Лоріста н 100

Інструкція по застосуванню - Лорісти Н 100

Фармакокінетика

Фармакокінетика лозартану та гідрохлоротіазиду при одночасному застосуванні не відрізняється від такої при їх застосуванні в монотерапії.

Лозартан

Абсорбція. Лозартан добре всмоктується з ШКТ при прийомі всередину. Піддається значному метаболізму при первинному проходженні через печінку, утворюючи фармакологічно активний карбоксил метаболіт (Е-3174) і неактивні метаболіти. Біодоступність становить приблизно 33%. Середні C_max лозартану та його активного метаболіту досягаються через 1 і 3-4 год відповідно.

Розподіл. Лозартан та його активний метаболіт зв'язуються з білками плазми крові (в основному з альбумінами) більш ніж на 99%. V_d лозартану становить 34 л. Дуже погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Метаболізм. Лозартан метаболізується з утворенням активного (Е-3174) метаболіту (14%) і неактивних, включаючи два основних метаболіти, що утворюються шляхом гідроксилювання бутильну групи ланцюга і менш значимий метаболіт, N-2-тетразолглюкуронід.

Виведення. Плазмовий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить приблизно 10 мл / с (600 мл / хв) і 0,83 мл / с (50 мл / хв) відповідно. Нирковийкліренс лозартану та його активного метаболіту становить близько 1,23 мл / с (74 мл / хв) і 0,43 мл / с (26 мл / хв). T_1/2 лозартану та активного метаболіту становить 2 і 6-9 годин відповідно. Виводиться переважно з жовчю через кишечник - 58%, нирками - 35%. Не кумулює.

При прийомі всередину в дозах до 200 мг лозартан та його активний метаболіт мають лінійну фармакокінетику.

Гідрохлортіазид

Після прийому внутрішньо всмоктування гідрохлоротіазиду становить 60-80%. T_max в плазмі крові -1-5 год. Зв'язок з білками плазми крові - 64%.

Гідрохлоротіазид не метаболізується і швидко виводиться через нирки. T_1/2 становить 5-15 годин. Не менше 61% прийнятої внутрішньо дози виводиться в незміненому вигляді протягом 24 год.

Проникає через плацентарний бар'єр і виділяється з грудним молоком.

Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів

Лозартан + гідрохлортіазид

Пацієнти літнього віку. Концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові та швидкість всмоктування гідрохлоротіазиду у пацієнтів похилого віку з артеріальною гіпертензією значуще не відрізняються від даних показників у пацієнтів молодого віку з артеріальною гіпертензією.

Лозартан

Пол. Концентрація лозартану в плазмі крові була в 2 рази вище у жінок з артеріальною гіпертензією порівняно з чоловіками з артеріальною гіпертензією. Це фармакокинетическое відмінність не має клінічного значення. Концентрація активного метаболіту у чоловіків і жінок не розрізняється.

Порушення функції печінки і нирок. При прийомі лозартану внутрішньо пацієнтами з легким та помірним алкогольним цирозом печінки концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові виявилися відповідно в 5-1,7 рази більше, ніж у молодих добровольців чоловічої статі.

Концентрації лозартану в плазмі крові у пацієнтів з Cl креатиніну вище 10 мл / хв не відрізнялися від таких у пацієнтів із збереженою функцією нирок. При порівнянні AUC у пацієнтів з нормальною нирковою функцією AUC лозартану у хворих, які перебувають на гемодіалізі, виявилася приблизно в 2 рази більше. Плазмові концентрації активного метаболіту не змінюються у пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, що знаходяться на гемодіалізі. Лозартан та його активний метаболіт не можуть бути видалені за допомогою гемодіалізу.

Фармакодинаміка

Лоріста^® Н 100 - комбінований препарат, до складу якого входять лозартан і гідрохлоротіазид, які надають аддитивное антигіпертензивнудію, знижуючи АТ більшою мірою, ніж кожний з компонентів окремо.

Внаслідок діуретичного ефекту гідрохлоротіазид підвищує активність реніну плазми крові, стимулює секрецію альдостерону, збільшує концентрацію ангіотензину II і знижує концентрацію калію в плазмі крові. Прийом лозартану блокує всі фізіологічні ефекти ангіотензину II і внаслідок пригнічення ефектів альдостерону може сприяти зменшенню втрати калію, пов'язаної з прийомом діуретиків.

Лозартан має помірну і минущим урикозуричною ефектом. Гідрохлортіазид викликає невелике підвищення концентрації сечової кислоти в крові; комбінація лозартану та гідрохлоротіазиду сприяє зменшенню вираженості гіперурикемії, спричиненої діуретиком.

