Корваділ

Інструкція по застосуванню - КОРВАДІЛ

в Стрипі 10 шт .; в пачці картонній 3 стрипи.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується з ЖКТ. Середня абсолютна біодоступність становить 64%, C_max в сироватці крові спостерігається через 6-9 год. Концентрація стабільної рівноваги досягається після 7 днів терапії. Їжа не впливає на абсорбцію амлодипіну. Середній об'єм розподілу становить 21 л / кг, що вказує на те, що бóБільша частина препарату знаходиться в тканинах, а відносно менша - у крові. БóБільша частина препарату, що перебуває в крові (95%), зв'язується з білками плазми крові. Амлодипін піддається повільному, але екстенсивному метаболізму (90%) у печінці з утворенням неактивних метаболітів, має ефект «першого проходження» через печінку. Метаболіти не мають значимої фармакологічної активності. Після одноразового прийому всередину T_1/2 варіює від 31 до 48 год, при повторному призначенні T_1/2 - приблизно 45 ч. Близько 60% прийнятої внутрішньо дози екскретується із сечею переважно у вигляді метаболітів, 10% - у незміненому вигляді, а 20-25% - з калом, а також з грудним молоком. Загальний Cl амлодипіну - 0,116 мл / c / кг (7 мл / хв / кг; 0,42 л / год / кг).

У літніх пацієнтів (старше 65 років) виведення амлодипіну сповільнено (T_1/2 - 65 год) порівняно з молодими пацієнтами, однак ця різниця не має клінічного значення. Подовження T_1/2 у пацієнтів з печінковою недостатністю припускає, що при тривалому призначенні акумуляція препарату в організмі буде вище (T_1/2 - до 60 год). Ниркова недостатність не чинить істотного впливу на кінетику амлодипіну. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр. При гемодіалізі не видаляється.

Фармакодинаміка

Зв'язуючись з дигідропіридиновими рецепторами, блокує кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (більшою мірою в гладком'язові клітини судин, ніж в кардіоміоцити). Антиангінальна дія обумовлена розширенням коронарних і периферичних артерій та артеріол; при стенокардії зменшує вираженість ішемії міокарда; розширюючи периферичні артеріоли, знижує ОПСС, зменшує переднавантаження на серце, знижує потребу міокарда в кисні. Розширюючи головні коронарні артерії і артеріоли в незмінених і ішемізованих зонах міокарда, збільшує надходження кисню в міокард (особливо при вазоспастичну стенокардії); запобігає розвитку констрикції коронарних артерій (в т.ч. викликаної курінням). У хворих на стенокардію разова добова доза збільшує час виконання фізичного навантаження, уповільнює розвиток стенокардії і «ішемічної» депресії сегмента ST; знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину. Надає тривалий дозозалежний гіпотензивний ефект. Гіпотензивна дія обумовлена прямим вазодилатирующим впливом на гладкі м'язи судин. При артеріальній гіпертензії разова доза забезпечує клінічно значиме зниження артеріального тиску протягом 24 год (в положенні хворого "лежачи" і "стоячи"). Не викликає різкого зниження артеріального тиску, зниження толерантності до фізичного навантаження, фракції викиду лівого шлуночка. Зменшує ступінь гіпертрофії міокарда лівого шлуночка, надає антиатеросклеротическое і кардіопротекторну дію при ІХС. Не впливає на скоротність і провідність міокарда, не викликає рефлекторного збільшення ЧСС, гальмує агрегацію тромбоцитів, підвищує швидкість клубочкової фільтрації, має слабку натрійуретичну дію. При діабетичної нефропатії не збільшує вираженість мікроальбумінурії. Не робить несприятливого впливу на обмін речовин і ліпіди плазми. Час настання ефекту - 2-4 год, тривалість ефекту - 24 год.

Показання

Артеріальна гіпертензія (монотерапія або в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами).

Стабільна і вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала).

Протипоказання

Підвищена чутливість до амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, тяжка артеріальна гіпотензія, колапс, кардіогенний шок, вагітність, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

З обережністю - порушення функції печінки, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), декомпенсована хронічна серцева недостатність, легка або помірна артеріальна гіпотензія, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, гострий інфаркт міокарда (протягом 1 міс після інфаркту), цукровий діабет , порушення ліпідного профілю, похилий вік.

Спосіб застосування та дози

Всередину, початкова доза для лікування артеріальної гіпертензії та стенокардії - 5 мг 1 раз на добу. Можливе збільшення дози до 10 мг (максимально) одноразово на добу. При артеріальній гіпертензії підтримуюча доза - 2,5-5 мг / добу.

