Лозап

Інструкція по застосуванню - Лозап

Перед покупкою ліків Лозап уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Лозап. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Лозап, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Антигіпертензивний препарат. Специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II (підтип AT₁). Чи не пригнічує кініназу II - фермент, який каталізує реакцію перетворення ангіотензину I в ангіотензин II. Знижує ОПСС, концентрацію в крові адреналіну і альдостерону, артеріальний тиск, тиск у малому колі кровообігу; зменшує постнавантаження, виявляє діуретичну дію. Перешкоджає розвитку гіпертрофії міокарда, підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю. Лозартан не пригнічує АПФ-кініназу II і відповідно не перешкоджає руйнуванню брадикинина, тому побічні ефекти, опосередковано пов'язані з брадикініном (наприклад, ангіоневротичний набряк) виникають досить рідко.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією без супутнього цукрового діабету з протеїнурією (більше 2 г / добу), застосування препарату достовірно знижує протеїнурію, екскрецію альбуміну і імуноглобулінів G.

Стабілізує рівень сечовини в плазмі крові. Не впливає на вегетативні рефлекси і не робить тривалого впливу на концентрацію норадреналіну в плазмі крові. Лозартан у дозі до 150 мг / добу не впливає на рівень тригліцеридів, загального холестерину і холестерину ЛПВЩ в сироватці крові у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. У цій же дозі лозартан не впливає на рівень глюкози в крові натще.

Після одноразового прийому всередину гіпотензивну дію (знижується систолічний та діастолічний АТ) досягає максимуму через 6 годин, потім протягом 24 год поступово знижується.

Максимальний гіпотензивний ефект розвивається через 3-6 тижнів після початку прийому препарату.

Фармакокінетика

Всмоктування

При прийомі всередину лозартан добре всмоктується, і при цьому піддається метаболізму при "першому проходженні" через печінку шляхом карбоксилювання за участю ізоферменту цитохрому CYP2C9 з утворенням активного метаболіту. Системна біодоступність лозартану - близько 33%. C_max лозартану та його активного метаболіту досягаються у сироватці крові приблизно через 1 год і через 3-4 години після прийому всередину, відповідно. Прийом їжі не впливає на біодоступність лозартану.

Розподіл

Більше 99% лозартану та його активного метаболіту зв'язується з білками плазми крові, в основному з альбумінами. V_d лозартану - 34 л. Лозартан практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Метаболізм

Приблизно 14% лозартану, введеного пацієнту в / в, або прийнятого внутрішньо, перетворюється на активний метаболіт.

Виведення

Плазмовий кліренс лозартану становить 600 мл / хв, а активного метаболіту - 50 мл / хв. Нирковийкліренс лозартану та його активного метаболіту становить 74 мл / хв і 26 мл / хв, відповідно. При прийомі всередину приблизно 4% прийнятої дози виводиться нирками в незміненому вигляді і близько 6% виводиться нирками у формі активного метаболіту. Лозартану і його активного метаболіту властива лінійна фармакокінетика при прийомі всередину в дозах до 200 мг.

Після прийому всередину плазмові концентрації лозартану та його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно з кінцевим T_1/2 лозартану близько 2 год, а активного метаболіту - близько 6-9 ч. При прийомі препарату в дозі 100 мг / добу ні лозартан, ні активний метаболіт значно не накопичуються в плазмі крові. Лозартан та його метаболіти виводяться з організму через кишечник і нирками. У здорових добровольців, після прийому всередину ¹⁴З ізотопом міченого лозартану, близько 35% радіоактивної мітки виявляється в сечі і 58% - в калі.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з алкогольним цирозом печінки легкого та помірного ступеня тяжкості концентрація лозартану була в 5 разів, а активного метаболіту - в 1.7 разів вище, ніж у здорових добровольців - чоловіків.

При кліренсі креатиніну більше 10 мл / хв концентрація лозартану в плазмі крові не відрізняється від такої при нормальній функції нирок. У хворих, які потребують гемодіалізу, AUC приблизно в 2 рази вище, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.

Ні лозартан, ні його активний метаболіт не видаляється з організму за допомогою гемодіалізу.

Концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові у літніх чоловіків з артеріальною гіпертензією не розрізняються суттєво від значень цих параметрів у молодих чоловіків з артеріальною гіпертензією.

Значення плазмових концентрацій лозартану у жінок з артеріальною гіпертензією в 2 рази перевищують відповідні значення у чоловіків з артеріальною гіпертензією. Концентрації активного метаболіту у чоловіків і жінок не розрізняються. Це фармакокинетическое відмінність не має клінічної значущості.

Показання

- артеріальна гіпертензія;

- хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, при непереносимості або неефективності терапії інгібіторами АПФ);

- зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань (в т.ч. інсульту) та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка;

- діабетична нефропатія при гіперкреатинінемії та протеїнурії (співвідношення альбуміну сечі і креатиніну більше 300 мг / г) у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та супутньої артеріальної гіпертензії (зниження прогресування діабетичної нефропатії до термінальної хронічної ниркової недостатності).

Режим дозування

Препарат приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Кратність прийому - 1 раз / сут.

При артеріальної гіпертензії середня добова доза становить 50 мг. В окремих випадках, для досягнення більшого терапевтичного ефекту, добова доза може бути збільшена до 100 мг в 2 або 1 прийом.

Початкова доза для пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю становить 12.5 мг 1 раз / добу. Як правило, дозу збільшують з тижневим інтервалом (тобто 12,5 мг / добу, 25 мг / добу, 50 мг / добу) до середньої підтримуючої дози 50 мг 1 раз / добу залежно від переносимості препарату.

При призначенні препарату пацієнтам, які отримують діуретики у високих дозах, початкову дозу препарату Лозап^® слід зменшити до 25 мг 1 раз / добу.

Для пацієнтів похилого віку немає необхідності корекції дози.

При призначенні препарату з метою зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань (в т.ч. інсульту) та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка початкова доза становить 50 мг / добу. В подальшому може бути доданий гидрохлоротіазід в низькій дозі та / або збільшена доза препарату Лозап^® до 100 мг / добу в 1-2 прийоми.

Пацієнтам з супутнім цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією початкова доза препарату становить 50 мг 1 раз / добу, надалі дозу підвищують до 100 мг / добу (з урахуванням ступеня зниження АТ) в 1-2 прийоми.

Пацієнтам із захворюваннями печінки в анамнезі, дегідратацією, при проведенні процедури гемодіалізу, а також пацієнтам старше 75 років рекомендується нижча початкова доза препарату - 25 мг (1/2 таб. по 50 мг) 1 раз / сут.

Побічна дія

При застосуванні лозартану для лікування есенціальної гіпертензії в контрольованих дослідженнях, серед усіх побічних ефектів тільки частота розвитку запаморочення відрізнялася від плацебо більш ніж на 1% (4.1% проти 2.4%).

Дозозалежне ортостатичне дію, характерну для антигіпертензивних засобів, при застосуванні лозартану зазначалося менш ніж у 1% хворих.

Визначення частоти побічних ефектів: дуже часто (ge; 1/10); часто (gt; 1/100, le; 1/10); іноді (ge; 1/1000, le; 1/100); рідко (ge; 1/10 000, le; 1/1000); дуже рідко (le; 1/10 000, включаючи окремі повідомлення).

Побічні ефекти, що зустрічаються з частотою більше 1%

Побічні ефекти лозартану звичайно минущі і не вимагають відміни препарату.

Побічні ефекти, що зустрічаються з частотою менше 1%

З боку серцево-судинної системи: ортостатичнагіпотензія (дозозалежні), носова кровотеча, брадикардія, аритмії, стенокардія, васкуліт, інфаркт міокарда.

З боку травної системи: анорексія, сухість слизової оболонки порожнини рота, зубний біль, блювота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, порушення функції печінки; дуже рідко - помірне підвищення активності АСТ і АЛТ, гіпербілірубінемія.

Дерматологічні реакції: сухість шкіри, еритема, екхімози, фотосенсибілізація, підвищене потовиділення, алопеція.

Алергічні реакції: кропив'янка, шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк (включаючи набряк гортані і язика, що викликає обструкцію дихальних шляхів та / або набряк обличчя, губ, глотки).

З боку системи кровотворення: іноді - анемія (незначне зниження концентрації гемоглобіну і гематокриту, в середньому на 0.11 г% і 0.09 обсяг% відповідно, рідко - має клінічне значення), тромбоцитопенія, еозинофілія, пурпура Шенлейна-Геноха.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія, артрит, біль у плечі, коліні, фибромиалгия.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: занепокоєння, порушення сну, сонливість, розлади пам'яті, периферична невропатія, парестезії, гіпестезії, тремор, атаксія, депресія, непритомність, мігрень.

З боку органів чуття: дзвін у вухах, порушення смаку, порушення зору, кон'юнктивіт.

З боку сечовидільної системи: імперативні позиви на сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів, порушення функції нирок; іноді - підвищення рівня сечовини і залишкового азоту або креатиніну в сироватці крові.

З боку статевої системи: зниження лібідо, імпотенція.

З боку обміну речовин: часто - гіперкаліємія (рівень калію в плазмі крові більше 5.5 ммоль / л); подагра.

Протипоказання

- вагітність;

- період лактації;

- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати препарат при артеріальній гіпотензії, зниженні ОЦК, порушеннях водно-електролітного балансу, двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, при нирковій / печінкової недостатності.

Вагітність і лактація

Даних щодо застосування препарату Лозап^® при вагітності немає. Однак відомо, що препарати, що впливають безпосередньо на РААС, при застосуванні в II і III триместрах вагітності можуть викликати дефект розвитку або навіть смерть плоду, що розвивається. Тому при виникненні вагітності прийом препарату Лозап^® слід негайно припинити.

При необхідності застосування Лозапу в період лактації слід прийняти рішення або про припинення грудного вигодовування, або про припинення лікування препаратом.

Особливі вказівки

Необхідно проводити корекцію дегідратації до призначення препарату Лозап^® або починати лікування із застосування препарату в меншій дозі.

Препарати, що впливають на РААС, можуть збільшити рівень сечовини в крові і сироваткового креатиніну у пацієнтів з білатеральним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки.

У хворих з цирозом печінки концентрація лозартану в плазмі крові значно збільшується, у зв'язку з чим при наявності захворювань печінки в анамнезі його слід призначати в більш низьких дозах.

В період лікування слід регулярно контролювати концентрацію калію в крові, особливо у пацієнтів похилого віку, при порушеннях функції нирок.

Використання в педіатрії

Безпека та ефективність застосування препарату Лозап^® у дітей і підлітків у віці до 18 років не встановлені.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Лозап^® не впливає на здатність керувати автотранспортом або роботі з механізмами.

Передозування

Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, тахікардія; через парасимпатичної (вагусной) стимуляції може з'являтися брадикардія.

Лікування: форсований діурез, симптоматична терапія; гемодіаліз не ефективний.

Лікарська взаємодія

Препарат можна призначати з іншими антигіпертензивними засобами. Спостерігається взаємне посилення ефектів бета-блокаторів та симпатолітиків. При спільному застосуванні лозартану з діуретиками спостерігається адитивний ефект.

Не відмічено фармакокінетичної взаємодії лозартану з гідрохлортіазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбіталом, кетоконазолом та еритроміцином.

За повідомленнями, рифампіцин і флуконазол знижують концентрацію активного метаболіту лозартану в плазмі крові. Клінічне значення цієї взаємодії поки невідомо.

Як і при застосуванні інших засобів, що пригнічують ангіотензин II або його дію, спільне застосування лозартану з калійзберігаючимидіуретиками (наприклад, спіронолактоном, триамтереном, амілоридом), препаратами калію та солей, які містять калій, підвищує ризик гіперкаліємії.

НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, можуть знижувати ефект діуретиків та інших гіпотензивних засобів.

При спільному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II і літію можливе збільшення концентрації літію в плазмі крові. Враховуючи це, необхідно зважувати користь і ризик спільного застосування лозартану з препаратами солей літію. При необхідності спільного застосування слід регулярно контролювати концентрацію літію в плазмі крові.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Список Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° C. Термін придатності - 2 роки.