Гізаар форте

Інструкція по застосуванню - Гізаар ФОРТЕ

Перед покупкою ліків Гізаар ФОРТЕ уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Гізаар ФОРТЕ. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Гізаар ФОРТЕ, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Антигіпертензивний препарат комбінованого складу.

Активні речовини препарату Гізаар^® мають адитивний антигіпертензивний ефект, знижуючи рівень АТ більшою мірою, ніж кожний з компонентів окремо. Внаслідок діуретичного ефекту гідрохлоротіазид підвищує активність реніну плазми крові (АРП), стимулює секрецію альдостерону, збільшує рівень ангіотензину II і знижує рівень калію в сироватці крові. Прийом лозартану блокує всі фізіологічні ефекти ангіотензину II і внаслідок пригнічення ефектів альдостерону сприяє зменшенню втрати калію, спричиненої прийомом діуретика.

Лозартан має помірну і минущим урикозуричною ефектом. Гідрохлортіазид викликає невелике підвищення рівня сечової кислоти в крові; комбінація лозартану та гідрохлоротіазиду сприяє зменшенню вираженості гіперурикемії, спричиненої діуретиком.

Лозартан

Лозартан - антагоніст рецепторів ангіотензину II.

Ангіотензин II є потужним вазоконстриктором, головним активним гормоном ренін-ангіотензинової системи, а також вирішальним патофизиологическим ланкою розвитку артеріальної гіпертензії. Ангіотензин II зв'язується з рецепторами підтипу AT₁, виявленими в багатьох тканинах (наприклад, в гладких м'язах судин, надниркових залозах, нирках і серці) і викликає ряд важливих біологічних ефектів, у т.ч. вазоконстрикцію і звільнення альдостерону. Ангіотензин II також стимулює проліферацію гладком'язових клітин. Роль другого виду рецепторів ангіотензину II - підтипу AT₂ - в серцево-судинному гомеостазі невідома.

Ангіотензин II вибірково зв'язується з AT₁-рецепторами. Лозартан і його фармакологічно активний метаболіт (E-3174) як in vitro, так і in vivo блокують всі фізіологічні ефекти ангіотензину II, незалежно від джерела або шляху синтезу. На відміну від деяких пептидних антагоністів ангіотензину II, лозартан не володіє ефектами агоніста.

Лозартан вибірково зв'язується з AT₁-рецепторами і не зв'язується і не блокує рецептори інших гормонів та іонних каналів, що грають важливу роль в регуляції функції серцево-судинної системи. Крім того, лозартан не пригнічує АПФ, який сприяє деградації брадикініну. Отже, ефекти, безпосередньо не пов'язані з блокадою AT₁-рецепторів, зокрема, посилення ефектів, пов'язаних з впливом брадикініну або розвиток набряків (лозартан 1.7%, плацебо 1.9%), не мають відношення до дії лозартану.

Лозартан усуває негативний зворотний зв'язок, яка полягає в придушенні ангиотензином II секреції реніну, що веде до збільшення АРП крові. Підвищення АРП супроводжується збільшенням рівня ангіотензину II в плазмі. При тривалому (6-тижневому) лікуванні пацієнтів з артеріальною гіпертензією лозартаном у дозі 100 мг / добу, в момент досягнення в плазмі крові максимальної концентрації препарату, спостерігалося 2-3-кратне збільшення рівня ангіотензину II. У деяких пацієнтів спостерігалося ще більше збільшення, особливо при невеликій тривалості лікування (2 тижні). Антигіпертензивна активність і зниження концентрації альдостерону плазми крові проявляються через 2-6 тижнів терапії, що вказує на ефективну блокаду рецепторів ангіотензину II. АРП і рівень ангіотензину II знижуються до вихідних значень через 3 дні після відміни лозартану. Вплив Гізаар на АРП і рівень ангіотензину II було порівнянно з таким при прийомі 50 мг лозартану.

Оскільки лозартан є специфічним антагоністом AT₁-рецепторів ангіотензину II, він не пригнічує АПФ (кініназу II) - фермент, який інактивує брадикінін. Результати дослідження, в якому порівнювався дію 20 мг і 100 мг лозартану, і інгібітору АПФ на ангіотензин I, ангіотензин II і брадикінін, показали, що лозартан блокує ефекти ангіотензину I і ангіотензину II, не надаючи впливу на ефекти брадикініну. Ці дані підтверджують специфічний механізм дії лозартану. У свою чергу, інгібітор АПФ блокував реакцію на ангіотензин I і підвищував виразність відповіді на брадикінін, не впливаючи на вираженість відповіді на ангіотензин II, що демонструє фармакодинамическое відмінність між лозартаном та інгібіторами АПФ.

Концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові, а також антигіпертензивний ефект лозартану зростають зі збільшенням дози препарату. Так як лозартан та його активний метаболіт є антагоністами рецепторів ангіотензину II, обидва вони вносять вклад в антигіпертензивний ефект.

У клінічному дослідженні з одноразовим прийомом 100 мг лозартану, в яке включали здорових добровольців чоловіків, прийом препарату в умовах високо- і малосолевой дієти не впливав на швидкість клубочкової фільтрації (СКФ), ефективний нирковий плазмоток і фільтраційну фракцію нирок. Лозартан продемонстрував натрийуретический ефект, який був більш виражений при малосолевой дієті і, мабуть, не був пов'язаний з придушенням ранньої реабсорбції натрію в проксимальних ниркових канальцях. Лозартан також викликав минуще збільшення виділення сечової кислоти нирками.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, протеїнурією (gt; 2 г / добу), які не страждають на цукровий діабет і приймають протягом 8 тижнів лозартан у дозі 50 мг з поступовим збільшенням до 100 мг, відзначалося достовірне зниження протеїнурії на 42%. Фракційна екскреція альбуміну також значно зменшилася. У даних пацієнтів лозартан стабілізував СКФ і зменшив фільтраційну фракцію.

У жінок в постменопаузальному періоді з артеріальною гіпертензією, які приймали лозартан у дозі 50 мг / добу протягом 4 тижнів, не було виявлено впливу терапії на нирковий та системний рівні простагландинів.

Лозартан не впливає на вегетативні рефлекси і не має тривалим ефектом відносно рівня норадреналіну в плазмі крові. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією лозартан в дозах до 150 мг / добу не викликав клінічно значущих змін рівня тригліцеридів натще, загального холестерину і холестерину-ЛПВЩ. У тих же дозах лозартан не впливав на рівень глюкози в крові натще.

В цілому, лозартан викликав зменшення сироваткового рівня сечової кислоти (як правило, менш 0.4 мг / дл), зберігається в ході тривалої терапії. У контрольованих клінічних дослідженнях, в які включалися пацієнти з артеріальною гіпертензією, випадків відміни препарату через збільшення рівня креатиніну або калію сироватки крові не зареєстровано.

У 12-тижневому паралельному плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA), більшість з яких отримувало діуретики та / або дигіталіс, порівнювалися ефекти лозартану калію в дозах 2.5, 10, 25 і 50 мг / сут. У дозах 25 мг і 50 мг / добу препарат надавав позитивні гемодинамічні та нейрогормональні ефекти, які спостерігалися протягом усього дослідження. Гемодинамічні ефекти включали збільшення серцевого індексу та зменшення тиску заклинювання в легеневих капілярах, а також зменшення ОПСС, середнього системного АТ і ЧСС. Нейрогормональні ефекти проявлялися у вигляді зниження рівня альдостерону і норадреналіну в крові.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка лозартан, часто в комбінації з гідрохлортіазидом, зменшує ризик серцево-судинної захворюваності і смертності, що було доведено за допомогою оцінки комбінованої частоти розвитку інсульту та інфаркту міокарда, а також показника серцево-судинної смертності у даної категорії пацієнтів.

Гідрохлортіазид

Механізм антигіпертензивної дії тіазидів невідомий. Тіазиди звичайно не роблять впливу на нормальний рівень артеріального тиску.

Гідрохлоротіазид є діуретиком і антигіпертензивним засобом. Він впливає на реабсорбцію електролітів у дистальних канальцях нирок. Гідрохлортіазид приблизно в рівній мірі збільшує екскрецію натрію і хлору. Натрійурез може супроводжуватися невеликою втратою іонів калію і бікарбонату.

При прийомі всередину діуретичний ефект починається через 2 год, досягає максимуму в середньому через 4 год і триває від 6 до 12 год.

Фармакокінетика

Всмоктування

Лозартан

При прийомі всередину лозартан добре абсорбується з ШКТ, піддається метаболізму при "першому проходженні" через печінку, внаслідок цього утворюються активний карбоксил метаболіт і неактивні метаболіти. Системна біодоступність лозартану у формі таблеток складає близько 33%. C_max лозартану та його активного метаболіту досягаються через 1 год і через 3-4 год відповідно. При прийомі лозартану під час прийому їжі клінічно значущого впливу на профіль концентрації лозартану в плазмі крові виявлено не було.

