Інструкція по застосуванню - АМЛОДІФАРМ
Перед покупкою ліків АМЛОДІФАРМ уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату АМЛОДІФАРМ. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити АМЛОДІФАРМ, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Похідне дигідропіридину - блокатор «повільних» кальцієвих каналів (БМКК) II покоління, чинить антиангінальну та антигіпертензивну дію. Зв'язуючись з дигідропіридиновими рецепторами, блокує кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (більшою мірою в гладком'язові клітини судин, ніж в кардіоміоцити).
Антиангінальна дія обумовлена розширенням коронарних і периферичних артерій та артеріол. При стенокардії зменшує вираженість ішемії міокарда; розширюючи периферичні артеріоли, знижує загальний периферичний судинний опір, зменшує переднавантаження на серце, знижує потребу міокарда в кисні. Розширюючи коронарні артерії і артеріоли в незмінених і в ішемізованих зонах міокарда, збільшує надходження кисню в міокард (особливо при вазоспастичну стенокардії); запобігає розвитку спазму коронарних артерій (в т.ч. викликаного курінням). У пацієнтів зі стабільною стенокардією разова добова доза збільшує толерантність до фізичного навантаження, збільшує час до настання нападу стенокардії та "ішемічної" депресії сегмента ST, знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину та інших нітратів.
Надає тривалий дозозависимое антигіпертензивнудію. Антігіперензівное дія обумовлена прямим вазодилатирующим впливом на гладкі м'язи судин. При артеріальній гіпертензії разова доза забезпечує клінічно значиме зниження артеріального тиску протягом 24 год (в положенні хворого "лежачи" і "стоячи"). Ортостатичнагіпотензія при призначенні амлодипіну зустрічається досить рідко. Не викликає зниження фракції викиду лівого шлуночка. Зменшує ступінь гіпертрофії міокарда лівого шлуночка. Не впливає на скоротність і провідність міокарда, не викликає рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС), гальмує агрегацію тромбоцитів, збільшує швидкість клубочкової фільтрації, має слабку натрійуретічеським дією.
У пацієнтів з ІХС (включаючи коронарний атеросклероз з ураженням однієї судини і до стенозу 3-х і більше артерій і атеросклерозу сонних артерій), які перенесли інфаркт міокарда, чрескожную транслюмінальну ангіопластику коронарних артерій (Тлапа) або зі стенокардією, застосування амлодипіну попереджає розвиток потовщення інтіми- медії сонних артерій, знижує летальність від інфаркту міокарда, інсульту, Тлапа, аортокоронарного шунтування, призводить до зниження числа госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії та прогресування хронічної серцевої недостатності, знижує частоту втручань, спрямованих на відновлення коронарного кровотоку. Амлодипін не підвищує ризик смерті або розвитку ускладнень, що призводять до смертельних наслідків у хворих з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) (III-IVфункціональний клас за класифікацією NYHA) на тлі терапії дигоксином, діуретиками та інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). У хворих з ХСН (III-IVфункціональний клас за класифікацією NYHA) неішемічної етіології при застосуванні амлодипіну існує ймовірність виникнення набряку легенів. При діабетичної нефропатії не збільшує вираженість мікроальбумінурії. Не робить будь-якого несприятливого впливу на обмін речовин і концентрацію ліпідів плазми крові і може застосовуватися при терапії пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом і подагрою. Значуще зниження артеріального тиску спостерігається через 6-10 год, тривалість ефекту - 24 год.
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Середня абсолютна біодоступність становить 64%, Cmax в сироватці крові спостерігається через 6-9 год. Рівноважні концентрації досягаються після 7-8 днів терапії. Прийом їжі не впливає на абсорбцію амлодипіну.
Середній Vd становить 21 л / кг маси тіла, що вказує на те, що більша частина препарату знаходиться в тканинах, а менша - в крові. Більша частина препарату, що перебуває в крові (95%), зв'язується з білками плазми крові. Амлодипін піддається повільному, але активному метаболізму (90%) у печінці за відсутності значущого ефекту "першого проходження". Метаболіти не мають суттєвої фармакологічної активності.
Після одноразового прийому T1/2 варіює від 31 до 48 год, при повторному застосуванні T1/2 становить приблизно 45 годин. Близько 60% прийнятої внутрішньо дози виводитися нирками переважно у вигляді метаболітів, 10% у незмінному вигляді, а 20-25% через кишечник з жовчю. Загальний кліренс амлодипіну становить 0.116 мл / с / кг (7 мл / хв / кг, 0.42 л / год / кг).
