Цисплатин-Ленс

Інструкція по застосуванню - цисплатин-Ленс

Інструкція

ІНСТРУКЦІЯ по застосуванню

СХВАЛЕНО ФК МОЗ РФ, 13.07.2000, пр. №10.

Опис. Прозорий безбарвний або жовтуватий розчин.

Склад. 1 мл містить:

активна речовина: цисплатин 0,5 мг;

неактивні допоміжні речовини: натрію хлорид, хлористоводнева кислота, натрію гідроокис, вода для ін'єкцій.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Цисплатин являє собою протипухлинний препарат, що містить платину. Хоча механізм його дії точно на встановлений, припускають, що він аналогічний механізму дії біфункціональних алкілуючих агентів. Цисплатин діє за допомогою селективного інгібування ДНК. Він зв'язується з ДНК, формуючи зшивання всередині і між нитками ДНК, що призводить до загибелі клітин, при цьому препарат не має циклічної і фазової специфічністю. Цисплатин також має імуносупресивні та радіосенсібілізірующего властивостями.

Фармакокінетика. Всмоктування: після швидкої в / в інфузії (15 хв - 1 год) поява цисплатину в плазмі крові та C_max визначається негайно після введення. При в / в інфузії протягом 6-24 годин концентрація препарату в плазмі зростає поступово протягом інфузії, досягаючи максимуму до кінця введення.

Розподіл: цисплатин характеризується хорошим розподілом в біологічних рідинах організму і в тканинах; при цьому найбільш високі концентрації досягаються в нирках, печінці і в передміхуровій залозі. Саме платина, вивільнена з цисплатину, а не власне цисплатин, швидко зв'язується з білками тканин та плазми. Через 2 години після закінчення 3-годинної інфузії 90% платини виявляється у зв'язаному з білками стані. Цисплатин має здатність накопичуватися в організмі і виявлятися в деяких тканинах ще протягом 6 місяців після введення останньої дози ЛЗ.

Метаболізм і екскреція: биотрансформация цисплатину здійснюється шляхом швидкого неферментного перетворення з утворенням неактивних метаболітів. Результати досліджень показали, що лише цисплатин, не пов'язаний з білками, або його платиновмісні метаболіти володіють цитотоксичною дією.

T_1/2 загальної платини носить дуже широку внутрііндівідуальная варіабельність і коливається в межах 1-73 год у здорових людей і 1-240 год - при вираженій нирковій недостатності. Цисплатин виводиться переважно з сечею (до 43% протягом перших 5 днів). Цисплатин може виводитися з системного кровотоку шляхом діалізу, але тільки протягом перших 3 год після введення препарату.

Показання до застосування. Герміногенние пухлини у жінок і чоловіків. Рак яєчників. Рак легені. Пухлини голови та шиї. Рак шийки матки. Рак сечового міхура. Остеосаркоми. Меланома. Нейробластома. Рак стравоходу.

Спосіб застосування та дози. Цисплатин-Ленс вводиться в / в, в / а, внутрішньоміхурово, а також в плевральну і черевну порожнини.

Цисплатин-Ленс може застосовуватися як у якості монотерапії, так і в комбінації з іншими цитостатиками в різних дозах залежно від схеми терапії. При індивідуальному підборі дози слід керуватися даними спеціальної літератури.

Цисплатин-Ленс в монотерапії вводиться в дозі 50-120 мг / м² у вигляді в / в інфузії кожні 3-4 тижні або 15-20 мг / м² в / в крапельно щоденно протягом 5 днів кожні 3-4 тижні.

З метою стимуляції діурезу і для максимального зменшення нефротоксичної дії препарату проводять гідратацію:

перед введенням цисплатину-Ленс в / в крапельно протягом 2-4 год вводиться 1,6-2 л 0,9% розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози (глюкози). Потім в / в крапельно протягом 40-60 хв вводиться Цисплатин-Ленс, розбавлений в 500 мл 0,9% розчину хлориду натрію. Після закінчення інфузії ще додатково вводиться 400 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози (глюкози). Для посилення діурезу протягом останніх 30 хв попередньої гідратації або по її закінченні можна ввести в / в крапельно 375 мл 20% розчину маніту для ін'єкцій. Рясне споживання рідини та підтримання діурезу необхідно дотримуватися протягом 24 год.