При стенокардії напруження і вазоспастичній стенокардії - 5-10 мг одноразово на добу. Для профілактики нападів стенокардії - 10 мг / добу.

Пацієнтам худим, невисокого зросту, літнім, з порушенням функції печінки як гіпотензивний засіб Корваділ призначають у початковій дозі 2,5 мг, в якості антиангінального засобу - 5 мг.

Не потрібно зміни дози при одночасному призначенні з тіазиднимидіуретиками, бета-адреноблокаторами та інгібіторами АПФ; у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

Інгібітори мікросомального окислення підвищують концентрацію амлодипіну в плазмі крові, підсилюючи ризик розвитку побічних ефектів, а індуктори мікросомальних ферментів печінки - зменшують. Гіпотензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні засоби, особливо індометацин (затримка натрію і блокада синтезу ПГ нирками), альфа-адреностимулятори, естрогени (затримка натрію), симпатоміметики. Тіазидні і «петльові» діуретики, бета-адреноблокатори, верапаміл, інгібітори АПФ і нітрати підсилюють антиангінальний і гіпотензивний ефекти. Аміодарон, хінідин, альфа₁-адреноблокатори, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики) та інші БКК можуть посилювати гіпотензивну дію. Не впливає на фармакокінетичні параметри дигоксину та варфарину. Циметидин не впливає на фармакокінетику амлодипіну. При спільному застосуванні з препаратами літію можливе посилення проявів їх токсичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Препарати кальцію можуть зменшити ефекти БКК. Прокаїнамід, хінідин та інші ЛЗ, що викликають подовження інтервалу QT, підсилюють негативний дромотропний ефект і можуть підвищувати ризик значного подовження інтервалу QT. Фармакокінетика амлодипіну не змінюється при одночасному призначенні з циметидином. Грейпфрутовий сік може знижувати концентрацію амлодипіну в плазмі крові, однак це зниження настільки мало, що значимо не змінює дію амлодипіну.

Передозування

Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, надмірна периферична вазодилатація.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, підтримка функції серцево-судинної системи, контроль показників функції серця і легенів, піднесене положення кінцівок, контроль за ОЦК і діурезом. Для відновлення тонусу судин - застосування судинозвужувальних препаратів (за відсутності протипоказань до їх застосування); для усунення наслідків БКК - в / в введення глюконату кальцію. Гемодіаліз неефективний.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи: серцебиття, задишка, виражене зниження артеріального тиску, непритомність, васкуліт, набряки (набряклість щиколоток і стоп), припливи крові до обличчя; рідко - порушення ритму (брадикардія, шлуночкова тахікардія, тріпотіння передсердь), біль у грудній клітці, ортостатичнагіпотензія; дуже рідко - розвиток або посилення серцевої недостатності, екстрасистолія, мігрень.

З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, стомлюваність, сонливість, зміна настрою, судоми; рідко - втрата свідомості, гіпестезія, нервозність, парестезії, тремор, вертиго, астенія, нездужання, безсоння, депресія, надзвичайні сновидіння; дуже рідко - атаксія, апатія, ажитація, амнезія.

З боку травної системи: нудота, блювота, біль в епігастрії; рідко - підвищення рівня печінкових трансаміназ і жовтяниця (обумовлені холестазом), панкреатит, сухість у роті, метеоризм, гіперплазія ясен, запор або діарея; дуже рідко - гастрит, підвищення апетиту.

З боку сечостатевої системи: рідко - поллакиурия, хворобливі позиви на сечовипускання, ніктурія, порушення сексуальної функції (в т.ч. зниження потенції); дуже рідко - дизурія, поліурія.

З боку шкірних покривів: дуже рідко - ксеродермія, алопеція, дерматит, пурпура, зміна кольору шкіри.

Алергічні реакції: свербіж шкіри, висип (в т.ч. еритематозний, макулопапульозний висип, кропив'янка), ангіоневротичний набряк.

З боку опорно-рухового апарату: рідко - артралгія, артроз, міалгія (при тривалому застосуванні); дуже рідко - міастенія.

Інші: рідко - гінекомастія, урикемия, збільшення / зменшення маси тіла, тромбоцитопенія, лейкопенія, гіперглікемія, порушення зору, кон'юнктивіт, диплопія, біль в очах, дзвін у вухах, біль у спині, диспное, носова кровотеча, підвищене потовиділення, спрага; дуже рідко - холодний липкий піт, кашель, риніт, паросмія, порушення смакових відчуттів, порушення акомодації, ксерофтальмія.