Лозартан та його активний метаболіт мають лінійну фармакокінетику при прийомі лозартану внутрішньо у дозах до 200 мг.

Розподіл

Лозартан

Лозартан та його активний метаболіт зв'язуються з білками плазми крові (в основному з альбуміном) більш ніж на 99%. V_d лозартану становить 34 л. Дослідження на щурах показали, що лозартан практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Гідрохлортіазид

Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Метаболізм

Лозартан

Близько 14% дози лозартану, введеного в / в або всередину, перетворюється на його активний метаболіт. Після перорального і в / в введення лозартану, міченого ¹⁴C, радіоактивність циркулюючої плазми передусім пов'язана з наявністю в ній лозартану та його активного метаболіту.

Крім активного метаболіту в результаті гідроксилювання бутиловой бічного ланцюга утворюються біологічно неактивні метаболіти, в т.ч. два основних метаболіти і один другорядний - N-2-тетразол-глюкуронід.

Виведення

Лозартан

Плазмовий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить близько 600 мл / хв і 50 мл / хв відповідно. Нирковийкліренс лозартану та його активного метаболіту становить приблизно 74 мл / хв і 26 мл / хв відповідно. При прийомі лозартану внутрішньо близько 4% дози виводиться з сечею в незміненому вигляді, а близько 6% дози - у вигляді активного метаболіту.

Після прийому всередину плазмові концентрації лозартану та його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно з кінцевим T_1/2 приблизно 2 години та 6-9 годин відповідно. При одноразовому прийомі препарату в дозі 100 мг / добу ні лозартан, ні його активний метаболіт істотно не накопичуються в плазмі крові.

Виведення лозартану і його метаболітів відбувається з жовчю і з сечею. Після прийому всередину лозартану, міченого ¹⁴C, близько 35% радіоактивності виявляється в сечі і 58% - в калі. Після в / в введення лозартану, міченого ¹⁴C, приблизно 43% радіоактивності виявляється в сечі і 50% - в калі.

Гідрохлортіазид

Гідрохлоротіазид не зазнає метаболізму і швидко виводиться нирками. T_1/2 варіює від 5.6 до 14.8 годин. Не менше 61% прийнятої внутрішньо дози виводилося в незмінному вигляді протягом 24 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Лозартан - гидрохлоротіазід

Концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові та швидкість всмоктування гідрохлоротіазиду у літніх пацієнтів з артеріальною гіпертензією істотно не відрізняються від даних показників у молодих пацієнтів з артеріальною гіпертензією.

Лозартан

Концентрації лозартану в плазмі крові були в 2 рази вище у жінок з артеріальною гіпертензією в порівнянні з чоловіками, які страждають на артеріальну гіпертензію. Це явне фармакокинетическое відмінність не має клінічного значення. Концентрації активного метаболіту у чоловіків і жінок не різнилися.

У пацієнтів з легким і помірним алкогольним цирозом печінки при прийомі всередину концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові виявилися відповідно в 5-1.7 рази вище, ніж у молодих добровольців чоловічої статі.

Концентрації лозартану в плазмі крові у пацієнтів з КК понад 10 мл / хв не відрізнялися від таких в осіб з нормальною функцією нирок. AUC лозаратана у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, виявилася приблизно в 2 рази більше, ніж у хворих з нормальною функцією нирок. Концентрації в плазмі крові активного метаболіту не змінюються у пацієнтів з порушенням функції нирок або хворих, які перебувають на гемодіалізі. Лозартан та його активний метаболіт не можуть бути видалені за допомогою гемодіалізу.

Показання

- артеріальна гіпертензія (у пацієнтів, яким показана комбінована терапія);

- зниження ризику серцево-судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка.

Режим дозування

Гізаар^® можна приймати незалежно від прийому їжі.

При артеріальної гіпертензії призначають 1 таб. 1 раз / сут.

