Інструкція по застосуванню - Лозап ПЛЮС
Перед покупкою ліків Лозап ПЛЮС уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Лозап ПЛЮС. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Лозап ПЛЮС, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Антигіпертензивний препарат. Специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II (підтип AT1). Чи не пригнічує кініназу II - фермент, який каталізує реакцію перетворення ангіотензину I в ангіотензин II. Знижує ОПСС, концентрацію в крові адреналіну і альдостерону, артеріальний тиск, тиск у малому колі кровообігу; зменшує постнавантаження, виявляє діуретичну дію. Перешкоджає розвитку гіпертрофії міокарда, підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю. Лозартан не пригнічує АПФ-кініназу II і відповідно не перешкоджає руйнуванню брадикинина, тому побічні ефекти, опосередковано пов'язані з брадикініном (наприклад, ангіоневротичний набряк) виникають досить рідко.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією без супутнього цукрового діабету з протеїнурією (більше 2 г / добу), застосування препарату достовірно знижує протеїнурію, екскрецію альбуміну і імуноглобулінів G.
Стабілізує рівень сечовини в плазмі крові. Не впливає на вегетативні рефлекси і не робить тривалого впливу на концентрацію норадреналіну в плазмі крові. Лозартан у дозі до 150 мг / добу не впливає на рівень тригліцеридів, загального холестерину і холестерину ЛПВЩ в сироватці крові у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. У цій же дозі лозартан не впливає на рівень глюкози в крові натще.
Після одноразового прийому всередину гіпотензивну дію (знижується систолічний та діастолічний АТ) досягає максимуму через 6 годин, потім протягом 24 год поступово знижується.
Максимальний гіпотензивний ефект розвивається через 3-6 тижнів після початку прийому препарату.
Фармакокінетика
Всмоктування
При прийомі всередину лозартан добре всмоктується, і при цьому піддається метаболізму при "першому проходженні" через печінку шляхом карбоксилювання за участю ізоферменту цитохрому CYP2C9 з утворенням активного метаболіту. Системна біодоступність лозартану - близько 33%. Cmax лозартану та його активного метаболіту досягаються у сироватці крові приблизно через 1 год і через 3-4 години після прийому всередину, відповідно. Прийом їжі не впливає на біодоступність лозартану.
Розподіл
Більше 99% лозартану та його активного метаболіту зв'язується з білками плазми крові, в основному з альбумінами. Vd лозартану - 34 л. Лозартан практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Метаболізм
Приблизно 14% лозартану, введеного пацієнту в / в, або прийнятого внутрішньо, перетворюється на активний метаболіт.
Виведення
Плазмовий кліренс лозартану становить 600 мл / хв, а активного метаболіту - 50 мл / хв. Нирковийкліренс лозартану та його активного метаболіту становить 74 мл / хв і 26 мл / хв, відповідно. При прийомі всередину приблизно 4% прийнятої дози виводиться нирками в незміненому вигляді і близько 6% виводиться нирками у формі активного метаболіту. Лозартану і його активного метаболіту властива лінійна фармакокінетика при прийомі всередину в дозах до 200 мг.
Після прийому всередину плазмові концентрації лозартану та його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно з кінцевим T1/2 лозартану близько 2 год, а активного метаболіту - близько 6-9 ч. При прийомі препарату в дозі 100 мг / добу ні лозартан, ні активний метаболіт значно не накопичуються в плазмі крові. Лозартан та його метаболіти виводяться з організму через кишечник і нирками. У здорових добровольців, після прийому всередину 14З ізотопом міченого лозартану, близько 35% радіоактивної мітки виявляється в сечі і 58% - в калі.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів з алкогольним цирозом печінки легкого та помірного ступеня тяжкості концентрація лозартану була в 5 разів, а активного метаболіту - в 1.7 разів вище, ніж у здорових добровольців - чоловіків.
При кліренсі креатиніну більше 10 мл / хв концентрація лозартану в плазмі крові не відрізняється від такої при нормальній функції нирок. У хворих, які потребують гемодіалізу, AUC приблизно в 2 рази вище, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Ні лозартан, ні його активний метаболіт не видаляється з організму за допомогою гемодіалізу.
Концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові у літніх чоловіків з артеріальною гіпертензією не розрізняються суттєво від значень цих параметрів у молодих чоловіків з артеріальною гіпертензією.
Значення плазмових концентрацій лозартану у жінок з артеріальною гіпертензією в 2 рази перевищують відповідні значення у чоловіків з артеріальною гіпертензією. Концентрації активного метаболіту у чоловіків і жінок не розрізняються. Це фармакокинетическое відмінність не має клінічної значущості.
Показання
- артеріальна гіпертензія;
- хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, при непереносимості або неефективності терапії інгібіторами АПФ);
- зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань (в т.ч. інсульту) та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка;
- діабетична нефропатія при гіперкреатинінемії та протеїнурії (співвідношення альбуміну сечі і креатиніну більше 300 мг / г) у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та супутньої артеріальної гіпертензії (зниження прогресування діабетичної нефропатії до термінальної хронічної ниркової недостатності).
Режим дозування
Препарат приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Кратність прийому - 1 раз / сут.
При артеріальної гіпертензії середня добова доза становить 50 мг. В окремих випадках, для досягнення більшого терапевтичного ефекту, добова доза може бути збільшена до 100 мг в 2 або 1 прийом.
Початкова доза для пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю становить 12.5 мг 1 раз / добу. Як правило, дозу збільшують з тижневим інтервалом (тобто 12,5 мг / добу, 25 мг / добу, 50 мг / добу) до середньої підтримуючої дози 50 мг 1 раз / добу залежно від переносимості препарату.
При призначенні препарату пацієнтам, які отримують діуретики у високих дозах, початкову дозу препарату Лозап® слід зменшити до 25 мг 1 раз / добу.
Для пацієнтів похилого віку немає необхідності корекції дози.
При призначенні препарату з метою зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань (в т.ч. інсульту) та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка початкова доза становить 50 мг / добу. В подальшому може бути доданий гидрохлоротіазід в низькій дозі та / або збільшена доза препарату Лозап® до 100 мг / добу в 1-2 прийоми.
Пацієнтам з супутнім цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією початкова доза препарату становить 50 мг 1 раз / добу, надалі дозу підвищують до 100 мг / добу (з урахуванням ступеня зниження АТ) в 1-2 прийоми.
Пацієнтам із захворюваннями печінки в анамнезі, дегідратацією, при проведенні процедури гемодіалізу, а також пацієнтам старше 75 років рекомендується нижча початкова доза препарату - 25 мг (1/2 таб. по 50 мг) 1 раз / сут.
Побічна дія
При застосуванні лозартану для лікування есенціальної гіпертензії в контрольованих дослідженнях, серед усіх побічних ефектів тільки частота розвитку запаморочення відрізнялася від плацебо більш ніж на 1% (4.1% проти 2.4%).
Дозозалежне ортостатичне дію, характерну для антигіпертензивних засобів, при застосуванні лозартану зазначалося менш ніж у 1% хворих.
Визначення частоти побічних ефектів: дуже часто (ge; 1/10); часто (gt; 1/100, le; 1/10); іноді (ge; 1/1000, le; 1/100); рідко (ge; 1/10 000, le; 1/1000); дуже рідко (le; 1/10 000, включаючи окремі повідомлення).
Побічні ефекти, що зустрічаються з частотою більше 1%
Побічні ефекти | Лозартан (n = 2085) | Плацебо (n = 535) |
Загальні реакції |
Астенія, стомлюваність | 3.8 | 3.9 |
Біль в області грудної клітини | 1.1 | 2.6 |
Периферичні набряки | 1.7 | 1.9 |
З боку серцево-судинної системи |
Серцебиття | 1.0 | 0.4 |
Тахікардія | 1.0 | 1.7 |
З боку травної системи |
Біль в животі | 1.7 | 1.7 |
Діарея | 1.9 | 1.9 |
Диспептичні явища | 1.1 | 1.5 |
Нудота | 1.8 | 2.8 |
З боку кістково-м'язової системи |
Біль у спині, ногах | 1.6 | 1.1 |
Судоми литкових м'язів | 1.0 | 1.1 |
З боку ЦНС |
Запаморочення | 4.1 | 2.4 |
Головний біль | 14.1 | 17.2 |
Безсоння | 1.1 | 0.7 |
З боку дихальної системи |
Кашель, бронхіт | 3.1 | 2.6 |
Закладеність носа | 1.3 | 1.1 |
Фарингіт | 1.5 | 2.6 |
Синусит | 1.0 | 1.3 |
Інфекції верхніх дихальних шляхів | 6.5 | 5.6 |
Побічні ефекти лозартану звичайно минущі і не вимагають відміни препарату.
Побічні ефекти, що зустрічаються з частотою менше 1%
З боку серцево-судинної системи: ортостатичнагіпотензія (дозозалежні), носова кровотеча, брадикардія, аритмії, стенокардія, васкуліт, інфаркт міокарда.
З боку травної системи: анорексія, сухість слизової оболонки порожнини рота, зубний біль, блювота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, порушення функції печінки; дуже рідко - помірне підвищення активності АСТ і АЛТ, гіпербілірубінемія.
Дерматологічні реакції: сухість шкіри, еритема, екхімози, фотосенсибілізація, підвищене потовиділення, алопеція.
Алергічні реакції: кропив'янка, шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк (включаючи набряк гортані і язика, що викликає обструкцію дихальних шляхів та / або набряк обличчя, губ, глотки).
З боку системи кровотворення: іноді - анемія (незначне зниження концентрації гемоглобіну і гематокриту, в середньому на 0.11 г% і 0.09 обсяг% відповідно, рідко - має клінічне значення), тромбоцитопенія, еозинофілія, пурпура Шенлейна-Геноха.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, артрит, біль у плечі, коліні, фибромиалгия.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: занепокоєння, порушення сну, сонливість, розлади пам'яті, периферична невропатія, парестезії, гіпестезії, тремор, атаксія, депресія, непритомність, мігрень.
З боку органів чуття: дзвін у вухах, порушення смаку, порушення зору, кон'юнктивіт.
З боку сечовидільної системи: імперативні позиви на сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів, порушення функції нирок; іноді - підвищення рівня сечовини і залишкового азоту або креатиніну в сироватці крові.
З боку статевої системи: зниження лібідо, імпотенція.
З боку обміну речовин: часто - гіперкаліємія (рівень калію в плазмі крові більше 5.5 ммоль / л); подагра.
Протипоказання
- вагітність;
- період лактації;
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при артеріальній гіпотензії, зниженні ОЦК, порушеннях водно-електролітного балансу, двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, при нирковій / печінкової недостатності.
Вагітність і лактація
Даних щодо застосування препарату Лозап® при вагітності немає. Однак відомо, що препарати, що впливають безпосередньо на РААС, при застосуванні в II і III триместрах вагітності можуть викликати дефект розвитку або навіть смерть плоду, що розвивається. Тому при виникненні вагітності прийом препарату Лозап® слід негайно припинити.
При необхідності застосування Лозапу в період лактації слід прийняти рішення або про припинення грудного вигодовування, або про припинення лікування препаратом.
Особливі вказівки
Необхідно проводити корекцію дегідратації до призначення препарату Лозап® або починати лікування із застосування препарату в меншій дозі.
Препарати, що впливають на РААС, можуть збільшити рівень сечовини в крові і сироваткового креатиніну у пацієнтів з білатеральним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки.
У хворих з цирозом печінки концентрація лозартану в плазмі крові значно збільшується, у зв'язку з чим при наявності захворювань печінки в анамнезі його слід призначати в більш низьких дозах.
В період лікування слід регулярно контролювати концентрацію калію в крові, особливо у пацієнтів похилого віку, при порушеннях функції нирок.
Використання в педіатрії
Безпека та ефективність застосування препарату Лозап® у дітей і підлітків у віці до 18 років не встановлені.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Лозап® не впливає на здатність керувати автотранспортом або роботі з механізмами.
Передозування
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, тахікардія; через парасимпатичної (вагусной) стимуляції може з'являтися брадикардія.
Лікування: форсований діурез, симптоматична терапія; гемодіаліз не ефективний.
Лікарська взаємодія
Препарат можна призначати з іншими антигіпертензивними засобами. Спостерігається взаємне посилення ефектів бета-блокаторів та симпатолітиків. При спільному застосуванні лозартану з діуретиками спостерігається адитивний ефект.
Не відмічено фармакокінетичної взаємодії лозартану з гідрохлортіазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбіталом, кетоконазолом та еритроміцином.
За повідомленнями, рифампіцин і флуконазол знижують концентрацію активного метаболіту лозартану в плазмі крові. Клінічне значення цієї взаємодії поки невідомо.
Як і при застосуванні інших засобів, що пригнічують ангіотензин II або його дію, спільне застосування лозартану з калійзберігаючимидіуретиками (наприклад, спіронолактоном, триамтереном, амілоридом), препаратами калію та солей, які містять калій, підвищує ризик гіперкаліємії.
НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, можуть знижувати ефект діуретиків та інших гіпотензивних засобів.
При спільному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II і літію можливе збільшення концентрації літію в плазмі крові. Враховуючи це, необхідно зважувати користь і ризик спільного застосування лозартану з препаратами солей літію. При необхідності спільного застосування слід регулярно контролювати концентрацію літію в плазмі крові.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
Список Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° C. Термін придатності - 2 роки.
Обговорення та статті про Лозап ПЛЮС
тривалий сильний кашель