Паноксен

Інструкція по застосуванню - ПАНОКСЕН

Перед покупкою ліків ПАНОКСЕН уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ПАНОКСЕН. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ПАНОКСЕН, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Комбінований анальгезирующий препарат, дія якого обумовлена вхідними в його склад компонентами.

Диклофенак - похідне фенілоцтової кислоти, має протизапальну, знеболювальну, жарознижувальну, антиагрегантну дію. Пригнічуючи ЦОГ-1 і ЦОГ-2, порушує метаболізм арахідонової кислоти, зменшує кількість простагландинів як у вогнищі запалення, так і в здорових тканинах, придушує ексудативну і проліферативну фази запалення.

Парацетамол - похідне аніліну, інгібує ЦОГ переважно в ЦНС, слабо впливає на водно-сольовий обмін і слизову оболонку ШКТ. У збуджених тканинах пероксидази нейтралізують вплив парацетамолу на ЦОГ-1 і ЦОГ-2, що пояснює практично повну відсутність протизапального ефекту.

Фармакокінетика

Диклофенак

Всмоктування

Абсорбція швидка і повна, їжа уповільнює швидкість абсорбції. Після прийому всередину 50 мг C_max в плазмі становить 1.5 мкг / мл, Т_max в плазмі - 2-3 ч. Концентрація в плазмі знаходиться в лінійній залежності від дози. Біодоступність становить 50%. AUC в 2 рази менше після прийому всередину, ніж після парентерального введення в тій же дозі.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми становить більше 99% (більша частина зв'язується з альбумінами).

Проникає синовіальнурідину; C_max в синовіальній рідині досягається на 2-4 год пізніше, ніж у плазмі. T_1/2 із синовіальної рідини становить 3-6 годин (концентрації диклофенаку в синовіальній рідини через 4-6 години після його прийому вище, ніж у плазмі, і залишаються більш високими ще протягом 12 год).

Зміни фармакокінетики диклофенаку на тлі багаторазового застосування не відзначається. Не кумулює при дотриманні інтервалу між прийомами їжі.

Проникає в грудне молоко.

Метаболізм

Близько 50% диклофенаку метаболізується при "першому проходженні" через печінку. Метаболізм відбувається в результаті багаторазового або одноразового гідроксилювання і подальшого кон'югированія з глюкуроновою кислотою. В метаболізмі диклофенаку також бере участь ізофермент CYP2C9. Фармакологічна активність метаболітів менше, ніж диклофенаку.

Виведення

Системний кліренс становить 260 мл / хв. T_1/2 з плазми - 1-2 ч. 60% прийнятої дози виводиться у вигляді метаболітів нирками; менше 1% виводиться в незміненому вигляді, решта дози виводиться у вигляді метаболітів з жовчю.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з нирковою недостатністю важкого ступеня (КК менше 10 мл / хв) збільшується виведення метаболітів з жовчю, при цьому збільшення їх концентрації в крові не спостерігається.

У пацієнтів з хронічним гепатитом або компенсованим цирозом печінки фармакокінетичні параметри не змінюються.

Парацетамол

Всмоктування і розподіл

Абсорбція висока. C_max в плазмі крові становить 5-20 мкг / мл, T_max - 0.5-2 ч.

Зв'язування з білками плазми - 15%.

Проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Менше 1% від прийнятої матір'ю, яка годує дози парацетамолу проникає в грудне молоко.

Метаболізм

Метаболізується в печінці за трьома основними шляхами: кон'югація з глюкуронідами, кон'югація з сульфатами, окислення мікросомальними ферментами печінки. В останньому випадку утворюються токсичні проміжні метаболіти, які згодом кон'югують з глутатионом, а потім з цистеїном і меркаптурової кислотою. Основними ізоферментами цитохрому Р450 для даного шляху метаболізму є изофермент CYP2E1 (переважно), CYP1A2 і CYP3A4 (другорядна роль). При дефіциті глутатіону ці метаболіти можуть викликати пошкодження і некроз гепатоцитів.

