Сульцеф

Інструкція по застосуванню - СУЛЬЦЕФ

Фармакологічна дія

Комбінований протимікробний препарат.

Цефоперазон - цефалоспорин III покоління, який діє на чутливі мікроорганізми під час їх активного розмноження шляхом пригнічення біосинтезу мукопептиду клітинної стінки. Сульбактам не має клінічно значущої антибактеріальної активності (виняток становлять Neisseriaceae і Acinetobacter), є незворотнім інгібітором більшості основних β-Лактамаз, присутністю яких обумовлена стійкість мікроорганізмів до бета-лактамних антибіотиків. Сульбактам також зв'язується з деякими пеніцилін-зв'язуючими білками, тому комбінація сульбактам / цефоперазон часто надає більш виражене дію на чутливі штами, ніж один цефоперазон.

Сульцеф активний щодо всіх мікроорганізмів, чутливих до цефоперазону. Крім того, препарат має синергізмом щодо різних мікроорганізмів, насамперед: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter colcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Препарат in vitro активний у відносинах широкого спектра клінічно значущих мікроорганізмів, в т.ч. грампозитивнихмікроорганізмів: Staphylococcus aureus (продукують і не продукують пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептокок групи A), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептокок групи В), більшості інших штамів β-гемолитический стрептококів, багатьох штамів Streptococcus faecalis (ентерококи); грамнегативнихмікроорганізмів: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (Включаючи S. marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаеробних грамнегативних паличок, в т.ч. Bacteroides spp. (Включаючи Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp .; грампозитивних і грамнегативних коків (Включаючи Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. І Veillonella spp.); грампозитивних паличок (Включаючи Clostridium spp., Eubacterium spp. І Lactobacillus spp.).

Фармакокінетика

Всмоктування і розподіл

C_max цефоперазону та сульбактаму в плазмі крові після в / в введення комбінації цефоперазону / сульбактаму (1 г цефоперазону, 1 г сульбактаму) в дозі 2 г протягом 5 хв становлять у середньому 130.2 і 236.8 мкг / мл відповідно. Це відображає більш високий обсяг розподілу сульбактаму (V_d - 18-27.6 л) порівняно з цефоперазоном (V_d - 10.2-11.3 л).

Як цефоперазон, так і сульбактам добре розподіляються в різні тканини і рідини, включаючи жовч, жовчний міхур, шкіру, апендикс, фаллопієві грубі, яєчники, матку. Концентрації в плазмі крові пропорційні введеній дозі.

При повторному застосуванні значущих змін фармакокінетики обох компонентів сульбактаму / цефоперазону не відзначається. При введенні препарату кожні 8-12 год кумуляція не спостерігається.

Виведення

Приблизно 84% дози сульбактаму та 25% дози цефоперазону при введенні цефоперазону / сульбактаму виводяться нирками. Частина, що залишилася цефоперазону активно виводиться, в основному, з жовчю. При парентеральному введенні цефоперазону / сульбактаму T_1/2 сульбактаму становить у середньому близько 1 год, цефоперазону - 1.7 ч.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

T_1/2 цефоперазону зазвичай збільшується, а екскреція препарату із сечею зростає у пацієнтів із захворюваннями печінки та / або обструкцією жовчних шляхів. Навіть при тяжкому порушенні функції печінки в жовчі досягається терапевтична концентрація цефоперазону, а T_1/2 збільшується в 2-4 рази.

У хворих з різним ступенем порушень функції нирок, які отримують цефоперазон / сульбактам, виявлена висока кореляція між загальним кліренсом сульбактаму з організму і розрахунковим кліренсом креатиніну. При термінальної ниркової недостатності у пацієнтів виявлено значне збільшення T_1/2 до 6.9-9.7 ч. Гемодіаліз викликає значні зміни T_1/2, загального кліренсу з організму і V_d сульбактаму.

