Інструкція по застосуванню - ВЕРО-флударабіном
Перед покупкою ліків ВЕРО-флударабіном уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ВЕРО-флударабіном. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
| Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення | 1 фл. |
| флударабіна фосфат | 50 мг |
| допоміжні речовини: маннит; фосфатний буферний розчин | |
у флаконах по 50 мг; в пачці картонній 1 або 5 флаконів або в коробках картонних по 25, 35 і 50 флаконів.
Фармакокінетика
Не було виявлено чіткої кореляції між фармакокінетикою флударабіна і його лікувальним ефектом у онкологічних хворих, при цьому частота виявлення нейтропенії та зміни гематокриту залежить від дози.
Флударабіну фосфат (2-фтор-ара-АМФ) є водорозчинним попередником флударабіну (2Ф-ара-А) і в організмі людини швидко і повністю дефосфорилюється до нуклеозиду 2-фтор-ара-А. Зв'язок з білками плазми крові - незначна.
Після разової інфузії хворим на хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ) стандартної дози препарату протягом 30 хв Cmax 2-фтор-ара-А в плазмі, що дорівнює 3,5-3,7 мкМ, досягається до закінчення інфузії. Після 5 введень препарату виявляється помірне підвищення Cmax до 4,4-4,8 мкМ до моменту закінчення інфузії. Кумуляция 2-фтор-ара-А після декількох циклів терапії може бути виключена. Після закінчення інфузії спостерігається трифазне зниження концентрації з T1/2 початкової фази близько 5 хв, проміжної - 1-2 год і термінальної - близько 20 год.
2-фтор-ара-А виводиться переважно нирками (від 40 до 60% введеної в / в дози). У осіб зі зниженою функцією нирок спостерігається зменшення загального кліренсу, що вказує на необхідність зменшення дози.
2-фтор-ара-А активно транспортується в лейкемічні клітини, після чого рефосфорилюється до монофосфату і частково до ди- і трифосфату. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) є основним внутрішньоклітинним метаболітом та єдиним з відомих метаболітів, що володіють цитотоксичною активністю. Максимальний рівень 2Ф-ара-АТФ у лейкемічних лімфоцитах пацієнтів з ХЛЛ відзначається в середньому до 4 год і характеризується значною індивідуальною варіабельністю. Концентрація 2-фтор-ара-АТФ у лейкемічних клітинах значно вище, ніж в плазмі, що вказує на його накопичення в пухлинних клітинах. T1/2 2-фтор-ара-АТФ із клітин-мішеней становить у середньому від 15 до 23 год.
Фармакодинаміка
Веро-Флударабін містить флударабіну фосфат, фторований нуклеотідний аналог противірусного агента - відарабін - 9-бета-D-арабінофуранозіладеніна (ара-А), який відносно стійкий до дезамінуванню аденозіндезамінази.
В організмі людини флударабіну фосфат швидко дефосфорилюється до 2 фтор-ара-А, який, захоплюючись клітинами, потім внутрішньоклітинно фосфорилюється до активного трифосфату (2Ф-ара-АТФ). Цей метаболіт інгібує РНК-редуктазу, ДНК-полімеразу (альфа-, дельта- і іпсілон-), ДНК-праймаза і ДНК-лігази, що веде до порушення синтезу ДНК. Крім того частково інгібується РНК-полімераза II з наступним зниженням білкового синтезу.
Показання
В-клітинний ХЛЛ; неходжкінські лімфоми низького ступеня злоякісності (НХЛ НЗ).
Протипоказання
Гіперчутливість до флударабіну або інших компонентів препарату; знижена функція нирок з Cl креатиніну менше 30 мл / хв; декомпенсированная гемолітична анемія; вагітність і період грудного вигодовування.
Спосіб застосування та дози
В / в. Рекомендована доза флударабінуфосфату становить 25 мг / м2 поверхні тіла щодня протягом 5 днів кожні 28 днів. Вміст кожного флакона слід розчинити в 2 мл води для ін'єкцій. Кожен мл приготованого розчину містить 25 мг флударабіну фосфату.
Необхідну дозу (розраховану, виходячи з поверхні тіла хворого) набирають у шприц. Потім цю дозу розводять у 10 мл 0,9% розчину хлориду натрію і вводять в / в струменевий або в 100 мл 0,9% розчину хлориду натрію і вводять в / в крапельно приблизно протягом 30 хв.
Тривалість лікування залежить від ефекту і переносимості препарату.
Хворим ХЛЛ Веро-Флударабін повинен призначатися до досягнення максимальної відповіді (повної або часткової ремісії, зазвичай - 6 циклів), після чого лікування повинно бути припинено.