Додатковими шляхами метаболізму є гидроксилирование до 3-гідроксіпарацетамола і метоксилювання до 3-метоксіпарацетамола, які згодом кон'югують з глюкуронідами або сульфатами. У дорослих переважає глюкуронирование, у новонароджених (в т.ч. недоношених) і дітей молодшого віку - сульфатами. Кон'юговані метаболіти парацетамолу (глюкуроніди, сульфати і кон'югати з глутатіоном) мають низьку фармакологічної (в т.ч. токсичної) активністю.

Виведення

T_1/2 становить 1-4 ч. Виводиться нирками у вигляді метаболітів, переважно кон'югатів, тільки 3% в незміненому вигляді.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів похилого віку знижується кліренс парацетамолу і збільшується T_1/2.

Показання

- для зменшення болю і запалення на момент застосування при запальних захворюваннях опорно-рухового апарату (ревматоїдний артрит, псоріатичний, ювенільний і хронічний артрит, анкілозуючий спондиліт, гострий подагричний артрит);

- дегенеративні захворювання опорно-рухового апарату (деформуючий остеоартроз, остеохондроз);

- люмбаго, ішіас, невралгія, міалгія;

- захворювання навколосуглобових тканин (тендовагініт, бурсит);

- посттравматичні больові синдроми, що супроводжуються запаленням;

- зубний біль.

Режим дозування

Паноксен приймають внутрішньо, не розжовуючи, під час або після їди, запиваючи невеликою кількістю води.

Призначають по 1 таб. 2-3 рази / добу. Максимальна добова доза - 3 таб. (150 мг в перерахунку на диклофенак).

Тривалість застосування лікарського препарату Паноксен залежить від показання до застосування. При гострих станах, швидко купіруемие станах препарат застосовують протягом декількох днів. При хронічних запальних або дегенеративних захворюваннях сполучної тканини можливо тривале застосування препарату Паноксен.

При тривалому застосуванні препарату необхідно здійснювати регулярний контроль на предмет можливого виникнення ерозії слизової оболонки ШКТ з подальшим розвитком шлунково-кишкової кровотечі, а також проводити функціональні проби печінки з метою раннього виявлення можливої гепатотоксичности препарату

Побічна дія

З боку травної системи: епігастральний біль, нудота, блювання, діарея, диспепсія, метеоризм, анорексія, підвищення активності печінкових амінотрансфераз, гастрит, проктит, кровотеча з ШКТ (блювання з кров'ю, мелена, діарея з домішками крові), виразка слизової оболонки шлунково-кишкового тракту (з кровотечею або перфорацією або без них), гепатит, жовтяниця, порушення функції печінки, стоматит, глосит, езофагіт, геморагічний коліт, загострення виразкового коліту або хвороби Крона, запор, панкреатит, блискавичний гепатит.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення; сонливість, порушення чутливості (в т.ч. парестезія), розлади пам'яті, тремор, судоми, тривога, цереброваскулярні порушення, асептичний менінгіт, дезорієнтація, депресія, безсоння, кошмарні сновидіння, дратівливість, психічні порушення.

З боку органів чуття: вертиго, порушення зору (нечіткість зорового сприйняття, диплопія), порушення слуху, шум у вухах, порушення смакових відчуттів.

З боку сечовидільної системи: гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, папілярний некроз нирок.

З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія, в т.ч. гемолітична або апластична, агранулоцитоз, метгемоглобінемія.

Алергічні реакції: кропив'янка, анафілактичні / анафілактоїдні реакції (включаючи виражене зниження артеріального тиску і шок), ангіоневротичний набряк (у т.ч. особи).

З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, біль у грудях, підвищення артеріального тиску, васкуліт, серцева недостатність, інфаркт міокарда, алергічна пурпура.

З боку дихальної системи: бронхіальна астма (включаючи задишку), пневмоніт.