Лозартан

Є селективним антагоністом рецепторів ангіотензину II (типу AT₁) Для прийому всередину. In vivo і in vitro лозартан і його фармакологічно активний метаболіт Е-3174 блокують всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II на AT₁-рецептори не впливаючи на його синтез; призводить до підвищення активності реніну плазми крові, знижує концентрацію альдостерону в плазмі крові. Лозартан побічно викликає активацію АТ₁-рецепторів за рахунок підвищення концентрації ангіотензину II.

Чи не пригнічує активність кінінази II, ферменту, який бере участь у метаболізмі брадикініну. Знижує ОПСС, тиск в малому колі кровообігу, зменшує постнавантаження на міокард, надає діуретичний ефект. Перешкоджає розвитку гіпертрофії міокарда, підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю. Прийом лозартану 1 раз на добу призводить до статистично значимого зниження САТ і ДАТ. Лозартан рівномірно контролює АТ протягом доби, при цьому антигіпертензивний ефект відповідає природному циркадному ритму. Зниження АТ в кінці дії дози препарату становило приблизно 70-80% від максимального ефекту лозартану через 5-6 години після прийому всередину. Синдром відміни відсутня. Лозартан не чинить клінічно значущий вплив на ЧСС. Лозартан ефективний у чоловіків і жінок, а також у пацієнтів старше 65 років і більше молодих пацієнтів, молодше 65 років.

Гідрохлортіазид

Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний з порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води в дистальному відділі нефрона; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Володіє антигіпертензивним ефектом за рахунок розширення артеріол. Практично не впливає на нормальний АТ. Діуретичний ефект настає через 1-2 год, досягає максимуму через 4 год і триває 6-12 год. Максимальний антигіпертензивний ефект настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні.

Показання

артеріальна гіпертензія (пацієнти, яким показана комбінована терапія);

зниження ризику серцево-судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка.

Протипоказання

підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату (а також підвищена чутливість до інших препаратів, які є похідними сульфонаміду);

анурия;

тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл / хв);

тяжкі порушення функції печінки;

вагітність;

період грудного вигодовування;

дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції;

вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

З обережністю: порушення водно-електролітного балансу крові (гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія, гіпокаліємія); двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз артерії єдиної функціонуючої нирки; стан після трансплантації нирки; гіперкальціємія; гіперурикемія і / або подагра; обтяжений алергологічний анамнез; бронхіальна астма; системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак); одночасне застосування НПЗЗ, в т.ч. інгібіторів ЦОГ-2; цукровий діабет; порушення функції печінки; порушення функції нирок (Cl креатиніну - 30-50 мл / хв); гіповолемія (в т.ч. на тлі високих доз діуретиків); гострий напад глаукоми.

Застосування препарату Лоріста^® Н 100 протипоказано при вагітності. Засоби, які безпосередньо впливають на РААС, при застосуванні в II і III триместрах вагітності можуть викликати дефекти розвитку або навіть внутрішньоутробну загибель плода. Тому при настанні вагітності застосування препарату Лоріста^® Н 100 слід негайно припинити.

Тіазиди проникають через плацентарний бар'єр і визначаються в крові пуповинної вени. Застосування діуретиків у вагітних жінок не рекомендується, тому це підвищує ризик розвитку у плода ембріональної жовтяниці і жовтяниці новонароджених, а у матері - тромбоцитопенії.

Застосування препарату Лоріста^® Н 100 можливо у випадку, якщо користь для матері перевищує потенційний ризик для плода / дитини.

Немає даних про те, що лозартан виводиться з грудним молоком. Відомо, що тіазидні діуретики виділяються в грудне молоко. При необхідності застосування препарату Лоріста^® Н 100 в період лактації, грудне вигодовування слід припинити.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі.

Препарат Лоріста^® Н 100 можна поєднувати з іншими гіпотензивними засобами.

Артеріальна гіпертензія. Рекомендована доза препарату Лоріста^® Н 100 - 1 табл. (100 / 12,5 мг) 1 раз на добу. Як правило, препарат призначають при відсутності адекватного терапевтичного ефекту препарату Лоріста^® Н (50 / 12,5 мг).

Максимальний антигіпертензивний ефект досягається протягом 3 тижнів терапії. У літніх пацієнтів, пацієнтів з порушенням функції нирок (Cl креатиніну 30-50 мл / хв), включаючи пацієнтів, що знаходяться на діалізі, корекція початкової дози не потрібна.

