Етіологія і патогенез трофічних виразок нижніх кінцівок до теперішнього часу повністю не вивчені. Численні експериментальні та клінічні дослідження як вітчизняних, так і зарубіжних авторів дали підставу для створення різних теорій і методів лікування. Найбільш визнаною до теперішнього часу вважалася нервнорефлекторная теорія освіти трофічних розладів. Провідною ланкою в ній є порушення нервово-рефлекторного механізму регуляції трофіки тканин (І. П. Павлов, 1920- А. Д. Сперанський, 1936- А. В. Вишневський, 1936- Л. А. Орбелі, 1937, та ін.). Це частіше буваєте результаті пошкодження сідничного або великоберцового нервів, коли в області центрального кінця їх (неврит, невринома, рубці) утворюється вогнище хронічного подразнення, з якого постійно надходять патологічні імпульси, рефлекторно викликають порушення фізико-хімічних і обмінних процесів в тканинах денервированной зони (В . Н. шамани, 1921- А. Л. Поленов, 1929, 1944- А. Ю. Созон-Ярошевич, 1929- С. П. Федоров, 1931- Т. Є. Гнілорибов, 1940- П. І. Страдиня, 1963 , та ін.).
В даний час не отримала визнання нервово-трофічна теорія утворення виразок, заснована Самуелем, який генез трофічних розладів пояснював існуванням особливих нервів і центрів. Цю теорію в нашій країні підтримував А. Г. Молотков (1925), який використовував її для обгрунтування запропонованої ним операції невротомія чутливих (больових) трофічних нервів при лікуванні виразок.
Деякі автори (А. Ю. Созон-Ярошевич, 1931- Ф. М. Голуб, 1936- Т. Є. Гнілорибов, 1940, та ін.) Велике значення в нервнорефлекторная механізм утворення трофічних виразок надають симпатичної нервової системи. На підставі експериментальних та клінічних досліджень вони встановили, що при подразненні симпатичного нерва процеси регенерації в тканинах бувають ослаблені, а в десімпатізірованной зоні прискорені.
Н. Н. Зиков (1954) виявив порушення всіх видів шкірної чутливості не тільки в зоні трофічної виразки, а й на симетричних ділянках здорової гомілки. Автор вважає причиною трофічних розладів функціональне ослаблення кори головного мозку, яке може бути вродженим або набутим (психотравми, перенапруження, похилий вік, мікротравми та ін.).
М. С. П'ятигорська (1960) при електроенцефалографічному дослідженні хворих з багаторічними (11- 15 років) трофічними виразками виявила послаблення електричної активності кори головного мозку у 14 з 20 осіб.
На думку Т. Є. Гнілорибова (1940), А. А. Соколова (1956), П. І. Страдиня (1963) та інших авторів, нейротрофічні виразки майже не спостерігаються при пошкодженні малогомілкового нерва, а частіше зустрічаються при порушенні цілісності сідничного і великоберцового нервів.
Прихильники теорії роздратування в освіті трофічних виразок вважають, що судини дистальних відділів кінцівки іннервуються волокнами, які надходять не в складі периферичних нервів, а по періартеріального симпатичного сплетення. Однак роботами Т. А. Григор'євої (1954) доведено, що іннервація магістральних судин сегментарная і по всій своїй довжині вони отримують симпатичні волокна від супроводжуючих їх стовбурів змішаних нервів, при пошкодженні яких зона денервации позбавлена можливості отримувати імпульси. Разом з тим роботами Т. А. Григор'євої (1951), І. Д. Хлопин (1957), І. Л. Сосновік (1957), С. І. Тисячнюк (1957), Д. А. Новожилова (1958), В . А. Тіткова (1961), Р. 3. Зайцева (1965) та інших встановлено, що в денервированной зоні настає ураження периферичного чутливого неврона і вплив на цю область несприятливих зовнішніх факторів: травм, відморожень, опіків та інших, що, на думку авторів, призводить до порушення адаптації тканин і утворення трофічних виразок.
Цікаві дані отримані Т. А. Григор'євої (1959), яка після видалення чутливих спинномозкових вузлів у кішок спостерігала на шостий день освіту трофічних виразок у зоні чутливої денервации. Автор зазначає, що у кішок у складі спинномозкових вузлів немає симпатичних клітин, тому роль симпатичної системи в експерименті була виключена. Л. А. Смирнова (1958) вказує на уповільнення регенеративних процесів в периферичної нервової системи після забиття м'яких тканин.
Д. Є. Альперн (1945) встановив, що в крові, що відтікає від трофічної виразки, медіаторів ацетилхоліну і сімпатіна більше, ніж у загальному струмі крові. При загоєнні ран або виразок автор спостерігав зникнення з крові спочатку ацетилхоліну, а потім сімпатіна. Такі дані були отримані також С. М. Лейтес, Р. М. Вітер і Є. І. Златопільській (1944), С. П. Протопопова (1950), В. В. Вороніним та І. Д. Гедеванішвілі (1955). На підставі своїх досліджень Д. Є. Альперн запропонував для лікування трофічних виразок ацетилхолін, а В. В. Воронін та І. Д. Гедеванішвілі - іонофорез з кальцієм.
Таким чином, в останні десятиліття багато дослідників схильні вважати, що трофічні виразки утворюються не від роздратування на місці пошкодження нервів, а у зв'язку з виключенням чутливої іннервації (нейрогенна теорія). Однак процеси, що відбуваються в зоні трофічних розладів, до теперішнього часу недостатньо вивчені. Вони залежать від багатьох факторів, що викликають загальне і місцеве порушення реактивності тканин.