Етіологія карциноида, так само як і інших злоякісних новоутворень, залишається неясною.
Пухлина, не ускладнена карциноїдної синдромом, часто протягом тривалого проміжку часу не викликає жодних клінічних проявів. Останні виникають при будь-якої локалізації карциноида, якщо пухлинний процес захоплює регіонарні лімфатичні вузли і брижі або проникає в слизову оболонку. Це рідко відбувається при карціноіде апендикса і дуже часто спостерігається у випадках ураження кишечника. При поширенні даної пухлини і инвазивном зростанні відбувається масивне утворення сполучної тканини в прилеглих тканинах, що поступово призводить до активного сморщиванию і рубцовому переродженню брижі у відповідних відділах шлунково-кишкового тракту. Подібні порушення сприяють виникненню кишкової непрохідності, частіше за типом інвагінації або завороту.
Лише в останнє десятиліття були отримані нові дані про клінічній картині і патогенезі так званого «карциноїдного синдрому». Початкові уявлення про сутність останнього тісно пов'язані з відкриттям і вивченням серотоніну і сучасними поглядами на порушення його обміну при різних патологічних станах.
Недавні дослідження Penttila і Lempinen (1968), проведені на біопсійного матеріалі з використанням звичайних забарвлень і методу флюоресценції, встановили, що ентерохромафінних клітини на всьому протязі шлунково-кишкового тракту багаті серотоніном - 5-гідрокси (5-ГОТ).
До останнього часу більшість дослідників розглядало «карциноїдних синдром» як наслідок періодично виникає підвищеного надходження в кров серотоніну, продуцируемого ентерохромафінних клітинами. Дійсно, карціноіди мають здатність перетворювати триптофан в серотонін, причому половина надходить з їжею амінокислоти витрачається клітинами пухлини, що створює реальні передумови для виникнення ендогенного авітамінозу нікотинової кислоти, для утворення якої триптофан також необхідний.
Grahame-Smith (1964) in vitro після інкубації зрізів карциноида з триптофаном, міченим радіоактивним вуглецем - С14, у присутності інгібіторів декарбоксилази спостерігав утворення 5-гідроксітріптофана, що є попередником серотоніну.
При функціонуючих карціноідах деякі дослідники знаходили в крові збільшення вмісту серотоніну вище 0,1 - 0,3 мкг / мл, а в сечі - значне підвищення концентрації 5-гідроксіндол-оцтової кислоти (5-ГОІУК), що досягає 50- 500 мг при нормі 2 -10 мг (Pernow і Walnenstrom, 1954, 1957- Uden-friend, 1955- Jones та ін., 1968). Однак Lembeek (1953) вже давно застерігав від зайвого захоплення серотониновой теорією походження «карциноїдного синдрому» і висловлював припущення про можливе значенні інших біологічно активних речовин, що виробляються пухлиною.
Клінічні спостереження свідчили про те, що, як правило, на висоті спонтанних нападів почервоніння в крові не спостерігалося підвищення концентрації серотоніну. Внутрішньовенне введення серотоніну не супроводжувалося типовими нападами почервоніння. Інгібітори декарбоксилази, що зменшують синтез серотоніну, а також прямі антагоністи дії останнього (ципрогептадин і метізергід) виявилися досить мало ефективними засобами боротьби з нападами почервоніння (Sjoerdsma і Melman, 1964).
Внутрішньовенне введення адреналіну хворим з карциноидом супроводжувалося типовими нападами почервоніння, що дозволило віднести адреналіновий тест до числа діагностичних проб.
Намагаючись пояснити механізм дії адреналіну в подібних випадках, Oates і Sjoerdsma (1962) згадали спостереження Hilton і Lewis (1956), які показали, що катехоламіни звільняють з перфузувати слинної залози кинин-пептиди. Вони припустили, що адреналін подібним чином може впливати і на карциноїдні пухлини. Кинин-пептиди відносяться до високоактивним біологічним речовин, що викликають розширення судин, спазм бронхів, гіперперистальтику кишечника. До ендогенних пептидів цього типу відносяться лізіл-брадикинин і брадикінін, утворені дією протеолітичних ферментів (калликреинов) на білковий субстрат - кининогена, що належать до а2-глобулінів, які синтезуються в печінці і надходять у кров.
КАЛІКРЕЇН в нормі утворюються залозистими елементами підшлункової залози, кишечника, слинних і потових залоз. Виявилося, що при внутрішньовенному введенні брадикинина виникають типові напади почервоніння, а фермент (калікреїн), який може утворювати брадикинин з а2-глобуліну, був виділений з метастазів карциноида в печінку (Melman та ін., 1965- Werle та ін., 1966).
Цей фермент хімічно відрізнявся від калікреїну плазми і звільнявся в кровоносне русло під час спонтанних, а також викликаних адреналіном і алкоголем нападів почервоніння. У багатьох хворих була встановлена кореляція між появою нападів почервоніння і збільшенням вмісту в крові кининов, а також підвищенням венозного тонусу і прискоренням кровотоку. Однак у частини хворих з «карциноїдної синдромом» рівень кининов в плазмі не відрізнявся від норми. Можливо, сучасні методи вивчення кининов виявляються недостатньо чутливими для того, щоб вловити нерізкі, але фармакологічно значущі зміни їх концентрації в крові.
Більшість дослідників вважають, що саме кініни обумовлюють виникнення нападів покрасненія- що ж стосується інших симптомів «карциноїдного синдрому», то роль кінінів в їх появі залишається неясною. Кініни подібно серотоніну можуть стимулювати розростання фіброзної тканини, викликати бронхоспазм, а також посилювати моторну діяльність кишечника, але Melman (1968) застерігає від помилкового твердження, що кініни є єдиними медіаторами «карциноїдного синдрому».
Останнім часом увагу дослідників привернули простагландини - група природно утворюються гідроксіжірних кислот з вираженою біологічною активністю (Bergstrom і Weeks, 1965- Carlson, 1966- Pickles, 1967- Euler і Elliason, 1967). Внутрішньовенне введення великих доз простагландинів людям приводило до виникнення нападів почервоніння. Можливо, що в тих випадках «карциноїдного синдрому», де рівень кининов не відрізнявся від норми, напади почервоніння були обумовлені підвищеним виділенням простагландинів (Sandler, 1968).
В даний час припускають, що локалізація карціноід і їх ембріональний походження певним чином позначаються на особливостях карциноїдного синдрому у різних груп хворих. Одну з них складають карціноіди бронха, шлунка і підшлункової залози - органів, що походять з передньої кишки (foregut), іншу - карціноіди тонкої кишки, що розвивається із середньої кишки (mitgut).
Ембріологічна класифікація Williams і Sandler (1963) була недавно модифікована Pariente і співавт. (1967) і представлена на табл. 6.
Представлені літературні дані з усією очевидністю свідчать про те, що карціноіди є мультігуморальнимі пухлинами, що і пояснює полиморфность клінічної картини «карциноїдного синдрому». Провідна роль серотоніну в розвитку останнього в даний час переглядається, і, очевидно, цей гормон викликає лише деякі патологічні прояви (проноси, кишкова гіперперистальтика, зміна ендокарда), у той час як інші біологічно активні речовини (кініни, гістамін, простагландини, антидіуретичний гормон і ін.) беруть активну участь у вазомоторних і гемодинамічних розладах (напади почервоніння, гіпотонія, серцева недостатність та ін.).
Слід погодитися з думкою Sjoerdsma і Melman (1964), що «карциноїдних синдром» у міру розширення наших уявлень перетворюється на «карциноїдний спектр».