У літніх пацієнтів (старше 65 років) виведення амлодипіну сповільнено (T1/2 65 год) порівняно з молодими пацієнтами, однак, ця різниця не має клінічного значення. Подовження T1/2 у пацієнтів з печінковою недостатністю передбачається, що при тривалому призначенні акумуляція препарату в організмі буде вище (T1/2 до 60 год). У пацієнтів з порушенням функції нирок зміни концентрації амлодипіну в плазмі крові не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Можливе незначне збільшення T1/2.
Амлодипін проникає через гематоенцефалічний бар'єр, у грудне молоко. При гемодіалізі не видаляється.
Показання
- артеріальна гіпертензія (монотерапія або в комбінації з іншими гіпотензивними засобами);
- стабільна стенокардія напруги і вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала) (монотерапія або в комбінації з іншими антиангінальними засобами).
Режим дозування
Всередину, один раз на добу, запиваючи достатньою кількістю води (100 мл).
Початкова доза для лікування артеріальної гіпертензії та стенокардії становить 5 мг препарату 1 раз на добу. Доза максимально може бути збільшена до 10 мг 1 раз на добу.
Підвищення дози рекомендовано проводити через 7-14 днів після початку терапії (більш швидке підвищення дози вимагає ретельного спостереження за пацієнтом).
У хворих з порушеною функцією печінки період напіввиведення амлодипіну збільшується. Рекомендацій з дозування препарату в цьому випадку не розроблено, тому таким хворим препарат слід застосовувати з обережністю і під наглядом лікаря.
У пацієнтів похилого віку може збільшуватися T1/2 амлодипіну та знижуватися кліренс креатиніну (КК). Зміни доз не потрібно, але необхідно більш ретельне спостереження за пацієнтами.
Не потрібно зміни дози при одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами та інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ).
Не потрібно зміни дози у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Побічна дія
Класифікація частоти розвитку побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто - більше 1/10; часто - більш 1/100 і менше 1/10; нечасто - більш 1/1000 і менше 1/100; рідко - більш 1/10000 і менше 1/1000; дуже рідко - більш 1/10000, включаючи окремі повідомлення.
З боку серцево-судинної системи: часто - периферичні набряки (щиколоток і стоп), відчуття серцебиття, відчуття жару і «припливів» крові до шкіри обличчя; нечасто - виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, васкуліт; рідко - розвиток або посилення течії серцевої недостатності; дуже рідко - порушення ритму (брадикардія, шлуночкова тахікардія, мерехтіння передсердь), інфаркт міокарда, біль у грудній клітці.
З боку центральної і периферичної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість; нечасто - астенія, загальне нездужання, гіпестезії, парестезії, периферична нейропатія, тремор, вертиго, непритомність, безсоння, лабільність настрою, незвичайні сновидіння, підвищена збудливість, депресія, тривога; рідко - судоми, апатія, ажитація; дуже рідко -атаксія, амнезія.
З боку травної системи: часто - нудота, біль у животі; нечасто - блювання, запор або діарея, метеоризм, диспепсія, анорексія, сухість слизової оболонки порожнини рота, спрага; рідко - гіперплазія ясен, підвищення апетиту; дуже рідко - панкреатит, гастрит, жовтяниця (обумовлені холестазом), гіпербілірубінемія, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гепатит.
З боку системи кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, тромбоцитопенія.
З боку сечостатевої системи: нечасто - прискорене сечовипускання, хворобливі позиви на сечовипускання, ніктурія, імпотенція; дуже рідко - дизурія, поліурія.
З боку шкірних покривів: рідко - дерматит; дуже рідко - ксеродермія, порушення пігментації шкіри.
З боку опорно-рухового апарату: нечасто - артралгія, судоми м'язів, міалгія, біль у спині, артроз; рідко - міастенія.
З боку обміну речовин: дуже рідко - гіперглікемія.
З боку дихальної системи: нечасто - задишка, риніт; дуже рідко - кашель. Алергічні реакції: нечасто - свербіж шкіри, висипання (у тому числі еритематозний, макулопапульозний висип); дуже рідко - кропив'янка, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема.
Інші: нечасто - алопеція, «дзвін» у вухах, гінекомастія, збільшення / зменшення маси тіла, порушення зору, диплопія, порушення акомодації, ксерофтальмія, кон'юнктивіт, біль в очах, збочення смаку, озноб, носова кровотеча; дуже рідко - паросмія, «холодний» піт.
Протипоказання
Підвищена чутливість до амлодипіну, інших похідних дигідропіридину та інших компонентів препарату; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст.); колапс, кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда (протягом перших 28 днів); нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметала); обструкція вихідного тракту лівого шлуночка; клінічно значущий стеноз аорти; вагітність і період лактації; вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
У зв'язку з тим, що до складу препарату входить лактоза, Амлодіфарм® не рекомендується хворим з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази, глюкозо-галактозної мальабсорбції.