У пацієнтів похилого віку з нирковою недостатністю та порушеннями функції печінки спостерігається збільшення тривалості T_1/2, зниження кліренсу і підвищення V_d як сульбактаму, так і цефоперазону. Фармакокінетика сульбактаму корелює зі ступенем порушення функції нирок, а фармакокінетика цефоперазону - зі ступенем порушення функції печінки.

У дітей немає істотних відмінностей фармакокінетики компонентів цефоперазону / сульбактаму порівняно з дорослими. Середній T_1/2 сульбактаму у дітей становить від 0.91 до 1.42 год, цефоперазону - від 1.44 до 1.88 год.

Показання

Лікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних чутливими до препарату мікроорганізмами:

- інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів;

- інфекції сечовивідних шляхів;

- інтраабдомінальні інфекції (у т.ч. холецистит, холангіт);

- перитоніт;

- септицемія;

- менінгіт;

- інфекції шкіри і м'яких тканин;

- інфекції кісток і суглобів;

- запальні захворювання органів малого тазу (в т.ч. ендометрит);

- інфекції статевих шляхів;

- гонорея.

Режим дозування

Препарат вводять в / в або в / м.

Дорослим призначають 2-4 г / добу з інтервалом 12 год; при важких, довгостроково протікають інфекціях - по 8 г / добу. Максимальна добова доза - 8 м

Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю (КК менше 30 мл / хв) потрібна корекція дози: при КК 15-30 мл / хв препарат призначають по 1 г 2 рази / добу, при КК менше 15 мл / хв - по 500 мг 2 рази / добу.

При важкої обструкції жовчовивідних шляхів, тяжких захворюваннях печінки може знадобитися корекція дози препарату, максимальна добова доза в таких випадках становить 2 г. У пацієнтів з порушенням функції печінки та супутнім порушенням функції нирок необхідно моніторування концентрації цефоперазону в плазмі крові та корекція дози препарату у разі необхідності. Якщо регулярне моніторування концентрації цефоперазону в таких випадках не проводиться, то добова доза препарату не повинна перевищувати 2 г.

Дітям препарат призначають у дозі 40-80 мг / кг / добу в 2-4 введення; при важких, довгостроково протікають інфекціях - 160 мг / кг / добу. Максимальна добова доза - 160 мг / кг / добу. При необхідності введення більш 80 мг / кг / добу (розрахованих за змістом цефоперазону) збільшення дози досягається за рахунок додаткового введення цефоперазону.

Правила приготування і введення розчинів

Для в / в введення вміст флакона розчиняють в адекватному обсязі 5% розчину глюкози, 0,9% розчину хлориду натрію для ін'єкцій або стерильної води для ін'єкцій, розводять до 20 мл тим же розчином і вводять в / в крапельно протягом 15-60 хв; в / в струминно протягом 3 хв. При в / м введенні для розчинення використовують стерильну воду для ін'єкцій. Для отримання концентрації цефоперазону 250 мг / мл і більше розведення проводять у 2 етапи: стерильною водою, потім 2% розчином лідокаїну до отримання 0.5% розчину лідокаїну.

Побічна дія

Алергічні реакції: анафілактичний шок, минуща еозинофілія, лихоманка, макулопапульозний висип, кропив'янка, свербіж, синдром Стівенса-Джонсона. Ризик цих реакцій вище у пацієнтів з алергічними реакціями (особливо на пеніцилін) в анамнезі.

З боку травної системи: діарея, нудота, блювання, псевдомембранозний коліт.

З боку лабораторних показників: підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ, гіпербілірубінемія, гіперкреатинінемія, гіпопротромбінемія.

З боку системи кровотворення: зниження числа нейтрофілів, лейкопенія і тромбоцитопенія, зниження рівня гемоглобіну і гематокриту; при тривалому лікуванні (як і при застосуванні інших бета-лактамних антибіотиків) можлива оборотна нейтропенія.

З боку системи згортання крові: гипопротромбинемия, кровотечі (дефіцит вітаміну К).

Місцеві реакції: після в / м ін'єкції можлива минуща біль; при в / в введенні препарату (як і інших цефалоспоринів і пеніцилінів) за допомогою катетера може розвинутися флебіт у місці інфузії (0.1%); можливі болі при ін'єкції.

