Гемохроматоз (пігментний цироз, бронзовий діабет) - захворювання, що зустрічається по відношенню до інших форм цирозу печінки порівняно рідко і переважно у чоловіків: співвідношення в порівнянні з жінками становить, за даними Kalk (1959), - 20: 1, за даними Sherlock (1968 ) - 10: 1. Гемохроматоз зазвичай з'являється після 40 років життя. Гемохроматоз у жінок розвивається вкрай рідко і лише в період менопаузи.
Найхарактернішою рисою цього захворювання є відкладення залізовмісного пігменту - гемосидерину - в гепатоцитах, купферовских клітинах, епітелії жовчних шляхів і стромі печінки. Він же виявляється в підшлунковій залозі, залозах внутрішньої секреції (в передній долі гіпофіза, щитовидної залозі, надниркових, статевих залозах), в нирках, міокарді, легенях, слизовій оболонці шлунка і кишечника. У тканинах хворих накопичується до 20-60 г заліза замість 3,5-4 г у здорових. Крім гемосидерина, відкладається гемофусцина, а в епідермісі шкіри - меланін. Морфологічні зміни в печінці при гемохроматозі типові для портального цирозу.
Особливістю є значне відкладення гемосидерину в гіалоплазме гепатоцитів, купферовских клітин і макрофагах. Печінкові клітини пронизані молекулами феритину, особливо багато його в нуклеоплазмі (Phillips, 1968).
Часто виявляється фіброз підшлункової залози. Правда, останнє характерно не тільки для гемохроматоза. MacDonald (1961) і Л. Н. Валенкевіч (1969) знаходили фіброз підшлункової залози більш ніж в 85% випадків неускладненого портального цирозу.
Єдиної думки про походження гемохроматоза не існує. Більшість дослідників досі підтримує концепцію Sheldon (1935), який розглядає гемохроматоз як захворювання, що розвивається внаслідок спадкового дефекту механізму, контролюючого всмоктування заліза в кишці (так званого мукозні блоку абсорбції заліза). Передбачається, що морфологічні зміни в органах, в тому числі і цироз печінки, викликаються залізом, імбібірующім тканину. Це подання в даний час серйозно дискредитовано багатьма фактами. Smith і Pannacciuli (1958) спростували існування «мукозні блоку» - багато експериментальні роботи (Brown та ін., 1957- Kent та ін., 1964- MacDonald, 1964, 1968) і дослідження осіб з гемосидерозом (Becker, Chalgidakis, 1961) спростовують значення заліза як причини, що викликає розвиток цирозу печінки. Менша частота гемохроматоза у жінок, трактуються Sheldon як ознака рецесивного типу успадкування, може бути пояснена систематичними кровопотерями при менструаціях.
Численні спостереження свідчать про те, що гемохроматоз розвивається на основі цирозу печінки (Е. М. Тареев, 1963, 1970 3. Г. Апросіна та ін., 1962- Є. М. Тер-Григорова, 1963- В. М. Бєлєнький і Л. М. Ландесман, 1968 Kalk, 1953- MacDonald, 1961, 1968). Вважається можливим формування гемохроматоза і внаслідок екзогенних причин: надлишкового поглинання заліза з їжею, рясних гемотрансфузій, введення лікарських органічних сполук заліза.
Найбільш обгрунтованою здається точка зору, висловлена Simmonds (1909) і розвивається MacDonald (1961, 1968) і Mallory (1960), відповідно до якої гемохроматоз є варіантом портального цирозу печінки. У світлі цих уявлень розвиток гемохроматоза зумовлена поєднанням 2 факторів, один з яких веде до розвитку цирозу печінки, другий же викликає надлишкове відкладення заліза в тканинах.
Порушення обміну заліза може бути наслідком пригнічення синтезу трансферину викликаного первинним стражданням печінки (Conrad із співавт., 1962- MacDonald, Pechet, 1965). Має значення і ураження підшлункової залози, яке завжди супроводжує цирозу печінки.