З обережністю: порушення функції печінки, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), ХСН неішемічної етіології III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, артеріальна гіпотензія, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, гострий інфаркт міокарда (після перших 28 днів), літній вік.
Вагітність і лактація
Безпека застосування препарату амлодипіну при вагітності та в період годування груддю не встановлена, тому препарат Амлодіфарм не слід призначати вагітним і в період лактації.
Жінки дітородного віку в період лікування повинні використовувати надійні методи контрацепції. При настанні вагітності прийом препарату повинен бути негайно припинений.
Особливі вказівки
У період лікування препаратом Амлодіфарм необхідно контролювати масу тіла і споживання натрію, показано призначення відповідної дієти.
Необхідно підтримання гігієни порожнини рота і спостереження у стоматолога (запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). При застосуванні препарату Амлодіфарм у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю III і IV функціонального класу за класифікацією NYHA можливий розвиток набряку легень.
Пацієнти з печінковою недостатністю при необхідності прийому препарату Амлодіфарм повинні перебувати під наглядом лікаря.
У літніх пацієнтів може подовжуватися період напіввиведення і знижуватися кліренс препарату. Зміни доз не потрібно, але необхідно ретельне спостереження за пацієнтами даної категорії.
Ефективність та безпека застосування препарату при гіпертонічному кризі не встановлена.
Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому "скасування", Перед припиненням лікування препаратом рекомендується поступове зменшення доз.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими складними механізмами
У деяких пацієнтів, переважно на початку лікування або при зміні режиму дозування, внаслідок можливого вираженого зниження артеріального тиску можуть виникати сонливість, запаморочення та інші побічні ефекти. При їх виникненні не рекомендується керування транспортним засобом і робота з механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Передозування
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої і стійкою гіпотензії, в т.ч. з розвитком шоку і летального результату).
Лікування: промивання шлунка, застосування активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), підтримка функції серцево-судинної системи, піднесене положення нижніх кінцівок, контроль показників функції серця і легенів, контроль за об'ємом циркулюючої крові та діурезом. Для відновлення тонусу судин - застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування); для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів - внутрішньовенне введення кальцію глюконату. Гемодіаліз неефективний.
Лікарська взаємодія
Амлодипін може безпечно застосовуватися для терапії артеріальної гіпертензії разом з тіазиднимидіуретиками, альфа-адреноблокаторами або інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). У пацієнтів зі стабільною стенокардією амлодипін можна комбінувати з іншими антиангінальними засобами, наприклад, з нітратами пролонгованої або короткого дії.
На відміну від інших БМКК клінічно значущої взаємодії амлодипіну (II покоління БМКК) не було при спільному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), у тому числі і з індометацином. Можливе посилення антиангінального та антигіпертензивної дії БМКК при спільному застосуванні з тіазидними і «петльовими» діуретиками, інгібіторами АПФ і нітратами, а також посилення їх антигіпертензивної дії при спільному застосуванні з альфа 1 -адреноблокаторами.
Еритроміцин при спільному застосуванні підвищує Cmax амлодипина у молодих пацієнтів на 22%, а у літніх - на 50%.
Бета-адреноблокатори при одночасному застосуванні з амлодипіном можуть викликати загострення перебігу хронічної серцевої недостатності.
Хоча при вивченні амлодипіну негативного інотропного дейстівія зазвичай не спостерігали, тим не менш, деякі БМКК можуть посилювати вираженість негативного інотропного дії антиаритмічних засобів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон і хінідин).
Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів артеріальною гіпертензією не робить впливу на параметри фармакокінетики амлодипіну.
Повторне застосування амлодипіну в дозі 10 мг і аторвастатину в дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину.
Етанол (напої, що містять алкоголь): амлодипін при одноразовому і повторному застосуванні в дозі 10 мг не впливає на фармакокінетику етанолу.
Антиретровірусні засоби (ритонавір) збільшує плазмові концентрації БМКК, в тому числі і амлодипіну.
Нейролептики та ізофлуран - посилення антигіпертензивної дії похідних дигідропіридину.
Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК.
При спільному застосуванні амлодипіну з препаратами літію можливе посилення нейротоксичність (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Амлодипін не змінює фармакокінетику циклоспорину.
Не впливає на концентрацію в сироватці крові дигоксину та його нирковий кліренс.
Не робить істотного впливу на дію варфарину (протромбіновий час). Циметидин не впливає на фармакокінетику амлодипіну.
У дослідженнях in vitro амлодипін не впливає на зв'язування з білками плазми крові дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину.
Грейпфрутовий сік: одночасний одноразовий прийом 240 мг грейпфрутового соку і 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується істотною зміною фармакокінетики амлодипіну.
Алюміній - або магнийсодержащие антациди: їх одноразовий прийом не робить істотного впливу на фармакокінетику амлодипіну.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 30 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності - 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності.