

- застосування телбівудіна в дозі 600 мг / добу разом з пегільованим інтерфероном альфа-2а (180 мкг 1 раз / тиж.) і інтерфероном альфа;

- не рекомендується застосування препарату у дітей і підлітків у віці до 18 років у зв'язку з недостатністю даних про ефективність і безпеку;

- підвищена чутливість до телбівудіну або будь-якого компонента препарату.

З обережністю

Оскільки телбівудін виводиться переважно через нирки, пацієнтам з ККlt; 50 мл / хв, у т.ч. перебувають на гемодіалізі, рекомендується збільшення інтервалу між прийомами препарату. Крім того, при застосуванні телбівудіна з іншими лікарськими препаратами, які мають вплив на функцію нирок, можливе підвищення концентрацій в плазмі телбівудіна і / або одночасно застосовуваних лікарських засобів.

Безпека та ефективність застосування телбівудіна у пацієнтів після трансплантації печінки не встановлена. Фармакокінетичніпараметри телбівудіна в рівноважному стані не змінювалися на тлі багаторазового застосування в комбінації з циклоспорином. При необхідності проведення терапії телбівудіном у пацієнтів після трансплантації печінки, які отримували або отримують терапію імунодепресантами, що роблять вплив на функцію нирок (наприклад, циклоспорин або такролімус), необхідно контролювати функцію нирок під час і після закінчення застосування Себіво.

Достатнього клінічного досвіду застосування Себіво у пацієнтів віком 65 років і старше немає. Слід дотримуватися обережності при призначенні Себіво пацієнтам цієї вікової групи, враховуючи велику частоту зниження функції нирок у зв'язку з супутніми захворюваннями або одночасним застосуванням інших лікарських препаратів у даної категорії пацієнтів.

Досліджень щодо застосування Себіво у пацієнтів з супутніми гепатиту В інфекціями (ВІЛ, гепатит С і гепатит D) не проводилось.

Вагітність і лактація

Клінічних даних про застосування телбівудіна у вагітних жінок немає. Себіво можна застосовувати при вагітності, якщо очікувана користь для матері переважає потенційний ризик для плоду.

Дані про вплив телбівудіна на передачу вірусу гепатиту В від матері плоду відсутні. Слід вжити заходів для запобігання неонатального інфікування вірусом гепатиту В.

Спеціальних рекомендацій для жінок дітородного віку немає.

Невідомо, чи виділяється телбівудін з грудним молоком у людини. Жінкам, які приймають Себіво, слід відмовитися від грудного вигодовування.

Особливі вказівки

У пацієнтів, які припинили лікування гепатиту В препаратом Себіво, відзначалися тяжкі випадки загострення гепатиту В. Рекомендується проводити ретельний клінічний і лабораторний контроль функції печінки протягом, як мінімум, декількох місяців після припинення лікування гепатиту В. При необхідності терапію гепатиту В доцільно відновити.

До 52 тижні лікування препаратом підвищення рівня КФК (ступінь 3/4) зазначалося у 7.5% пацієнтів, що приймали телбівудін, і у 3.1% пацієнтів, що приймали ламивудин. Середній рівень КФК був вищий у пацієнтів, що приймають телбівудін. Однак з 53 тижня лікування телбівудіном збільшення рівня КФК не спостерігалося. У більшості випадків підвищення рівня КФК проходило безсимптомно. Зазвичай на тлі постійної терапії препаратом відзначалося зниження концентрації КФК.

Протягом декількох тижнів, місяців після початку лікування препаратом відзначалися випадки розвитку неускладненій міопатії (постійна дифузна біль і напругу в м'язах і / або м'язові слабкість неясною етології, незалежно від ступеня і часу підвищення рівня КФК). Міопатія також спостерігалася при прийомі інших синтетичних тімідінових аналогів нуклеозидів.

Фактори, що провокують розвиток міопатії, у хворих, які отримують лікування телбівудіном, невідомі.

Пацієнти повинні негайно повідомляти лікаря про будь випадках розвитку постійних болів, напруги в м'язах або м'язової слабкості. При підтвердженні міопатії лікування препаратом слід припинити.

Немає даних про те, що застосування Себіво знижує ризик передачі вірусу гепатиту В статевим шляхом або через кров.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Специфічних рекомендацій не передбачено.

Передозування

Випадків передозування Себіво не відзначалося. Телбівудін добре переноситься в дозах до 1800 мг / добу, в 3 рази перевищують рекомендовані добові дози. Не визначена максимальна переносима доза телбівудіна.

Лікування: у разі передозування слід відмінити телбівудін і при необхідності призначити відповідну загальну підтримуючу терапію.

Лікарська взаємодія

Телбівудін виводиться в основному нирками, тому при призначенні Себіво з лікарськими препаратами, які мають вплив на функцію нирок, можливе підвищення концентрацій в плазмі крові телбівудіна і / або одночасно застосовуваних лікарських засобів.

In vitro телбівудін в концентраціях, в 12 разів перевищують терапевтичні, що не ингибировал процеси метаболізму, що протікають за участю мікросомальних ізоферментів 1А2, 2С9, 2С19, 2D26, 2Е1, і 3А4 цитохрому Р450 в печінці. У тварин телбівудін НЕ індукує ізоферменти Р450. Враховуючи наведені результати та відомі шляхи елімінації телбівудіна, існує низька потенційна можливість взаємодії Себіво з іншими препаратами на етапі метаболізму CYP450.

Фармакокінетичніпараметри телбівудіна в рівноважному стані не змінювалися після багаторазового застосування в комбінації з ламівудином, Адефовір діпівоксілом, циклоспорином або пегінтерферона-альфа 2а або тенофовіром.

У пілотному клінічному дослідженні, присвяченому вивченню комбінації телбівудіна 600 мг / добу і пегінтерферона альфа-2а (180 мкг 1 раз на тиждень п / к), було відмічено підвищення ризику розвитку периферичної невропатії. Слід дотримуватися обережності при призначенні Себіво в комбінації з пегінтерферона альфа-2а.

Невідомо, чи підвищується ризик розвитку міопатії при одночасному застосуванні телбівудіна з препаратами, що викликають міопатію. При призначенні Себіво разом з препаратами, що викликають міопатію, слід оцінити очікувану користь від терапії і потенційний ризик розвитку міопатії, а також забезпечити спостереження за пацієнтами для своєчасного виявлення болів, напруги в м'язах або м'язової слабкості неясної етіології.

Рекомендується уникати одночасного застосування з інтефероном альфа.

На тлі монотерапії нуклеозидним / нуклеотидними аналогами або їх прийому в комбінації з антиретровірусними засобами спостерігалися випадки розвитку лактацидоза і важкої гепатомегалии зі стеатозом, в т.ч. з летальним результатом.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 3 роки.