Інші: головний біль, лихоманка, озноб, гематурія, васкуліт.

Препарат добре переноситься при в / м введенні.

Протипоказання

- підвищена чутливість до компонентів препарату;

- підвищена чутливість до пеніцилінів та інших цефалоспоринів.

Вагітність і лактація

При вагітності та в період лактації препарат застосовують тільки в тому випадку, якщо очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду або немовляти.

Особливі вказівки

У пацієнтів, які отримували бета-лактамні антибіотики (у т.ч. цефалоспорини), описані випадки анафілактичних реакцій. Ризик таких реакцій вище при вказівках в анамнезі на реакції підвищеної чутливості. При виникненні алергічної реакції необхідно відмінити препарат і призначити адекватну терапію.

При серйозних анафілактичних реакціях необхідно невідкладне введення адреналіну. За показаннями призначають кисень, в / в - ГКС і забезпечують прохідність дихальних шляхів, включаючи інтубацію.

При лікуванні цефоперазоном (як і при застосуванні інших антибіотиків) в рідкісних випадках розвивається дефіцит вітаміну К, мабуть, внаслідок придушення нормальної мікрофлори кишечника, яка синтезує цей вітамін. До групи ризику можна віднести пацієнтів, які отримують неповноцінне харчування, які страждають мальабсорбцією (наприклад, при муковісцидозі) і тривало знаходяться на в / в штучному харчуванні. У таких випадках, а також у хворих, які отримують антикоагулянти, необхідно контролювати протромбіновий час і за наявності показань призначити вітамін К.

При тривалому лікуванні Сульцефом (як і іншими антибіотиками) можливий надлишковий ріст нечутливих мікроорганізмів.

Під час проведення терапії пацієнтам потрібен ретельний контроль лікаря.

При тривалій терапії рекомендується періодично контролювати показники функції внутрішніх органів (включаючи нирки, печінку) і системи кровотворення.

Враховуючи широкий спектр протимікробної активності, можна проводити адекватну монотерапию.

При одночасному застосуванні аміноглікозидів слід контролювати функцію нирок.

При обструкції жовчних шляхів, важкої печінкової недостатності (максимальна добова доза - 2 г) потрібна корекція дози Сульцефа і контроль концентрації цефоперазону в плазмі крові.

В період лікування можуть спостерігатися хибнопозитивні результати визначення глюкози в сечі при використанні розчинів Бенедикта або Фелінга, хибнопозитивна реакція Кумбса.

Використання в педіатрії

Лікування недоношених новонароджених проводиться в тому випадку, якщо очікувана користь терапії перевищує потенційний ризик. При застосуванні препарату у дітей молодшого віку потрібен ретельний контроль функцій внутрішніх органів (в т.ч. нирок, печінки) і системи кровотворення.

Передозування

Симптоми: епілептичний напад.

Лікування: седативна терапія. При розвитку анафілактичного шоку - в / в введення адреналіну, інгаляція кисню, застосування ГКС.

Лікарська взаємодія

При прийомі етанолу на тлі застосування препарату і протягом наступних 5 днів після його введення були зареєстровані реакції, що характеризуються приливами, пітливістю, головним болем і тахікардією (пацієнтів слід попереджати про можливість появи таких реакцій при вживанні алкоголю під час лікування). У пацієнтів, яким необхідно штучне харчування (всередину або парентерально), слід уникати застосування розчинів, що містять етанол.

Фармацевтична несумісність

Розчини Сульцефа і аміноглікозидів не слід змішувати, враховуючи фізичну несумісність між ними. Якщо проводиться комбінована терапія Сульцефом і аміноглікозидом, то два препарати вводять шляхом послідовних інфузій з використанням окремих вторинних катетерів, а первинний катетер промивають адекватним розчином між введенням доз препаратів. Інтервал між введенням Сульцефа і аминогликозида протягом дня повинен бути якомога більшою.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання