Лозартан-Ріхтер

Інструкція по застосуванню - лозартан-РІХТЕР

Перед покупкою ліків лозартану-РІХТЕР уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату лозартан-РІХТЕР. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити лозартану-РІХТЕР, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II (тип АТ₁). Ангіотензин II вибірково зв'язується з АТ₁ рецепторами, що знаходяться в багатьох тканинах (в гладком'язових тканинах судин, в надниркових залозах, нирках і серці) і викликає важливі біологічні ефекти, в т.ч. вазоконстрикцію і звільнення альдостерону, а також проліферацію гладком'язових клітин.

Дослідження in vitro та in vivo показали, що лозартан і його фармакологічно активний метаболіт блокують всі фізіологічно важливі ефекти ангіотензину II незалежно від джерела або шляху його синтезу

Чи не пригнічує киназу II - фермент, що руйнує брадикінін. Знижує загальний периферичний опір судин (ЗПСО), концентрацію в крові норадреналіну та альдостерону, артеріальний тиск (АТ), тиск в малому колі кровообігу; зменшує постнавантаження, надає діуретичний ефект. Перешкоджає розвитку гіпертрофії міокарда, підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН).

Після одноразового прийому всередину гіпотензивну дію (зменшення систолічного і діастолічного АТ) досягає максимуму через 6 годин, потім протягом 24 год поступово знижується.

Максимальний гіпотензивний ефект розвивається через 3-6 тижнів після початку регулярного прийому препарату.

Лозартан не пригнічує ангіотензин-перетворює фермент (АПФ) і, відповідно, не перешкоджає руйнуванню брадикинина, тому лозартану не властиві побічні ефекти, опосередковано пов'язані з брадикініном (наприклад, ангіоневротичний набряк).

У хворих з артеріальною гіпертензією з протеїнурією (більше 2 г / добу) без супутнього цукрового діабету застосування препарату достовірно знижує протеїнурію, екскрецію альбуміну і імуноглобулінів G.

Лозартан стабілізує рівень сечовини в плазмі крові. Не впливає на вегетативні рефлекси. Лозартан у дозі до 150 мг / добу не впливає на рівень тригліцеридів, загального холестерину і холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) у сироватці крові у хворих з артеріальною гіпертензією. У цій же дозі лозартан не впливає на рівень глюкози крові натще.

Фармакокінетика

Всмоктування

При прийомі всередину лозартан добре всмоктується, піддається метаболізму при "першому проходженні" через печінку шляхом карбоксилювання за участю ізоферменту CYP2С9 цитохрому Р450 з утворенням в 10-40 разів більше активного метаболіту. Системна біодоступність лозартану - близько 33%. C_max лозартану в плазмі крові після прийому внутрішньо досягається через 1-1.5 год, C_max його активного метаболіту - через 3-4 ч. Прийом їжі не впливає на біодоступність лозартану.

Розподіл

92% лозартану та 99% його активного метаболіту зв'язується з білками плазми крові, в основному з альбумінами. V_d лозартану - 34 л. Лозартан практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Метаболізм

Приблизно 14% лозартану, прийнятого пацієнтом всередину, перетворюється на активний метаболіт. У невеликої кількості пацієнтів (приблизно 1%) з лозартану утворюється мінімальна кількість активного метаболіту.

Виведення

Плазмовий кліренс лозартану становить 600 мл / хв, а активного метаболіту - 50 мл / хв. Нирковийкліренс лозартану та його активного метаболіту становить 74 мл / хв і 26 мл / хв, відповідно. Лозартану і його активного метаболіту властива лінійна фармакокінетика при прийомі всередину в дозах до 200 мг.

Після прийому всередину плазмові концентрації лозартану та його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно з кінцевим T_1/2 лозартану близько 2 год, а активного метаболіту - близько 6-9 ч. При прийомі препарату в дозі 100 мг / добу ні лозартан, ні активний метаболіт значно не накопичуються в плазмі крові.

Лозартан та його метаболіти виводяться з організму через кишечник і нирками. Нирками виводиться 35% (з них 4% - у незміненому вигляді та 6% - у вигляді активного метаболіту), решта (60%) - через кишечник.

У здорових добровольців після прийому всередину ¹⁴З ізотопом міченого лозартану радіоактивна мітка виявлялася в сечі в кількості близько 35%, в калі - близько 58%.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

У пацієнтів з алкогольним цирозом печінки легкого та помірного ступеня тяжкості концентрація лозартану була в 5 разів, а активного метаболіту - в 1.7 разів вище, ніж у здорових добровольців чоловічої статі.

При КК вище 10 мл / хв концентрація лозартану в плазмі крові не відрізняється від такої при нормальній функції нирок. У хворих, які потребують гемодіалізу, значення AUC приблизно в 2 рази вище, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.

Ні лозартан, ні його активний метаболіт не видаляється з організму за допомогою гемодіалізу.

Концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові у літніх чоловіків з артеріальною гіпертензією не суттєво відрізняються від значень цих параметрів у молодих чоловіків з артеріальною гіпертензією.

Значення плазмових концентрацій лозартану у жінок з артеріальною гіпертензією в 2 рази перевищують відповідне значення у чоловіків, які страждають на артеріальну гіпертензію. Це фармакокинетическое відмінність не має клінічної значущості. Концентрація активного метаболіту у чоловіків і жінок не відрізняються.

Показання

- артеріальна гіпертензія;

- хронічна серцева недостатність (при неефективності терапії інгібіторами АПФ);

- цукровий діабет 2 типу з протеїнурією (зниження ризику розвитку гіперкреатинінемії та протеїнурії);

- зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка.

Режим дозування

Всередину, 1 раз / сут, незалежно від прийому їжі.

Артеріальна гіпертензія

У більшості випадку початкова і підтримуюча доза становить 50 мг 1 раз / добу. Максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 3-6 тижнів після початку прийому препарату. При необхідності дозу препарату можна збільшити до 100 мг / добу (в 1 або 2 прийоми)

На тлі прийому великих доз діуретиків рекомендується починати терапію препаратом з 25 мг / добу (1/2 таб. По 50 мг) в 1 прийом.

Не потрібно коригувати дозу пацієнтам похилого віку або хворим з порушеною функцією нирок, у т.ч. пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі.

Хронічна серцева недостатність (при неефективності терапії інгібіторами АПФ)

Початкова доза препарату становить 50 мг 1 раз / добу. В подальшому може бути доданий гидрохлортиазид в низьких дозах та / або збільшена доза препарату Лозартан-Ріхтер до 100 мг / добу.

Захист нирок у хворих з цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією

Початкова доза составяет 50 мг 1 раз / добу. У ході лікування залежно від показників артеріального тиску можна підвищити добову дозу препарату до 100 мг / добу в 1 або 2 прийоми.

Хронічна серцева недостатність

Для лікування хронічної серцевої недостатності початкова доза препарату становить 12.5 мг 1 раз / добу (можливе застосування лозартану-Ріхтер в іншій лікарській формі - таблетки по 12.5 мг).

Для того, щоб досягти звичайної підтримуючої дози в 50 мг / добу дози препарату необхідно збільшувати поступово, з інтервалами в 1 тиждень (наприклад, 12.5 мг, 25 мг, 50 мг при одноразовому прийомі на добу). Лозартан-Ріхтер зазвичай призначається в комбінації з діуретиками і серцевими глікозидами.

Доза препарату повинна збільшуватися за наступною схемою:

Перший тиждень: з 1-го по 7-ий день - по 1 таблетці 12,5 мг 1 раз / добу.

Друге тиждень: з 8-го по 14-ий день - по 1/2 таблетки 50 мг 1 раз / добу.

3-й тиждень: з 15-го по 21-ий день - по 1 таблетці 50 мг 1 раз / добу.

Четвертий тиждень: з 22-го по 28-ий день - по 1 таблетці 50 мг 1 раз / добу.

Побічна дія

Побічні ефекти лозартану-Ріхтер зазвичай минущі і не вимагають відміни препарату.

При застосуванні препарату для лікування есенціальної гіпертензії в контрольованих дослідженнях серед побічних ефектів тільки частота розвитку запаморочення відрізнялася від плацебо більш, ніж на 1% (4.1% проти 2.4%).

Дозозалежне ортостатичне дію, характерну для антигіпертензивних засобів, при застосуванні лозартану-Ріхтер зазначалося менш, ніж у 1% хворих.

Побічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні препарату, класифіковані на категорії залежно від частоти їх виникнення: дуже часто ge; 1/10, часто gt; 1/100 або le; 1/10, іноді ge; 1/1000 або le; 1/100, рідко ge; 1/10000 або le; 1/1000, дуже рідко le; 1/10000, включаючи окремі повідомлення.

Побічні ефекти, що зустрічаються з частотою більше 1%:

Побічні ефекти, що зустрічаються з частотою менше 1%

З боку серцево-судинної системи: Ортостатичнагіпотензія (дозозалежні), носова кровотеча, серцебиття, тахі і брадикардія, аритмії, стенокардія, васкуліт.

З боку травної системи: Зниження апетиту, сухість у роті, зубний біль, блювота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, порушення функції печінки, дуже рідко - помірне підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія.

Дерматологічні реакції: сухість шкіри, еритема, фотосенсібізація, підвищене потовиділення, алопеція.

Алергічні реакції: Кропив'янка, висип, свербіж, ангіоневротичний набряк (у т.ч. набряк гортані і язика, що викликає обструкцію дихальних шляхів та / або набряк обличчя, губ, глотки). У деяких пацієнтів в анамнезі були вказівки на перенесений ангіоневротичний набряк при застосуванні інших лікарських засобів, в т.ч. інгібіторів АПФ.

З боку системи кровотворення: Анемія (незначне зниження концентрації гемоглобіну і гематокриту, в середньому на 0.11 г% і 0.09 обсяг% відповідно, рідко має клінічне значення), тромбоцитопенія, еозинофілія, пурпура Шенлейна-Геноха.

З боку кістково-м'язової системи: Артралгії, артрит, біль у плечі, в області колінного суглоба, фибромиалгия.

З боку ЦНС та органів чуття: Занепокоєння, порушення сну, сонливість, розлади пам'яті, периферична нейропатія, парестезія, гіпестезія, тремор, атаксія, депресія, синкопальні стани, дзвін у вухах, порушення смаку, порушення зору, кон'юнктивіт, мігрень.

З боку дихальної системи: Диспное, бронхіт, набряк слизової оболонки носа.

З боку сечовидільної системи: Імперативні позиви на сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів, порушення функції нирок.

З боку водно-електролітного балансу: Часто - гіперкаліємія (рівень калію в плазмі крові більше 5.5 ммоль / л).

З боку обміну речовинНечасто - підвищення рівня сечовини і залишкового азоту або креатиніну в сироватці крові.

Інші: Подагра, зниження лібідо, зниження потенції.

Протипоказання

- вагітність і період грудного вигодовування;

- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);

- непереносимість лактози;

- галактоземія;

- синдром порушеного всмоктування глюкози / галактози;

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю: Артеріальна гіпотензія, порушення водно-електролітного балансу, зниження об'єму циркулюючої крові, печінкова і / або ниркова недостатність (в т.ч. двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки).

Вагітність і лактація

Даних щодо застосування лозартану при вагітності немає. Перфузія нирок у плода, яка залежить від активності ренінангіотензинової систем, починає функціонувати в III триместрі вагітності. Ризик для плода зростає при прийомі лозартану в II і III триместрах вагітності. При встановленні вагітності терапія лозартаном повинна бути негайно припинена.

Немає даних про виділення лозартану з грудним молоком. Тому призначенні терапії лозартаном слід вирішити питання про скасування грудного вигодовування.

Особливі вказівки

Реакції підвищеної чутливості

Можлива поява ангіоневротичного набряку.

