Цефоперазон

Інструкція по застосуванню - цефоперазон

Фармакологічна дія

Напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик III покоління тільки для парентерального введення. Діє бактерицидно, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів. Цефоперазон активний in vitro відносно великої кількості різних клінічно значущих мікроорганізмів. Стійкий до дії багатьох β-Лактамаз.

Активний відносно грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus aureus (штами, що продукують і не продукують пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичний стрептокок групи В), Streptococcus

faecalis; грамнегативнихмікроорганізмів: Escherichia coli, Klebsiella spp. (Включаючи Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (Включаючи Providencia rettgeri), Serratia spp. (В т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas spp. (В т.ч. Pseudomonas aeruginosa), деякі штами Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae (штами, що продукують і не продукують β-лактамази), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаеробних мікроорганізмів: грампозитивні коки (включаючи Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis, інші штами Bacteroides spp.

Фармакокінетика

Зв'язування з білками плазми - 82-93%. Час досягнення C_max після в / м введення - 1-2 год, після в / в ииеденія - наприкінці інфузії. Досягає терапевтичних концентрацій у таких тканинах і рідинах організму, як перитонеальна, асцитическая і спинномозкова (при менінгіті), сеча, жовч, стінки жовчного міхура, легені, мокрота, піднебінні мигдалини і слизова оболонка синусів, передсердя, нирки, сечоводи, передміхурова залоза, яєчка , матка, фаллопієві труби, кістки, кров пуповини і амніотична рідина. V_d - 0.14-2 л / кг. Т_1/2 - 1.6-2.4 год, незалежно від способу введення 2.8-4.2 год - при гемодіалізі, 2.2 год - у новонароджених і дітей від 2 місяців до 11 років. Виводиться з жовчю - 70-80%, нирками - 20-30% у незміненому вигляді.

У пацієнтів з порушеною функцією печінки і обструкцією жовчовивідних шляхів Т_1/2 - 3-7 год, виведення нирками - 90% і більше. Навіть при важких ураженнях печінки в жовчі досягаються терапевтичні концентрації, а Т_1/2 подовжується тільки в 2-4 рази. У пацієнтів з нирково-печінковою недостатністю може кумуліровать.

Показання

Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до цефоперазону мікроорганізмами:

- інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів;

- інфекції сечовивідних шляхів;

- інфекції органів черевної порожнини (холангіт, холецистит, перитоніт);

- менінгіт;

- септицемія;

- інфекції кісток і суглобів;

- інфекції шкіри і м'яких тканин;

- інфекції органів малого тазу (ендометрит, інфекції статевих шляхів);

- неускладнений гонококовий уретрит.

Профілактика інфекційних ускладнень при абдомінальних, гінекологічних, серцево-судинних та ортопедичних операціях.

Режим дозування

В / м і в / в (повільно струминно або крапельно). Препарат вводять глибоко в / м в великий сідничний м'яз або у передню поверхню стегна. При в / в повільному струминному введенні максимальна разова доза - 2 г; тривалість введення - не менше 3-5 хв. Тривалість в / в крапельного введення - 15-60 хв.

Дози і тривалість лікування визначаються характером і тяжкістю перебігу інфекції і встановлюються індивідуально.

Доза для дорослих - 2-4 г / добу, розділена на 2 введення (кожні 12 год). При тяжких інфекціях доза може бути збільшена до 8 г / добу, розділена на 2 введення (кожні 12 год). Лікування препаратом можна починати до отримання результатів дослідження чутливості мікроорганізмів.

При неускладненому гонококовому уретриті - одноразово в / м в дозі 500 мг.

Профілактика післяопераційних ускладнень - по 1 г або 2 г в / в за 30-90 хв до початку операції, з подальшим повторним введенням кожні 12 годин (у більшості випадків протягом не більше 24 год). При операціях з підвищеним ризиком інфікування (наприклад, операції в колоректальной області), при операціях на відкритому серці або протезуванні суглобів профілактичне застосування може, тривати протягом 72 годин після завершення операції.