Тривалі інфузії проводяться протягом 6-8-24 год, при цьому Цисплатин-Ленс розбавляють в 1-2 л 0,9% розчину хлориду натрію для ін'єкцій.

Примітка: так як алюміній реагує з цисплатином і інактивує його, дуже важливо при приготуванні і при введенні цисплатину-Ленс не використовувати голки та інше обладнання, що містить алюміній.

Побічна дія. Нефротоксичность: носить кумулятивний характер і є основним токсичним фактором, що обмежує дозу цисплатину-Ленс. Ураження нирок, які супроводжуються пошкодженням ниркових канальців, можуть вперше виявлятися на 2 тижні після введення дози і виявлятися підвищенням рівня креатиніну, сечовини, сечової кислоти в сироватці крові та / або зниженням Cl креатиніну. Ниркова недостатність, як правило, буває незначною або помірно вираженою і має оборотний характер при звичайних дозах ЛЗ.

Токсична дія на ЖКТ: нудота і блювота, які зазвичай починаються протягом першої години терапії і продовжуються протягом 24 год і більше, зустрічаються у 65% хворих. Ці побічні ефекти лише частково усуваються при застосуванні стандартних протиблювотних препаратів. Тяжкість цих симптомів може бути зменшена шляхом поділу загальної дози, розрахованої на цикл терапії, на менші дози, які вводяться 1 раз на добу протягом 5 днів.

Іншими часто спостерігаються шлунково-кишковими явищами були болі в області живота, діарея і запор.

Токсична дія на кровотворну систему: на тлі терапії цисплатином-Ленс часто розвивається мієлосупресія, проте в більшості випадків вона виражена незначно або помірно і при застосуванні звичайних доз має оборотний характер. Найнижчі рівні лейкоцитів і тромбоцитів, як правило, виявляються приблизно через 2 тижні; їх вихідний рівень у більшості пацієнтів відновлюється протягом 4 тижнів. Також може спостерігатися анемія.

Токсична дія на орган слуху: односторонній або двосторонній шум у вухах, з втратою слуху або без втрати, відзначається приблизно у 10% пацієнтів, які отримували Цисплатин-Ленс, зазвичай цей побічний ефект має оборотний характер. Встановлено, що порушення слуху носить дозозалежний і кумулятивний характер.

Токсична дія на нервову систему: периферичні нейропатії виникають нечасто. Зазвичай вони мають сенсорну природу (наприклад, парестезії верхніх і нижніх кінцівок), але також можуть виникати моторні порушення, зниження рефлексів і слабкість в нижніх кінцівках. Також можуть відзначатися вегетативна нейропатія, судоми, невиразна мова, втрата смаку і втрата пам'яті.

Гіперчутливість: іноді відзначаються алергічні реакції, які проявляються у вигляді почервоніння і набряку обличчя, свистячих хрипів у легенях, тахікардії та артеріальної гіпотензії. Ці реакції можуть виникати протягом кількох хвилин після початку введення цисплатину-Ленс. У рідкісних випадках можуть спостерігатися кропив'янка і плямисто-папульозний шкірний висип.

Токсична дія на орган зору: в рідкісних випадках відзначаються неврит зорового нерва, набряк диска зорового нерва, коркова сліпота. Ці побічні ефекти зазвичай носять оборотний характер і зникають після відміни препарату.

Токсична дія на печінку: зрідка можуть відзначатися незначні і транзиторні підвищення рівня АСТ і АЛТ у сироватці.

Інші прояви токсичної дії: порушення з боку серцево-судинної системи (ІХС, застійна серцева недостатність, аритмії, ортостатична гіпотензія, тромботична мікроангіопатія і т.д.), гіперурикемія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія і гіпокаліємія, незначна алопеція, міалгія.

При потраплянні препарату під шкіру можливий розвиток флебіту, целюліту і некрозу шкіри.

Відзначено випадки порушення сперматогенезу і азооспермії.

Протипоказання. Індивідуальна непереносимість цисплатину-Ленс або інших сполук, що містять платину. Порушення функції нирок (рівень креатиніну в сироватці більше 115 мкмоль / л). Пригнічення костомозгового кровотворення. Серцева недостатність. Вагітність і грудне вигодовування.