Артеріальна гіпотензія і порушення водно-електролітного балансу

При наявності гіповолемії (наприклад, при терапії великими дозами діуретиків) може розвинутися симптоматична артеріальна гіпотензія. Цей стан необхідно коригувати перед початком курсу терапії препаратом Лозартан-Ріхтер або починати терапію з меншої дози.

При захворюванні нирок з цукровим діабетом або без нього часто зустрічаються порушення водно-електролітного балансу, які необхідно коригувати. У клінічних дослідженнях, проведених за участю пацієнтів, які страждають на цукровий діабет 2 типу з протеїнурією, під дією терапії лозартаном-Ріхтер збільшувалася в порівнянні з плацебо частота появи гіперкаліємії. Проте рівень гіперкаліємії лише в невеликій кількості випадків зажадав відміни препарату.

Порушення функції печінки

За даними фармакокінетичних досліджень, концентрація лозартану в плазмі крові значно збільшується при цирозі печінки, тому хворим з патологією печінки в анамнезі слід призначати препарат в меншій дозі.

Порушення функції нирок

Внаслідок придушення системи ренін-ангіотензин препарат може погіршувати функцію нирок, особливо хворих, функціональний стан нирок яких у великій мірі залежить від системи ренін-ангіотензин-альдостерон, наприклад, при наявності важкої ХСН або раніше присутньої дисфункції нирок.

Препарати, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, можуть збільшувати рівень залишкового азоту або креатиніну в плазмі крові у хворих з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки.

Ці зміни функції нирок можуть зникати після припинення терапії препаратом.

Під час лікування препаратом Лозартан-Ріхтер особливу увагу треба приділяти хворим, у яких є виражена ниркова недостатність, і пацієнтам після трансплантації нирки, так як у цих хворих відзначали розвиток анемії.

Гіперкаліємія і порушення водно-сольового балансу

Під час лікування препаратом Лозартан-Ріхтер слід контролювати рівень калію в сироватці крові, особливо у літніх хворих.

Непереносимість лактози

При непереносимості лактози слід враховувати, що таблетка лозартану-Ріхтер 50 мг містить 1.050 мг лактози, таблетка 100 мг - 2.10 мг лактози.

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами

Дані про вплив лозартану-Ріхтер на здатність керувати автотранспортом та іншими механізмами не надані.

Передозування

Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, тахікардія; як результат парасимпатичної (вагусной) стимуляції може розвинутися брадикардія.

Лікування: проводять симптоматичну терапію, форсований діурез.

Гемодіаліз неефективний.

Лікарська взаємодія

Не відмічено фармакокінетичних взаємодій лозартану-Ріхтер з гідрохлортіазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбіталом, кетоконазолом та еритроміцином.

За повідомленнями рифампіцин і флуконазол знижують рівень активного метаболіту в плазмі крові. Клінічне значення цих взаємодій поки невідомо.

Як і при застосуванні інших засобів, що пригнічують ангіотензин II або його дію, спільне застосування препарату Лозартан-Ріхтер з калій-зберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, триамтерен, амілорид), препаратами калію та солей, які містять калій, підвищує ризик гіперкаліємії.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), в т.ч. селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), ацетилсаліцилова кислота в дозі більше 3 г / сут, можуть знижувати ефективність антагоністів рецепторів ангіотензину II. Спільне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II з НВПС, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, може призвести до зниження функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність та підвищення рівня калію в плазмі крові (особливо при зниженій функції нирок). Цей ефект зазвичай звернемо.

При спільному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II та препаратів літію можливе збільшення концентрації літію в плазмі крові. Спільне застосування лозартану-Ріхтер і солей літію можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь перевищує потенційний ризик. У разі їх спільного застосування слід регулярно контролювати рівень літію в плазмі крові.

Спільне застосування лозартану-Ріхтер здіуретиками надає адитивний ефект. Підсилює (взаємно) ефект інших гіпотензивних засобів (діуретиків, β-адреноблокаторов, симпатолітиків).

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Умови зберігання

Зберігати в сухому місці, недоступному для дітей, при температурі не вище 25 ° С.

Термін придатності

Таблекті 50 мг: 5 років.

Таблетки 100 мг: 3 роки.

Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.