Вже давно було відомо, що гістамін є потужним стимулятором головних залоз шлунка, але механізм такого впливу залишався неясним. Він виконує функції медіатора парасимпатичної нервової системи, змінює капілярний кровообіг і тим самим впливає на трофічні процеси у слизових оболонках гастродуоденальної системи. В останні роки роботами головним чином вітчизняних гастроентерологів були отримані нові факти, що свідчать про порушення обміну гістаміну при виразковій хворобі (К. С. Вірсаладзе і Г. В. Гургенідзе, 1966- Н. М. Можайська, 1967- Е. Л. Ревуцький і Ф. М. Ейдельмана, 1968 В. Е, Кушнір, 1968 В. Н. Туголуков, 1969- Л. І. Геллер, 1969, та ін.). Було встановлено, що у більшості хворих виразковою хворобою вміст гістаміну в крові підвищений незалежно від локалізації виразки. Мала місце залежність ступеня гістамінемія від частоти і вираженості загострення захворювання. Одночасно порушувалися процеси зв'язування і інактивування гістаміну, про що свідчило зниження концентрації в крові гістамінази і гістамінопектіческого індексу. Зміст гістаміноподібну речовин в шлунковому соку в період базальної секреції збільшувалася, що поєднувалося з підвищенням концентрації - гістідіндекарбоксілази в слизовій оболонці шлунка - ферменту, що у синтезі гістаміну. Прямі визначення вмісту останнього в слизовій оболонці (Л. І. Геллер і Е. А. Светачева, 1967) підтвердили дані Mitzui і Ogawa (1966) про підвищення його тканинної концентрації, найбільшою мірою встановлене поблизу виразки. Істотно, що порушення обміну ендогенного гістаміну мали місце при всіх локалізаціях виразки, в той час як рівень шлункової секреції був діаметрально протилежним при виразці тіла шлунка і пілородуоденальних зони. В. Н. Туголуков (1968) припускає, що гістамін, виконуючи роль хімічного медіатора в механізмі передачі імпульсів безпосередньо на секреторну клітину, при його надлишкової продукції і виділенні перекручує секреторний цикл, підвищує активність кислотно-пептичної фактора. Однак Watt (1962) і Л. І. Геллер (1969) вважають, що неменшим значення має патологічний вплив гормону на судинну мікроциркуляцію в слизовій оболонці шлунка. Наведені матеріали свідчать про те, що в період загострення захворювання спостерігаються закономірні порушення обміну гістаміну, що характеризуються посиленням процесів синтезу і ослабленням процесів його інактивації, що супроводжується збільшенням вмісту вільного гістаміну в крові. Ці порушення сприяють реалізації патологічного впливу нервових і гормональних чинників на слизові оболонки гастродуоденальної системи.
Hamori (1970) надає великого патогенетичне значення місцевим очаговому інтрамуральної звільненню гістаміну. На його думку, при цьому виникають вогнища деструкції слизової оболонки («зачатки виразки»), які в подальшому під впливом загальних порушень нервової та ендокринної регуляції травлення можуть трансформуватися в хронічні пептичні виразки. Hamori вважає, що виділення гістаміну є наслідком травматизації слизової грубою їжею.