Гізаар^® форте призначають пацієнтам без адекватного терапевтичного відповіді на прийом 1 таб. препарату Гізаар^® 50 / 12.5 мг протягом 2-4 тижнів. Як правило, антигіпертензивний ефект досягається протягом 3-х тижнів після початку терапії. При відсутності терапевтичного ефекту доза препарату Гізаар^® 50 / 12.5 мг може бути збільшена до 2 таб. 1 раз / сут. Максимальна доза - 2 таб. препарату Гізаар^® 50 / 12.5 мг 1 раз / добу або 1 таб. препарату Гізаар^® форте (100 / 12.5 мг).

Підбір початкової дози Гізаар для пацієнтів похилого віку не вимагається.

З метою зниження ризику серцево-судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка препарат призначають у стандартній початковій дозі лозартану, що становить 50 мг 1 раз / добу. Пацієнтам, у яких не вдається досягти цільових значень рівня артеріального тиску на фоні прийому лозартану 50 мг / добу, потрібно підбір терапії шляхом комбінації лозартану з низькими дозами гідрохлоротіазиду (12,5 мг), і, в разі необхідності, слід збільшити дозу лозартану до 100 мг у поєднанні з гідрохлортіазидом у дозі 12.5 мг / добу, надалі - збільшити дозу до 2 таб. Гізаар 50 мг / 12.5 мг (всього 100 мг лозартану та 25 мг гідрохлоротіазиду на добу одноразово).

Гізаар^® форте по 1 таб. 1 раз / сут призначають пацієнтам, у яких не вдається досягти цільових значень рівня артеріального тиску на фоні прийому 1 таб. препарату Гізаар^® (50 / 12.5 мг).

Побічна дія

У клінічних дослідженнях з лозартаном / гідрохлоротіазидом не спостерігалося небажаних явищ, специфічних для даного комбінованого препарату.

Побічні реакції обмежувалися тими, про які вже повідомлялося при застосуванні лозартану та / або гідрохлоротіазиду окремо. Сумарна частота побічних реакцій, про які повідомлялося при застосуванні комбінованої, була порівнянна з такою при використанні плацебо. Частота відміни терапії була також порівнянна з такою у пацієнтів, які отримували плацебо. У більшості випадків побічні реакції були легкими, носили тимчасовий характер і не вимагали відміни терапії.

У контрольованих клінічних дослідженнях запаморочення було єдиною, пов'язаною з прийомом препарату, небажаною реакцією, частота якої перевищувала таку при прийомі плацебо більше, ніж на 1 або більше відсотків.

Лозартан в комбінації з гідрохлортіазидом, в цілому, добре переноситься у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка. Найбільш частими побічними реакціями були запаморочення, слабкість і стомлюваність.

У процесі постмаркетингового досвіду використання препарату повідомлялося про наступні додаткових побічних реакціях.

Алергічні реакції та імунопатологічні реакції: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, в т.ч. набряку гортані та голосової щілини з розвитком обструкції дихальних шляхів і / або набряк обличчя, губ, глотки та / або язика, у пацієнтів, що приймали лозартан; у деяких з цих пацієнтів були вказівки на розвиток ангіоневротичного набряку в анамнезі при використанні інших препаратів, в т.ч. інгібіторів АПФ. Є поодинокі повідомлення про розвиток васкулітів (в т. Ч. Пурпури Шенлейна-Геноха) на тлі прийому лозартану.

З боку травної системи: рідко - гепатит, діарея (у пацієнтів, що приймали лозартан).

З боку дихальної системи: можливий кашель (у пацієнтів, що приймали лозартан).

Дерматологічні реакції: кропив'янка, підвищена світло-і фоточутливість.

З боку лабораторних показників: в контрольованих клінічних дослідженнях на фоні прийому препарату Гізаар^® клінічно значущі зміни стандартних лабораторних показників відзначалися рідко. Гіперкаліємія (калій сироватки крові більше 5.5 мекв / л) спостерігалася у 0.7% пацієнтів, що ні зажадало скасування препарату. Підвищення активності АЛТ зазначалося рідко і зазвичай зникало після відміни терапії.

.

Протипоказання

- анурия;

- виражені порушення функції нирок (КК менше 30 мл / хв);

- виражені порушення функції печінки;

- вік до 18 років (ефективність і безпека застосування не встановлені);

- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату;

- підвищена чутливість до похідних сульфонамідів.

Таблетки містять лактозу, тому пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або порушеннями всмоктування глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.