Може знадобитися корекція дози у разі вираженої обструкції жовчовивідних шляхів, тяжкого захворювання печінки або при порушенні функції печінки і нирок. У цьому випадку добова доза не повинна перевищувати 2 г.

Оскільки цефоперазон в основному виводиться з жовчю, то корекції дози при порушення функції нирок при застосуванні в рекомендованих дозах (2-4 r / добу) не потрібно. При швидкості клубочкової фільтрації менше 18 мл / хв або концентрація креатиніну в сироватці крові перевищує 3.5 мг / дл, добова доза не повинна перевищувати 4 г. При гемодіалізі препарат слід вводити після закінчення сеансу діалізу.

Рекомендується проводити контроль концентрації цефоперазону в сироватці крові (за умови, що добова доза перевищує 2 г) при поєднаному порушенні функції печінки і нирок і при необхідності коректувати дозу.

Доза для дітей - 50-200 мг / кг / добу, розділена на рівні частини, що вводяться кожні 8-12 годин. Максимальна доза - 12 г / сут. При в / в повільному струминному введенні максимальна разова доза - 50 мг / кг; тривалість введення - не менше 3-5 хв. Новонароджені (віком менше 8 днів) - 50-200 мг / кг / добу рівними частинами кожні 12 год.

При лікуванні інфекцій, викликаних Streptococcus pyogenes, у дорослих і дітей тривалість терапії повинна становити не менше 10 днів.

Приготування розчинів

В / м введення

Для приготування розчинів використовують стерильну воду для ін'єкцій. Якщо необхідно приготувати розчин концентрацією 250 мг / мл і більше, як розчинник рекомендується використовувати розчин лідокаїну, який готують розведенням 2% -го розчину лідокаїну в стерильній воді для.ін'екцій (приблизна

концентрація лідокаїну гідрохлориду в отриманому розчині - 0.5%).

Рекомендується розводити препарат у два етапи:

1) спочатку додають необхідну колічествостерільной води для ін'єкцій і струшують до повного розчинення порошку;

2) потім додають необхідну кількість 2% розчину лідокаїну і перемішують.

* Надмірна об'єм дозволяє повністю наповнити шприц зазначеного обсягу.

В / в введення

Вміст флакона спочатку розчиняють в одному з наступних сумісних розчинів для в / в введення (з розрахунку мінімум 2.8 мл на 1 г цефоперазону): 5% розчин декстрози для ін'єкцій; 10% розчин декстрози для ін'єкцій, 5% розчин декстрози в 0.9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, 0,9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій, 5% розчин декстрози в 0.2% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, стерильна вода для ін'єкцій. Для полегшення розчинення рекомендується використовувати 5 мл розчинника на 1 г цефоперазону.

Потім отриманий, розчин додатково розводять в одному з перерахованих вище розчинників.

В / в крапельне введення

Вміст флакона розчиняють у 20-100 мл сумісного розчину для в / в введення, зазначеного, вище. При застосуванні як розчинник стерильної води для ін'єкцій, її обсяг не повинен перевищувати 20 мл. Інфузію проводять протягом від 15 хв до 1 год.

В / в струминне повільне введення

Максимальна доза цефоперазону не повинна перевищувати 2 г на одне введення у дорослих і 50мг / кг маси тіла у дітей. Препарат розчиняють у відповідному розчиннику (кінцева концентрація 100 мг / мл) і вводять протягом 3-5 хвилин.

Побічна дія

Алергічні реакції: свербіж шкіри, макулопапульозний висип, кропив'янка, еозинофілія, лікарська лихоманка, синдром Стівенса-Джонсона, анафілактоїдні реакції (включаючи шок). Ризик розвитку алергічних реакцій підвищений у пацієнтів зі схильністю до алергічних реакцій (особливо на пеніцилін) в анамнезі.

З боку органів кровотворення: оборотна нейтропенія (при тривалому лікуванні), хибнопозитивна пряма проба Кумбса ,, зниження гемоглобіну або гематокриту, еозинофілія та гіпопротромбінемія, кровотечі.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, реходящее підвищення активності АСТ, АЛТ і ЛФ, псевдомембранознийколіт.