При захворюванні підшлункової залози спостерігається наростання всмоктування заліза і розвиток генералізованого сидероз (Taylor та ін., 1931- Davis, 1961).
Харчовий дисбаланс може мати подвійне значення: причини розвитку цирозу печінки і фактора, що порушує всмоктування заліза. Так, при дефіциті в їжі злаків, піридоксину, білка, холіну, фолієвої кислоти, лабільних метальних груп абсорбція заліза зростає (Kinney та ін., 1949- Gubler та ін., 1949). Надмірна кількість заліза може надходити з їжею, приготованою в залізному посуді (Moor, 1969) - з вином, що містить значну кількість заліза, або лікарськими речовинами (Jandle та ін., 1963) - з переливається кров'ю. Нарешті, багато гематологічні ситуації підвищують абсорбцію заліза, такі як В12-дефіцитні і сидероахрестической анемії, мієлопроліферативні захворювання, персистирующий гемоліз (MacDonald, 1968).
Не виключена можливість, що всі зазначені фактори сприяють виявленню генетичного дефекту і портальний цироз набуває рис гемохроматоза лише за певних фенотипічних особливостях.
Отже, гемохроматоз слід розглядати як варіант портального цирозу печінки з клінічним синдромом, обумовленим вираженим порушенням обміну заліза.
Відома тріада: цироз печінки - пігментація шкіри і цукровий діабет - характеризує клінічну картину гемохроматоза.
Клінічні прояви, в тому числі і показники функціональних проб, аналогічні таким при портальному цирозі печінки.
Одним з яскравих симптомів гемохроматоза служить сірий або бронзовий колір шкіри, залежний від відкладення в ній гемосидерина і меланіну. Пігментація більш помітна на відкритих ділянках тіла, схильних до дії світла. Іноді помітні темні плями і на слизовій рота. Зміна кольору шкіри не залежить ні від тяжкості хвороби, ні від її тривалості. Цукровий діабет розвивається, у порівнянні з ураженням печінки, пізніше і є набагато менш постійним проявом захворювання. Kalk (1953) не виявляється його у 80% хворих гемохроматозом.
Sheldon (1935) вважав гипогенитализм одним з головних проявів гемохроматоза. Однак імпотенція, випадання волосся, атрофія тестикул, фемінізація чоловіків розвиваються взагалі при цирозах. Тому слід вважати, що гипогенитализм супроводжує цирозу печінки, а не тільки гемохроматозу, хоча гемосидероз гіпофіза, надниркових і статевих залоз може мати значення для ендокринних порушень.
Часто спостерігаються зміни серцевого м'яза: розширення меж серця, тахікардія, задишка, порушення провідності.
В даний час гемохроматоз найбільш достовірно діагностується за допомогою пункційної біопсії печінки. В пунктаті, поряд з характерними для портального цирозу печінки морфологічними змінами, виявляють значні відкладення бурого пігменту в печінкових і купферовских клітинах. Железосодержащий пігмент також може бути виявлений при дослідженні біопсії слизової шлунка і кишечника. При біопсії шкіри визначаються її атрофична і відкладення меланіну. Вміст заліза в сироватці крові підвищений до 250-400 мг% при нормі 33 мг%. Насичення залізом трансферину в сироватці крові збільшений до 90% (при нормі 33%).
Захворювання починається задовго до появи перших ознак гемохроматоза. Тривалість життя від їх прояву становить у середньому, по Sheldon (1935), 18 місяців, за даними A. Л. Мясникова (1956) - 14 місяців, причому найкоротший термін - 1 місяць, найдовший - 12 років. Смерть настає від тих же причин, що й у хворих портальних цирозом печінки-на відміну від останнього причиною смерті може бути діабетична кома і серцева недостатність. У хворих з гемохроматозом частіше, ніж при інших формах цирозу печінки, розвивається первинний рак печінки. За даними Berk і Lieber (1941), первинна карцинома виявлена у 7,3% хворих гемохроматозом, по Sherlock - у 14%, тоді як при цирозах іншого типу - в 4,5% випадків.