У хворих НХЛ НЗ лікування Веро-Флударабіном рекомендується проводити до досягнення максимальної відповіді (повної або часткової ремісії). Після досягнення найбільшого ефекту слід обговорити необхідність проведення 2 циклів консолідації. За даними клінічних випробувань при НХЛ НЗ, більшість хворих отримало не більше 8 циклів лікування.
Ефективність та безпека застосування препарату у дітей не вивчені.
При Cl креатиніну від 30 до 70 мл / хв доза повинна бути зменшена на 50%, для оцінки токсичності необхідний постійний гематологічний контроль. При Cl креатиніну менше 30 мл / хв препарат протипоказаний.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Взаємодія
Використання Веро-Флударабіну в комбінації з пентостатином (дезоксикоформіцином) для лікування рефрактерного ХЛЛ часто призводило до летального результату через високу легеневу токсичність. Тому, застосування Веро-Флударабіну в комбінації з пентостатином не рекомендується. Терапевтична ефективність Веро-Флударабіну може бути зменшена дипиридамолом або іншими інгібіторами захоплення аденозину. У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували Веро-Флударабін до, після або одночасно з алкилирующими цитотоксичними засобами або радіотерапією, спостерігався мієлодиспластичний синдром (МДС). При монотерапії Веро-флударабіном МДС не спостерігається. Розчин Веро-Флударабіну для в / в застосування можна змішувати з іншими препаратами.
Передозування
Симптоми: при введенні у високих дозах розвиваються незворотні зміни в ЦНС, що включають сліпоту, кому та смерть. Застосування високих доз також пов'язане з розвитком вираженої тромбоцитопенії та нейтропенії внаслідок придушення функції кісткового мозку.
Лікування: припинення введення препарату і проведення підтримуючої терапії. Специфічні антидоти невідомі.
Запобіжні заходи
Слід призначати з обережністю після ретельної оцінки співвідношення ризик / користь хворим в ослабленому стані, хворим з вираженим зниженням функції кісткового мозку (тромбоцитопенія, анемія та / або гранулоцитопенія), імунодефіцитом або з опортуністичній гострої вірусної, грибкової або бактеріальної інфекцією, дітям і хворим з печінковою недостатністю (ефективність і безпека застосування препарату у дітей, а також у пацієнтів з печінковою недостатністю не вивчена), хворим старше 75 років (у зв'язку з недостатньою кількістю клінічних даних щодо застосування препарату).
Побічна дія
Частота побічних ефектів приведена нижче відповідно до такої градації: типові (ge; 1%), рідкісні (ge; 0,1% і lt; 1%) і дуже рідкісні (lt; 0,1%) явища.
Загальні реакції: Типові - лихоманка, озноб, інфекції, нездужання, слабкість і підвищена стомлюваність, набряки.
З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія і анемія. Найбільше зниження числа нейтрофілів в середньому спостерігається на 13 день (від 3 до 25 дня) від початку лікування, тромбоцитів - в середньому на 16 день (від 2 до 32 дня). Мієлосупресія може бути вираженою і мати кумулятивний характер.
Зниження числа Т-лімфоцитів, яке спостерігається при тривалому лікуванні Веро-Флударабіном, може вести до збільшення ризику виникнення опортуністичних інфекцій, включаючи інфекції, що виникають в результаті реактивації латентних вірусних інфекцій, наприклад, прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія.
Порушення метаболізму: в результаті лізису пухлини може розвинутися гіперурикемія, гіперфосфатемія, гіпокальціємія, метаболічний ацидоз, гіперкаліємія, гематурія, уратная кристалурія і порушення функції нирок. Першою ознакою синдрому лізису пухлини може бути гострий біль і гематурія.
З боку центральної і периферичної нервової системи: периферична нейропатія; рідко - коматозний або збуджений стан, епілептиформні припадки, сплутаність свідомості.
З боку органів чуття: порушення зору; рідко - неврит зорового нерва, зорова нейропатія і сліпота.
З боку дихальної системи: пневмонія; рідко - легеневі інфільтрати, пневмоніт, фіброз легенів, які супроводжуються задишкою і кашлем.
З боку системи травлення: нудота, блювання, анорексія, діарея і стоматит; рідко - шлунково-кишкові кровотечі в результаті тромбоцитопенії; збільшення в крові рівнів ферментів печінки та підшлункової залози.
З боку серцево-судинної системи: рідко - серцева недостатність та аритмія.
З боку сечостатевої системи: рідко - геморагічний цистит.
З боку шкіри та шкірних придатків: шкірний висип; рідко - синдром Стівенса - Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
Аутоімунні реакції: незалежно від наявності або відсутності аутоімунних процесів в анамнезі, а також результатів проби Кумбса було описано виникнення загрозливих для життя, а іноді і смертельних аутоімунних реакцій (аутоімунна гемолітична анемія, аутоімунна тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, пухирчатка, синдром Еванса) під час або після лікування Веро -Флударабіном.