З боку шкірних покривів: шкірний висип (в т.ч. буллезная), еритема, в т.ч. багатоформова і синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, ексфоліативний дерматит, свербіж, випадання волосся, фотосенсибілізація, пурпура.

Інші: набряки.

Протипоказання

- повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа і навколоносових пазух і нестерпності ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗЗ (в т.ч. в анамнезі);

- ерозивно-виразкові ураження ШКТ (у т.ч. дванадцятипалої кишки);

- активна шлунково-кишкова кровотеча;

- запальні захворювання кишечника;

- тяжка печінкова недостатність;

- тяжка серцева недостатність;

- період після проведення аортокоронарного шунтування;

- ниркова недостатність важкого ступеня (КК менше 30 мл / хв);

- прогресуючі захворювання нирок;

- активне захворювання печінки;

- гиперкалиемия;

- вагітність;

- період лактації (грудного вигодовування);

- дитячий вік;

- підвищена чутливість до компонентів препарату;

- підвищена чутливість до інших похідних фенілоцтової кислоти або аніліну.

З обережністю: Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки (у фазі ремісії або в анамнезі), виразковий коліт, хвороба Крона, захворювання печінки в анамнезі, печінкова порфірія, доброякісні гіпербілірубінемії (у т.ч. синдром Жильбера), вірусний гепатит, алкогольне ураження печінки, хронічна серцева недостатність легкого або середнього ступеня тяжкості, артеріальна гіпертензія, значне зниження ОЦК (в т.ч. після великого хірургічного втручання), бронхіальна астма, ІХС, цереброваскулярні захворювання, гіперліпідемія, цукровий діабет, захворювання периферичних артерій, куріння, хронічна ниркова недостатність (КК 30-60 мл / хв), наявність інфекції Helicobacter pylori, тривале застосування НПЗЗ, алкоголізм, важкі соматичні захворювання, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, одночасний прийом ГКС, антикоагулянтів, антиагрегантів, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, пацієнти літнього віку.

Вагітність і лактація

Безпека застосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування не встановлена, тому призначення даної категорії пацієнтів протипоказано.

Особливі вказівки

Для зниження ризику розвитку небажаних явищ з боку ШКТ препарат слід застосовувати в мінімальній ефективній дозі мінімально можливим коротким курсом.

Через важливу роль простагландинів у підтримці ниркового кровотоку варто виявляти особливу обережність при призначенні пацієнтам із серцевою або нирковою недостатністю, а також при терапії пацієнтів похилого віку, які отримують діуретики, і хворих, у яких з якої-небудь причини спостерігається зниження ОЦК (наприклад, після великого хірургічного втручання). При призначенні Паноксена в таких випадках рекомендується як запобіжний засіб контролювати функцію нирок.

З метою швидкого досягнення бажаного терапевтичного ефекту препарат приймають за 30 хв до прийому їжі. В інших випадках приймають до, під час або після їди в неразжеванном вигляді, запиваючи достатньою кількістю води.

У пацієнтів з печінковою недостатністю (хронічний гепатит, компенсований цироз печінки) кінетика і метаболізм не відрізняються від аналогічних процесів у пацієнтів з нормальною функцією печінки.

На тлі застосування препарату спотворюються результати лабораторних досліджень при кількісному визначенні вмісту глюкози і сечової кислоти в плазмі.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та інших видах діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Диклофенак

Симптоми: блювота, кровотеча з ШКТ, епігастральний біль, діарея, запаморочення, шум у вухах, летаргія, судоми; рідко - підвищення артеріального тиску, гостра ниркова недостатність, гепатотоксична дія, пригнічення дихання, кома.

Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля, симптоматична терапія, спрямована на усунення підвищення артеріального тиску, порушення функції нирок, судом, подразнення ШКТ, пригнічення дихання. Форсований діурез, гемодіаліз малоефективні (у зв'язку з високим ступенем зв'язування з білками плазми і інтенсивним метаболізмом).