Місцеві реакції: флебіт (при в / в введенні), болючість у місці ін'єкції (при в / м введенні).

Протипоказання

- підвищена чутливість до цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків.

З обережністю: Нирково-печінкова недостатність, коліт в анамнезі, дитячий вік до 1 року.

Вагітність і лактація

Цефоперазон може застосовуватися в період вагітності в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері переважає потенційний ризик для плоду. При необхідності застосування цефоперазону в період лактації слід припинити грудне вигодовування.

Особливі вказівки

Перед призначенням цефоперазону необхідно зібрати детальний алергологічний анамнез з метою виявлення у пацієнта підвищеної чутливості до цефалоспоринів, пеніцилінів та інших лікарських засобів.

При виникненні алергічної реакції під час лікування застосування цефоперазону слід припинити і розпочати відповідне лікування.

У деяких пацієнтів лікування цефоперазоном може призвести до дефіциту вітаміну К в організмі, що пов'язано з придушенням кишкової флори, що синтезує цей вітамін. Найбільшому ризику піддаються пацієнти з синдромом мальабсорбції (наприклад, при муковісцидозі), а також пацієнти, які дотримуються неповноцінною дієти або

знаходяться протягом тривалого часу на парентеральному харчуванні. У таких пацієнтів в період лікування слід контролювати протромбіновий час і при необхідності призначати вітамін К.

При тривалій терапії рекомендується періодично контролювати функцію нирок, печінки та органів кровотворення. Це особливо важливо для новонароджених, в т.ч. недоношених.

Clostridium difficile асоційована діарея спостерігається на тлі застосування практично всіх антибактеріальних препаратів, включаючи цефоперазон, і проявляється від легких форм діареї до важкого коліту. з летальним результатом. Лікування антибактеріальними препаратами призводить до порушення нормальної мікрофлори товстої кишки, в результаті чого спостерігається посилений ріст Clostrifium difficile, продукуються токсини А і В, які призводять до розвитку Clostridium difficile асоційованої діареї. Гіпертоксінпродуцірующіе штами Clostridium difficile ведуть до підвищення захворюваності та смертності, оскільки вони можуть бути резистентні до проведеної антибактеріальної терапії. Всі випадки розвитку діареї у пацієнтів на тлі антибіотикотерапії повинні розглядатися як підозрілі на розвиток Clostridium difficile асоційованої діареї.

В період лікування можлива хибнопозитивна реакція на глюкозу в сечі при проведенні дослідження з використанням розчинів Бенедикта або Фелінга.

При необхідності застосування препарату у новонароджених, в т.ч. недоношених, слід враховувати очікувані позитивні ефекти терапії та можливий ризик, пов'язаний з лікуванням. У новонароджених з ядерною жовтяницею цефоперазон НЕ витісняє білірубін із місць зв'язування білків плазми крові.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Застосовувати з обережністю.

Передозування

Симптоми: неврологічні порушення; включаючи судоми.

Лікування: симптоматична терапія. Гемодіаліз ефективний.

Лікарська взаємодія

Фармацевтично несумісний з аміноглікозидами (при необхідності проведення комбінованої терапії цефоперазоном і аміноглікозидом призначають у вигляді послідовного дробового в / в введення лікарських засобів з використанням 2 окремих катетерів).

Несумісний з етанолом, можливий розвиток дисульфірамоподібних реакцій у вигляді гіперемії, нудоти, блювання, головного болю, задишки, тахікардії, зниженні АТ, спазмів у животі.

Непрямі антикоагулянти, гепарин, тромболітики збільшують ризик виникнення гіпопротромбінемії, кровотечі.

Аміноглікозиди і "петльові" діуретики підвищують ризик розвитку нефротоксичності, особливо у осіб з нирковою недостатністю.

Лікарські засоби, що знижують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію препарату в крові і уповільнюють його виведення.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в місцях, недоступних для дітей. Термін придатності -2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.