Взаємодія з іншими ЛЗ. Одночасне або послідовне застосування цисплатину-Ленс з антибіотиками-аміноглікозидами (гентаміцин, канаміцин, стрептоміцин) або з іншими потенційно нефротоксичними препаратами (наприклад, амфотерицин B) може потенціювати його нефротоксическое і ототоксичну дію.

Петльові діуретики (фуросемід, клопамід) можуть посилювати ототоксичность цисплатину-Ленс.

Відомо, що Цисплатин-Ленс може порушувати виведення через нирки блеомицина і метотрексату (можливо, внаслідок викликаного цисплатин-Ленс нефротоксичної дії) і посилювати токсичність цих препаратів.

У пацієнтів, які отримують Цисплатин-Ленс і фенітоїн, концентрація фенітоїну в сироватці може знижуватися.

Цисплатин-Ленс може викликати підвищення концентрації сечової кислоти в крові. Тому у пацієнтів, які одночасно приймають ЛЗ для лікування подагри, такі як алопуринол, колхіцин, пробенецид або сульфінпіразон, може виникнути необхідність корекції дозування цих препаратів, щоб контролювати гиперурикемию і напади подагри.

Передозування. Гостре передозування Цисплатин-Ленс може викликати посилення його токсичної дії в порівнянні з очікуваним (наприклад, ниркова недостатність, тяжка мієлосупресія, неприборкана нудота і блювота, важке токсичну дію на нейросенсорні структури, печінкова недостатність і т.д.), аж до настання летального результату . В даний час невідомі антидоти з доведеною ефективністю при передозуванні цисплатину-Ленс. Ефект, хоча б частковий, досягається тільки за допомогою гемодіалізу, якщо він застосовується протягом перших 3 годин після передозування, оскільки платина швидко зв'язується з білками плазми. Для усунення симптомів передозування застосовується симптоматична терапія.

Спеціальні попередження і запобіжні заходи при використанні. Жінкам дітородного віку рекомендується під час лікування цисплатином-Ленс використовувати протизаплідні засоби. Чоловіки, які отримують терапію цисплатином-Ленс, повинні використовувати бар'єрні методи контрацепції. Хворі на тлі лікування цисплатином-Ленс періодично повинні оглядатися невропатологом. При явних симптомах токсичної дії на ЦНС терапію цисплатином-Ленс слід припинити. Перед початком терапії слід проводити аудіометрію, і в тих випадках, коли з'являються симптоми ураження органу слуху або виявляються клінічні порушення слуху, показана повторна аудіометрія. При клінічно значущих порушеннях слуху може знадобитися корекція дозування або відміна терапії. У процесі лікування цисплатином-Ленс необхідний періодичний аналіз крові, визначення вмісту лейкоцитів, тромбоцитів, гемоглобіну, формених елементів крові, ниркових і печінкових функціональних тестів.

Форма випуску. Цисплатин-Ленс (0,05% концентрат для інфузій) у флаконах по 20 і 100 мл, в коробці 1 флакон.

Умови зберігання. При температурі від 15 до 25 ° C в захищеному від світла місці, недоступному для дітей. Чи не заморожувати.

Термін придатності. 2 роки. Препарат не слід застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови відпустки з аптек. За рецептом.

Виробник. ТОВ «Ленс-Фарм».

Склад і форма випуску

1 мл концентрату для ін'єкцій містить цисплатину 0,5 мг; у флаконах темного скла по 20 або 100 мл, в коробці 1 флакон.

Спосіб застосування та дози

В / в. У вигляді інфузії, протягом 6-8-24 год (попередньо розбавляючи в 1-2 л ізотонічного розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози) - 50-120 мг / м² кожні 3-4 тижні. Крапельно, протягом 40-60 хв (попередньо розбавляючи в 500 мл ізотонічного розчину) - 15-20 мг / м² щодня протягом 5 днів, кожні 3-4 тижні. Перед введенням цисплатину необхідно провести гідратацію: в / в крапельно протягом 2-4 год вводять 1,6-2 л 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Після закінчення введення цисплатину - ще 400 мл одного з цих розчинів. Для посилення діурезу - протягом останніх 30 хв попередньої гідратації можливо в / в крапельне введення 375 мл 20% розчину маніту для ін'єкцій. Слід забезпечити рясне споживання рідини ще протягом 24 год.

Можливо в / а, Внутрішньоміхурове введення препарату, а також - у плевральну і черевну порожнини.