Парацетамол

Симптоми: протягом перших 24 год після прийому - блідість шкірних покривів, нудота, блювання, анорексія, абдомінальний біль; порушення метаболізму глюкози, метаболічний ацидоз. Симптоми порушення функції печінки можуть з'явитися через 12-48 годин після передозування. При важкому передозуванні - печінкова недостатність з прогресуючою енцефалопатією, кома, смерть; гостра ниркова недостатність з тубулярним некрозом (в т.ч. при відсутності тяжкого ураження печінки); аритмія, панкреатит. Гепатотоксичних ефект у дорослих проявляється при прийомі 4 г і більше.

Лікування: введення донаторів SH-груп і попередника синтезу глутатіону - метіоніну протягом 8-9 год після передозування і ацетилцистеїну - протягом 8 ч. Необхідність у проведенні додаткових терапевтичних заходів (подальше введення метіоніну, в / в введення ацетилцистеїну) визначається залежно від концентрації парацетамолу в крові, а також від часу, що пройшов після його прийому.

Лікарська взаємодія

Диклофенак

Підвищує концентрацію в плазмі дигоксину, препаратів літію знижує ефект діуретиків, на тлі калійзберігаючих діуретиків посилюється ризик розвитку гіперкаліємії; на тлі антикоагулянтів, антиагрегантів і тромболітиків (алтеплаза, стрептокіназа, урокіназа) підвищується ризик розвитку кровотеч (частіше з ШКТ).

Зменшує ефекти гіпотензивних і снодійних засобів.

Збільшує ймовірність виникнення побічних ефектів інших НПЗЗ та ГКС (кровотечі з ШКТ), токсичністьметотрексату і нефротоксичність циклоспорину (за рахунок підвищення їх концентрації в плазмі).

Ацетилсаліцилова кислота знижує концентрацію диклофенаку в крові.

Зменшує ефект гіпоглікемічних засобів.

Парацетамол підвищує ризик розвитку нефротоксичних ефектів диклофенаку.

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроєва кислота та плікаміцін збільшують частоту розвитку гіпопротромбінемії.

Циклоспорин і препарати золота підвищують вплив диклофенаку на синтез простагландинів у нирках, що проявляється підвищенням нефротоксичності.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну підвищують ризик розвитку кровотеч із ШКТ.

Одночасне застосування з етанолом, колхіцином, кортикотропіном і препаратами звіробою звичайного підвищує ризик розвитку кровотеч із ШКТ.

Засоби, що спричиняють фотосенсибілізацію, підвищують сенсибилизирующее дію диклофенаку до УФ-опромінення.

Засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію в плазмі диклофенаку, тим самим збільшуючи його ефективність і токсичність.

Антибактеріальні засоби з групи хінолону підвищують ризик розвитку судом.

Парацетамол

Знижує ефективність урикозуричних засобів.

Одночасне застосування парацетамолу у високих дозах підвищує ефект антикоагулянтів (зниження синтезу факторів згортання крові в печінці).

Індуктори ферментів (фенітоїн, барбітурати, рифампіцин, фенілбутазон, трициклічні антидепресанти), етанол і гепатотоксичні засоби збільшують продукцію гідроксильованих активних метаболітів, що обумовлює можливість розвитку тяжких інтоксикацій навіть при невеликій передозуванні.

Тривале застосування барбітуратів знижує ефективність парацетамолу.

При одночасному прийомі етанол сприяє розвитку гострого панкреатиту.

Інгібітори ферментів печінки (у т.ч. циметидин) знижують ризик гепатотоксичної дії.

Тривале одночасне застосування парацетамолу та НПЗЗ підвищує ризик розвитку "анальгетіческой" нефропатії і папілярного некрозу нирок, настання термінальної ниркової недостатності.

Тривале одночасне застосування парацетамолу у високих дозах і саліцилатів підвищує ризик розвитку раку нирки або сечового міхура.

Діфлунісал підвищує плазмову концентрацію парацетамолу на 50%, що збільшує ризик розвитку гепатотоксичності.

Мієлотоксичні засоби підсилюють прояви гематотоксичності парацетамолу.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.