Зниження ризику серцево-судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка. Початкова і підтримуюча доза лозартану - 50 мг 1 раз на добу. Пацієнтам, у яких не вдалося досягти цільових рівнів АТ на фоні застосування лозартану в дозі 50 мг / добу, потрібно підбір терапії шляхом комбінації лозартану з низькими дозами гідрохлоротіазиду (12,5 мг). У разі необхідності можливо збільшити дозу лозартану до 100 мг у поєднанні з гідрохлортіазидом у дозі 12,5 мг / сут.

Рекомендована доза препарату Лоріста^® Н 100 - 1 табл. (100 / 12,5 мг) 1 раз на добу. Максимальна добова доза - 1 табл. препарату Лоріста^® Н 100.

Порушення функції нирок. Корекція дози не потрібна.

Пацієнти літнього віку. Корекція дози не потрібна.

Побічна дія

Класифікація частоти розвитку побічних ефектів за даними ВООЗ: дуже часто - ge; 1/10; часто - від ge; 1/100 до lt; 1/10; нечасто - від ge; 1/1000 доlt; 1/100; рідко - від ge; 1/10000 до lt; 1/1000; дуже рідко - від lt; 1/10000, включаючи окремі повідомлення; частота невідома і не може бути оцінена на основі наявних даних.

З боку імунної системи: рідко - анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк (включаючи набряк гортані і язика, що викликає обструкцію дихальних шляхів та / або набряк обличчя, губ, глотки), уртикарний висип.

З боку системи кровотворення: нечасто - анемія, пурпура Шенлейна-Геноха, екхімоз, гемоліз, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, безсоння, підвищена стомлюваність; нечасто - мігрень, тривожність, сплутаність свідомості, депресія, порушення сну, порушення пам'яті, сонливість, нервозність, парестезія, тремор, непритомність.

З боку ССС: часто - ортостатична гіпотензія (дозозалежні), відчуття серцебиття, тахікардія; нечасто - AV блокада II ступеня, біль за грудиною, інфаркт міокарда, аритмії; рідко - васкуліт.

З боку дихальної системи: часто - кашель, інфекції верхніх відділів дихальних шляхів, синусит, набряк слизової оболонки носа, закладеність носа; нечасто - фарингіт, ларингіт, риніт, диспное, бронхіт, носова кровотеча.

З боку травної системи: часто - діарея, диспепсія, нудота, блювання, біль у животі; рідко - гепатит, порушення функції печінки.

З боку сечостатевої системи: нечасто - інфекції сечовивідного тракту, часте сечовипускання, ніктурія, ослаблення лібідо, зниження потенції, глюкозурія.

З боку органів чуття: нечасто - нечіткість зору, відчуття печіння в очах, кон'юнктивіт.

З боку шкірних покривів: часто - алопеція, сухість шкіри, еритема, фоточутливість, підвищене потовиділення; нечасто - кропив'янка, свербіж шкіри.

З боку опорно-рухового апарату: часто - міалгія, біль у спині; нечасто - артралгія.

Інші: часто - астенія, слабкість, периферичні набряки; нечасто - анорексія, загострення перебігу подагри.

Лабораторні показники: часто - гіперкаліємія, незначне зниження концентрації гемоглобіну і гематокриту; нечасто - помірне підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові, гіперглікемія, гіперурикемія, порушення з боку водно-електролітного балансу; рідко - підвищення активності АЛТ; дуже рідко - підвищення активності ACT і концентрації білірубіну.

Передозування

Лозартан

Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, тахікардія; брадикардія, обумовлена парасимпатичної (вагусной) стимуляцією.

Лікування: форсований діурез, симптоматична терапія, гемодіаліз неефективний.

Гідрохлортіазид

Симптоми: найбільш часті симптоми є наслідком порушення водно-електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) і дегідратації внаслідок надмірного діурезу. При одночасному застосуванні серцевих глікозидів гіпокаліємія може посилювати протягом аритмій.

Лікування: симптоматичне і підтримуюче. Не встановлено, в якій мірі гідрохлортіазид може бути видалений з організму за допомогою гемодіалізу. Немає даних про специфічний лікуванні передозування препарату Лоріста^® Н 100. Лікування є симптоматичним і підтримуючим. Застосування препарату Лоріста^® Н 100 повинно бути припинено, а пацієнт підлягає спостереженню.

У випадку, якщо препарат Лоріста^® Н 100 прийнятий недавно, рекомендується індукція блювання, а також усунення зневоднення (відновлення ОЦК) і вираженого зниження артеріального тиску стандартними методами.