З обережністю слід застосовувати препарат при порушенні водно-електролітного балансу крові, наприклад на фоні діареї або блювання (гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія, гіпокаліємія); у пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 30-50 мл / хв), з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки; при цукровому діабеті; у пацієнтів з гіперкальціємією, гіперурикемією та / або подагрою; у пацієнтів з обтяженим алергологічним анамнезом і бронхіальною астмою; при системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. ВКВ); при гіповолемії (в т.ч. на тлі прийому діуретиків у високих дозах); а також при одночасному призначенні з НПЗП (в т.ч. з інгібіторами ЦОГ-2).

Вагітність і лактація

Застосування препарату Гізаар^® протипоказано при вагітності.

Застосування препаратів, які безпосередньо впливають на ренін-ангіотензинову систему, в II і III триместрах вагітності може завдати шкоди плоду, що розвивається і навіть викликати його загибель. Відразу після того як встановлено вагітність прийом Гізаар слід припинити.

Адекватних і суворо контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування Гізаар при вагітності не проводилося.

В експериментальних дослідженнях на тваринах показано, що застосування лозартану може надавати тератогенна дія і викликати загибель плода та новонародженого, що ймовірно пов'язано з впливом даного активної речовини на ренін-ангіотензинову систему.

У плоду людини перфузія нирок, яка залежить від розвитку ренін-ангіотензинової системи, починається у II триместрі; таким чином, ризик порушення розвитку і загибелі плоду підвищується при застосуванні Гізаар в II або III триместрах вагітності.

Тіазиди проникають через плацентарний бар'єр і визначаються в крові пуповини. Рутинне використання діуретиків у вагітних здорових жінок не рекомендується, тому це підвищує ризик розвитку у плода таких несприятливих явищ як ембріональна жовтяниця і жовтяниця новонароджених, а у матері - тромбоцитопенії.

Немає даних про те, що лозартан виділяється з грудним молоком. Однак відомо, що тіазиди виділяються з грудним молоком. У зв'язку з ризиком розвитку несприятливих явищ у грудних дітей у всіх випадках повинно прийматися зважене рішення про прийом препарату в період грудного вигодовування з урахуванням важливості терапії для матері.

У тому випадку, якщо буде прийнято рішення, що приймати препарат Гізаар^® необхідно, грудне вигодовування слід припинити.

Особливі вказівки

Гізаар^® можна призначати у поєднанні з іншими антигіпертензивними засобами.

Лозартан

Є повідомлення про те, що у ряду хворих, які приймали препарат, у зв'язку з придушенням функції ренінангіотензинової системи спостерігалися зміни функції нирок, включаючи ниркову недостатність; ці зміни носили оборотний характер і зникали після відміни терапії.

Інші засоби, що впливають на ренін-ангіотензинову систему, можуть призводити до підвищення вмісту сечовини і креатиніну в крові у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії і стенозом артерії єдиної нирки Подібні ефекти відзначалися на тлі прийому лозартану; дані зміни функції нирок були оборотні і зникали після відміни терапії.

Гідрохлортіазид

Як і у випадку прийому будь-яких антигіпертензивних засобів, у частини пацієнтів може спостерігатися симптоматична артеріальна гіпотензія. Пацієнтам потрібен нагляд з метою своєчасного виявлення клінічних ознак порушення водно-електролітного балансу, наприклад, зневоднення, гіпонатріємії, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємії або гіпокаліємії, які можуть розвинутися на тлі интеркуррентной діареї або блювання. У таких пацієнтів необхідний контроль рівня електролітів сироватки крові.

Терапія тіазидами може призводити до порушення толерантності до глюкози. У ряді випадків може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів (в т.ч. інсуліну).

Тіазиди можуть зменшувати виведення кальцію з сечею і викликати епізодичне і незначне підвищення рівня кальцію сироватки крові. Виражена гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратиреоз.

У зв'язку з впливом тіазидів на метаболізм кальцію, їх прийом може спотворювати результати дослідження функції паращитовидних залоз, тому перед дослідженням функцій паращитовидних залоз тіазидний діуретик слід відмінити.

Підвищення рівня холестерину і тригліцеридів крові також може бути пов'язане з терапією тіазидними діуретиками.

У деяких пацієнтів прийом тіазидних діуретиків може призводити до гіперурикемії та / або розвитку подагри. Оскільки лозартан зменшує рівень сечової кислоти, його комбінація з гідрохлоротіазидом зменшує вираженість гіперурикемії, спричиненої діуретиком.

У пацієнтів, які отримують тіазиди, реакції підвищеної чутливості можуть спостерігатися навіть у випадку відсутності вказівок на наявність алергії або бронхіальної астми в анамнезі. Є повідомлення про розвиток загострення або прогресуванні ВКВ на тлі прийому тіазидних діуретиків.

При аналізі всієї популяції пацієнтів, включених у дослідження LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension - Вплив лозартану на зменшення частоти кінцевих точок у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, n = 9193), лікування лозартаном супроводжувалося зменшенням ризику досягнення первинної комбінованої кінцевої точки (серцево судинна смерть, інсульт та інфаркт міокарда) на 13% (p = 0.021) порівняно з атенололом. Однак пацієнти негроїдної раси, які одержували атенолол, мали менший ризик розвитку подій первинної комбінованої кінцевої точки в порівнянні з чорношкірими пацієнтами, що приймали лозартан (p = 0.03).

Використання в педіатрії

Ефективність та безпека застосування препарату у дітей віком до 18 років не встановлена.

Передозування

Дані про передозування лозартану у людей обмежені. Найбільш вірогідними симптомами передозування є виражене зниження артеріального тиску і тахікардія; брадикардія може бути наслідком парасимпатичної (вагусной) стимуляції.

Лікування: у разі симптоматичної артеріальної гіпотензії показана підтримуюча терапія. Лозартан та його активний метаболіт виводяться за допомогою гемодіалізу

Найбільш часті симптоми передозування гидрохлоротіазіда є наслідком дефіциту електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) і дегідратації внаслідок надмірного діурезу. При одночасному прийомі серцевих глікозидів гіпокаліємія може посилювати протягом аритмій. Не встановлено, в якій мірі гідрохлортіазид може бути видалений з організму за допомогою гемодіалізу.

Немає даних про специфічний лікуванні передозування препарату Гізаар^®. Лікування є симптоматичним і підтримуючим. Прийом препарату повинен бути припинений, а за пацієнтом слід встановити спостереження. У випадку, якщо препарат прийнятий нещодавно, рекомендується провокація блювоти, а також усунення зневоднення, електролітних порушень, печінкової коми і зниження АТ стандартними методами.

Лікарська взаємодія

Лозартан

У клінічних дослідженнях фармакокінетики не було виявлено клінічно значущої взаємодії лозартану з гідрохлортіазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбіталом, кетоконазолом та еритроміцином.

Поєднання лозартану, як і інших засобів, що блокують ангіотензин II або його ефекти, з калійзберігаючимидіуретиками (наприклад, спіронолактон, триамтерен, амілорид), калійвмісними добавками або солями калію може призводити до збільшення рівня калію в сироватці крові.

НПЗП (в т.ч. селективні інгібітори ЦОГ-2) можуть знижувати ефект діуретиків та інших гіпотензивних препаратів. Тому гіпотензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II може послаблюватися при одночасному застосуванні з НПЗП (в т.ч. інгібіторами ЦОГ-2).

У деяких пацієнтів з порушеннями функції нирок, які отримували терапію НПЗП, (включаючи інгібітори ЦОГ-2), лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II може викликати подальше погіршення функції нирок. Дані ефекти зазвичай оборотні.

Гідрохлортіазид

При одночасному застосуванні тіазидних діуретиків з барбітуратами, опіоїдними анальгетиками, етанолом можливе підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.

При одночасному застосуванні може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів (для прийому всередину і інсуліну).

При застосуванні гідрохлортіазиду з іншими антигіпертензивними засобами спостерігається адитивний ефект.

У присутності аніонних обмінних смол всмоктування гідрохлортіазиду порушується. Колестирамін або колестипол в разових дозах пов'язують гідрохлортіазид і зменшують його всмоктування з ШКТ на 85% і 43%, відповідно.

Застосування кортикостероїдів, АКТГ призводить до вираженого зниження рівня електролітів, зокрема може викликати гіпокаліємію.

Можливе зниження вираженості відповіді на введення пресорних амінів (наприклад, епінефрину).

Можливе посилення дії міорелаксантів недеполяризуючої типу дії (наприклад, тубокурарину).

Діуретики знижують нирковий кліренс літію і підвищують ризик виникнення його токсичної дії; комбіноване застосування діуретиків і препаратів літію не рекомендується.

У деяких випадках прийом НПЗЗ (в т.ч. селективних інгібіторів ЦОГ-2), може знижувати діуретичний, натрійуретичний і антигіпертензивний ефекти діуретиків.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання