Інструкція по застосуванню - НОРТІВАН
Перед покупкою ліків НОРТІВАН уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату НОРТІВАН. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити НОРТІВАН, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Антигіпертензивний препарат, специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II. Вибірково діє на AT1 підтип рецепторів, які відповідають за ефекти ангіотензину II. Активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) є ангіотензин II, який утворюється з ангіотензину I за участю ферменту (АПФ). Ангіотензин II зв'язується зі специфічними рецепторами, розташованими на клітинних мембранах у різних тканинах. Володіє широким спектром фізіологічної дії, включаючи, зокрема, як безпосереднє, так і опосередковану участь у регуляції артеріального тиску. Будучи потужним судинозвужувальну засобом, ангіотензин II викликає прямий пресорний відповідь. Крім того, він сприяє затримці іонів натрію в організмі і стимулює секрецію альдостерону. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT1 набагато (приблизно в 20 000 разів) вище, ніж до рецепторів підтипу АТ 2.
Валсартан не пригнічує АПФ, також відомий як кініназа II, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і руйнує брадикінін. Оскільки відсутня вплив на АПФ і не виникає накопичення брадикініну або субстанції Р, малоймовірно, що застосування антагоністів ангіотензину II може бути пов'язано з кашлем. За результатами клінічних досліджень, де валсартан порівнювався з інгібітором АПФ, частота виникнення сухого кашлю була значимо нижче (р lt; 0.05) у хворих, які отримували валсартан, ніж у пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ (2.6% проти 7.9% відповідно). У клінічному дослідженні у пацієнтів, у яких відзначався сухий кашель під час терапії інгібіторами АПФ в анамнезі, частота виникнення кашлю склала 19.5% у пацієнтів, які отримували валсартан і 19%, які отримували тіазидні діуретики, в порівнянні з 68.5% пацієнтів, які отримували терапію інгібіторами АПФ (р lt; 0.05). Валсартан не зв'язується і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, які відіграють важливу роль у регуляції діяльності серцево-судинної системи.
Артеріальна гіпертензія
Застосування валсартану у пацієнтів з артеріальною гіпертензією призводить до зниження артеріального тиску без зміни ЧСС. У більшості пацієнтів після прийому разової дози препарату початок антигіпертензивної дії спостерігається протягом 2 год, а максимальне зниження артеріального тиску досягається протягом 4-6 год і зберігається протягом 24 годин після прийому препарату всередину.
При повторному прийомі валсартану його антигіпертензивний ефект стабілізується, незалежно від дози, досягається через 2-4 тижні і підтримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Припинення прийому валсартану не супроводжується різким підйомом артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками. Валсартан не впливає на концентрацію загального холестерину, тригліцеридів, глюкози натще і сечової кислоти в сироватці крові.
Після перенесеного інфаркту міокарда
У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда та підтвердженої серцевою недостатністю та / або порушенням систолічної функції лівого шлуночка застосування валсартану у складі комбінованої терапії, що включає ацетилсаліцилову кислоту, бета-адреноблокатори, інгібітори АПФ, тромболітики та інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, призводить до зниження смертності від серцево-судинних причин після гострого інфаркту міокарда та збільшення часу до розвитку серцево-судинного події. Знижується частота госпіталізацій з приводу серцевої недостатності та частота розвитку рецидивів інфаркту міокарда.
Фармакокінетика
Всмоктування
Валсартан швидко всмоктується після прийому всередину, однак ступінь абсорбції варіює в широких межах. Середня величина абсолютної біодоступності становить 23%. Фармакокінетична крива валсартану носить спадний біекспоненціальною характер (T1/2 α-фази менше 1 год і Т1/2 β-фази близько 9 год).
Фармакокінетика валсартана, в діапазоні вивчених доз, носить лінійний характер.
При повторному прийомі валсартану всередину змін показників фармакокінетики препарату не спостерігається, а при прийомі препарату одноразово на добу - накопичення його незначно.
Час, необхідний для досягнення Cmax - 2 ч.
При прийомі валсартану з їжею зменшується AUC на 48%. Тим не менш, через 8 годин після прийому препарату плазмові концентрації валсартану, прийнятого натщесерце і з їжею, однакові. Зменшення AUC не супроводжується значним зниженням терапевтичного ефекту, тому препарат можна застосовувати як до, так і після їжі.
Розподіл
Плазмові концентрації валсартану подібні у чоловіків і жінок. Валсартан значною мірою зв'язується з білками сироватки крові (94-97%), в основному з альбуміном. Vd в рівноважному стані є низьким (близько 17 л). У порівнянні з печінковим кровотоком (близько 30 л / год), плазмовий кліренс препарату відносно низький (близько 2 л / год).
Метаболізм і виведення
Основний метаболіт - Валері-4-гідроксівалсартан. Ферменти, що беруть участь у метаболізмі валсартана, не визначені і не відносяться до Ферменти цитохрому Р450.
Після прийому препарату всередину 83% від вжитої дози препарату виводиться через кишечник і 13% - нирками, в основному у незміненому вигляді. Близько 20% прийнятої дози виводиться у вигляді метаболітів.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У деяких пацієнтів літнього віку системний вплив валсартану більш виражене у порівнянні з пацієнтами молодого віку.
У пацієнтів похилого віку рекомендується застосування більш низької початкової дози валсартану в 40 мг.
Враховуючи, що нирковий кліренс становить тільки 30% від величини загального кліренсу, у пацієнтів з порушенням функції нирок (КК 20-50 мл / хв) не потребують корекції дози препарату, у пацієнтів з порушенням функції нирок (КК менше 20 мл / хв) рекомендується починати лікування з дози 40 мг. Т.к. ступінь зв'язування валсартану з білками плазми висока, його виведення при гемодіалізі малоймовірне.
Близько 70% всмокталася дози валсартану виводиться через кишечник з жовчю, переважно у незміненому вигляді. Валсартан не береться істотної біотрансформації, тому його системна дія не корелює зі ступенем порушення функції печінки. Тому у пацієнтів з печінковою недостатністю небіліарного походження і при відсутності холестазу не вимагається зміни дози валсартану. У хворих з біліарним цирозом печінки або обструкцією жовчовивідних шляхів AUC валсартану збільшується приблизно в 2 рази в порівнянні зі здоровими добровольцями.
Показання
- артеріальна гіпертензія;
- при гострому інфаркті міокарда у складі комбінованої терапії у пацієнтів зі стабільними показниками гемодинаміки з асимптоматичною систолічною дисфункцією лівого шлуночка та / або серцевою недостатністю з метою зниження смертності при інфаркті міокарда.
Режим дозування
Всередину, незалежно від прийому їжі, кратність прийому - 1-2 рази / добу.
Артеріальна гіпертензія
Для більшості пацієнтів рекомендована доза препарату Нортіван® становить 80 мг 1 раз / добу, незалежно від віку, статі чи расової приналежності пацієнта. Гіпотензивна дія виявляється протягом 2-х тижнів терапії, а максимальний ефект спостерігається після 4 тижнів терапії.
У деяких пацієнтів, у яких не вдається досягти цільового АТ, доза може бути збільшена до 160 мг / добу. Подальше посилення гіпотензивної дії може бути досягнуто або шляхом збільшення дози препарату Нортіван® максимально до 320 мг / добу, або шляхом додавання до терапії препаратом Нортіван® тіазиднихдіуретиків. Нортіван® може також застосовуватися одночасно з іншими антигіпертензивними засобами.
У пацієнтів старше 75 років починати лікування рекомендується з більш низькою дози, що становить 40 мг 1 раз / добу.
У пацієнтів з порушенням функції нирок (КК менше 20 мл / хв) або у пацієнтів, що знаходяться на гемодіалізі, рекомендується починати лікування з нижчої дози, що становить 40 мг 1 раз / добу.
У пацієнтів з порушенням функції нирок (КК 20-50 мл / хв) корекції початкової дози препарату не потрібна.
Для пацієнтів зі зниженим ОЦК (наприклад, у пацієнтів, які отримують лікування високими дозами діуретиків, у яких доза діуретика не може бути знижена), початкова доза препарату Нортіван® становить 40 мг 1 раз / добу.
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (за шкалою Чайлд-П'ю менше 9 балів) рекомендована початкова доза становить 40 мг 1 раз / добу. Максимальна добова доза - 80 мг. Не слід перевищувати добову дозу в 80 мг.
Безпека та ефективність застосування препарату Нортіван® у дітей і підлітків у віці до 18 років не встановлені.
Застосування після перенесеного інфаркту міокарда
Терапія може бути розпочата вже в перші 12 годин після гострого інфаркту міокарда у початковій дозі 20 мг (1/2 таб. По 40 мг) 2 рази / добу, можливе поступове збільшення дози препарату Нортіван® (40 мг, 80 мг) протягом декількох тижнів, до досягнення максимальної дози 160 мг 2 рази / добу з урахуванням переносимості препарату.
При виявленні артеріальної гіпотензії або порушення функції нирок слід розглянути питання про зниження дози препарату.
Нортіван® може застосовуватися у пацієнтів, які отримують стандартну терапію після перенесеного інфаркту міокарда, що включає ацетилсаліцилову кислоту, бета-адреноблокатори, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази.
При застосуванні препарату Нортіван® після перенесеного інфаркту міокарда у пацієнтів з порушенням функції нирок (КК 20-50 мл / хв) не вимагається корекції дози препарату.
В даний час відсутні дані про застосування препарату після перенесеного інфаркту міокарда у хворих з нирковою недостатністю важкого ступеня (Концентрація креатиніну gt; 221 мкмоль / л). З цієї причини Нортіван® слід застосовувати у таких хворих з обережністю, з відповідною оцінкою функції нирок.
Побічна дія
У ході клінічних досліджень у хворих з артеріальною гіпертензією, небажані явища були слабо виражені і носили тимчасовий характер. Частота розвитку небажаних явищ не була пов'язана з підлогою, віком або расовою приналежністю пацієнтів.
Частота визначається як дуже часто (ge; 1/10); часто (ge; 1/100, lt; 1/10); нечасто (ge; 1/1000, lt; 1/100); рідко (ge; 1/10 000, lt; 1/1000); дуже рідко, включаючи окремі повідомлення (lt; 1/10 000).
Інфекції: часто - вірусні інфекції; нечасто - інфекції верхніх дихальних шляхів, фарингіт, синусит; дуже рідко - риніт.
З боку системи кровотворення: часто - нейтропенія; рідко - зниження гемоглобіну і гематокриту; дуже рідко - тромбоцитопенія.
Алергічні реакції: дуже рідко - ангіоневротичний набряк, шкірний висип, свербіж, реакції підвищеної чутливості, включаючи сироваткову хворобу і васкуліт.
Лабораторні показники: нечасто - гіперкаліємія *; рідко - гіперкреатинінемія, підвищення азоту сечовини в сироватці крові.
З боку ЦНС: нечасто - непритомність *, безсоння, підвищена стомлюваність, астенія, зниження лібідо; рідко - запаморочення; дуже рідко - головний біль, легені та минущі порушення смакової чутливості.
З боку органа слуху: нечасто - вертиго.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - серцева недостатність *, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія *, периферичні набряки.
З боку дихальної системи: нечасто - кашель, носова кровотеча.
З боку травної системи: нечасто - діарея, біль у животі; рідко - гіпербілірубінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ; дуже рідко - нудота, порушення функції печінки.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - біль у спині; дуже рідко - артралгія, міалгія.
З боку сечовидільної системи: дуже рідко - зниження функції нирок **, ниркова недостатність **.
При застосуванні препарату Нортіван® після перенесеного інфаркту міокарда:
* - Гіперкаліємія, непритомність, ортостатичнагіпотензія, серцева недостатність - зустрічаються нечасто;
** - Зниження функції нирок, ниркова недостатність - зустрічаються дуже рідко.
Протипоказання
- виражена печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю);
- цироз печінки;
- обструкція жовчовивідних шляхів (холестаз);
- вагітність;
- період лактації;
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
- підвищена чутливість до валсартаном або до інших компонентів препарату.
З обережністю слід призначати препарат при артеріальній гіпотензії; при печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); при нирковій недостатності (КК менше 20 мл / хв), в т.ч. у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі; після перенесеного інфаркту міокарда; при гіпонатріємії; при дієті з обмеженням споживання натрію; при двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки; при станах, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювота); пацієнтам старше 75 років.
Вагітність і лактація
Застосування препарату Нортіван® при вагітності протипоказано.
Ниркова перфузия плода, яка залежить від розвитку РААС, починає функціонувати в III триместрі вагітності. Ризик для плода зростає при прийомі валсартану в II і III триместрах. Препарати, що діють на РААС, у разі їх застосування в II і III триместрах вагітності, можуть викликати пошкодження і загибель плода. Є повідомлення про спонтанні викидні, маловодді і порушенні функції нирок новонародженого у випадках, коли вагітні брали валсартан.
Дані про виділення валсартана з грудним молоком відсутні. При необхідності призначення препарату Нортіван® в період лактації, грудне вигодовування необхідно припинити.
Особливі вказівки
Гипонатриемия і зниження ОЦК
У пацієнтів з вираженим дефіцитом натрію і / або зниженим ОЦК, наприклад, отримують високі дози діуретиків, в окремих випадках після початку терапії препаратом Нортіван® може виникати виражена артеріальна гіпотензія. Пацієнтам, у яких доза діуретиків не може бути знижена з метою корекції вмісту натрію та / або ОЦК, рекомендована початкова доза Нортівана становить 40 мг.
Стеноз ниркової артерії
Короткострокове застосування валсартану у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, вторинною по відношенню до одностороннього стенозу ниркової артерії, не викликало яких-небудь істотних змін показників гемодинаміки нирок, концентрації сироваткового креатиніну або азоту сечовини крові. Однак, оскільки застосування інших препаратів, які діють на РААС, може підвищувати концентрацію сечовини і креатиніну в сироватці крові, в якості запобіжного заходу рекомендується контроль цих показників і спостереження за даною групою пацієнтів.
Печінкова недостатність
На підставі фармакокінетичних даних, які демонструють значне підвищення концентрації препарату в плазмі у пацієнтів з артеріальною гіпертензією з супутньою легким і середнім ступенем печінкової недостатності (за шкалою Чайлд-П'ю менше 9 балів) рекомендується застосування більш низьких доз препарату Нортіван®. У таких пацієнтів не слід перевищувати добову дозу в 80 мг. Питання про застосування дози вище, ніж 80 мг двічі на добу, слід розглядати тільки в тому випадку, якщо клінічні переваги з великою ймовірністю будуть перевищувати потенційний ризик, пов'язаний з посиленням антигіпертензивної дії препарату Нортіван®. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (за шкалою Чайлд-П'ю більше 9 балів), цирозом печінки, обструкцією жовчовивідних шляхів, застосування препарату Нортіван® протипоказано.
Порушення функції нирок
Внаслідок придушення активності РААС, повідомлялося про підвищення концентрації сечовини, креатиніну в сироватці крові і про порушення функції нирок, в т.ч. про гострої ниркової недостатності (дуже рідко), що спостерігалося в особливості у пацієнтів з уже існуючим порушенням функції нирок або у хворих з тяжкою хронічною серцевою недостатністю.
На тлі одночасного прийому препаратів калію необхідний контроль вмісту калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок або у пацієнтів похилого віку.
Стан після перенесеного інфаркту міокарда
Застосування препарату Нортіван® у хворих після перенесеного інфаркту міокарда зазвичай призводить до деякого зниження артеріального тиску, але при дотриманні рекомендацій по режиму дозування відміни препарату Нортіван® через гіпотензії зазвичай не потрібно.
Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату Нортіван® у хворих після перенесеного інфаркту міокарда.
Внаслідок придушення активності РААС у схильних пацієнтів можна очікувати порушення функції нирок. Оцінка стану хворих після перенесеного інфаркту міокарда завжди повинна включати оцінку функції нирок.
Комбінація з гідрохлортіазидом дозволяє досягти значимого додаткового зниження артеріального тиску.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Дослідження з вивчення впливу препарату Нортіван® на здатність до керування транспортними засобами та використанню технічних засобів не проводилися. Однак слід дотримуватися обережності, тому під час лікування може виникати запаморочення або підвищена стомлюваність.
Передозування
Симптоми: незважаючи на відсутність достатньої кількості даних, основним очікуваним проявом передозування препарату буде тахікардія і виражене зниження артеріального тиску, яке може призвести до колапсу і / або шоку.
Лікування: специфічного антидоту немає. Якщо препарат прийнятий нещодавно, слід викликати блювання, зробити промивання шлунка, прийняти активоване вугілля. При вираженому зниженні артеріального тиску звичайним методом лікування є в / в введення 0,9% розчину натрію хлориду. Гемодіаліз неефективний.
Лікарська взаємодія
Оскільки валсартан не береться істотному перетворенню, то не слід очікувати і значущої лікарської взаємодії, пов'язаної з індукцією або інгібуванням системи цитохрому Р450.
Клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії з іншими лікарськими засобами не відзначено. Препарати, протестовані в клінічних дослідженнях, включали в себе циметидин, варфарин, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін і глібенкламід.
При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ були повідомлення про оборотне підвищення вмісту літію в плазмі крові та посилення його токсичності. У дуже рідкісних випадках такі зміни спостерігалися при прийомі препаратів літію з антагоністами рецептора ангіотензину II. Слід з обережністю застосовувати препарати літію з препаратом Нортіван®. Якщо ця комбінація необхідна, то рекомендується контроль вмісту літію в плазмі крові.
Одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (спіронолактон, триамтерен, амілорид), калійвмісних харчових добавок і препаратів калію, може призвести до збільшення вмісту калію в плазмі крові.
При одночасному прийомі антагоністів рецептора ангіотензину II з НПЗП (в т.ч. селективними інгібіторами ЦОГ-2), ацетилсаліциловою кислотою (більше 3 г / добу) та іншими неселективними НПЗП можливе зниження антигіпертензивного ефекту валсартана.
Одночасне застосування антагоністів рецептора ангіотензину II і НПЗП підвищує ризик порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність і підвищення вмісту калію в плазмі крові, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. При одночасному застосуванні слід дотримуватися обережності, особливо у пацієнтів похилого віку. Після початку комбінованої терапії, а також у процесі лікування необхідний контроль ОЦК і функції нирок.
За результатами дослідження in vitro валсартан є субстратом для печінкових транспортерів ОАТР1В1 і MRP2.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.