Цефпар

Інструкція по застосуванню - ЦЕФПАР

Фармакологічна дія

Цефалоспориновий напівсинтетичний антибіотик III покоління широкого спектра дії. Виявляє бактерицидну дію за рахунок інгібування синтезу клітинної стінки мікроорганізмів: ацетилює мембранозв'язані транспептидази, порушуючи тим самим, перехресну зшивання пептідогліканов, необхідну для забезпечення міцності та ригідності клітинної стінки.

Активний відносно:

- грампозитивнихмікроорганізмів: Staphylococcus aureus (штами, що продукують і не продукують пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи A), Streptococcus agalactiaе (бета-гемолітичний стрептокок групи В), Streptococcus faecalis;

- грамнегативнихмікроорганізмів: Esherichia coli, Klebsiella spp. (Включаючи Klebsiella pneumonia), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штами, що продукують і не продукують бета-лактамази), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens, Salmonella spp. і Shigella spp., Pseudomonas spp., у тому числі Pseudomonas aeruginosa, деякі штами Acinetobacter spp .. Neisseria gonorrhoeae (штами, що продукують і не продукують бета-лактамази) і Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;

- анаеробних мікроорганізмів: грампозитивні коки (включаючи Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), грампозитивні споро- і неспорообразующіс анаероби (Clostridium difficile, Eubacterium spp., Lactobacillus spp.) і грамнегативні палички (включаючи Fusobacterium spp., деякі штами Bacteroides fragilis, та інші Васteroides spp.).

Фармакокінетика

ТC_max після внутрішньом'язового введення - 1-2 год; після внутрішньовенного введення - наприкінці інфузії. C_max в сироватці крові після внутрішньом'язового введення 0.25 г і 0.5 г цефоперазону становить 22 мкг / мл і 33 мкг / мл, відповідно. C_max при внутрішньовенному введенні 1 г і 2 г препарату становить 153 мкг / мл і 252 мкг / мл, відповідно.

Зв'язок з білками плазми - 82-93%.

Цефоперазон досягає терапевтичних концентрацій у тканинах і рідинах організму: асцитической, перітонеалиюй, синовіальної рідини, сечі, жовчі і стінках жовчного міхура, легенів, мокротинні, піднебінних мигдаликах, слизовій оболонці синусів, передсердях, нирках, сечоводах, передміхуровій залозі, яєчках, матці, фаллопієвих трубах, кістках, крові пуповини, амніотичної рідини, а також у спинномозковій рідині (при менінгіті). У невеликих концентраціях цефоперазон може виявлятися в материнському молоці.

Об'єм розподілу 0.14 - 2 л / кг. T_1/2 складає в середньому 2 години, незалежно від способу введення, 2.8 - 4.2 год при гемодіалізі, 2.2 ч -у новонароджених і дітей від 2 місяців до 11 років. Виводиться в активній формі (мета-болізіруется менше 1%) 70-80% з жовчю, 20-30% - нирками. У пацієнтів з порушеною функцією печінки і обструкцією жовчовивідних шляхів T_1/2 - 3-7 ч, виведення почкамі- 90% і більше. Навіть при важких ураженнях печінки в жовчі досягаються терапевтичні концентрації, а T_1/2 подовжується тільки в 2-4 рази. У пацієнтів з нирково-печінковою недостатністю може кумуліровать.

Показання

Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до препарату мікроорганізмами:

- інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів;

- інфекції сечовивідних шляхів;

- інфекції шкіри і м'яких тканин;

- інфекції кісток і суглобів;

- інфекційно запальні захворювання органів малого тазу (ендометрит, гонорея);

- абдомінальні інфекції (перитоніт, холецистит, холангіт);

- сепсис;

- менінгіт.

Профілактика інфекційних ускладнень при абдомінальних, гінекологічних та травматологічних операціях, а також в серцево-судинної хірургії.

Режим дозування

Внутрішньовенно (крапельно, струминно), внутрішньом'язово.

Дорослим: середня добова доза цефоперазону 2 4 г, вводити рівними частинами кожні 12 годин. При тяжких інфекціях добова доза може бути збільшена до 8 г, вводити також рівними частинами кожні 12 ч. Не було виявлено будь-яких ускладнень при введенні цефоперазону у добовій дозі 12 г і навіть 16 г, розділеної на рівні дози через кожні 8 ч. Лікування може бути розпочате до отримання результатів дослідження чутливості мікроорганізмів.

При неускладненому гонококовому уретриті рекомендується одноразове в / м введення 500 мг препарату.

Для профілактики післяопераційних ускладнень - по 1 г або 2 г в / в за 30-90 хв до початку операції. Дозу можна повторювати через кожні 12 год, однак, у більшості випадків, протягом не більше 24 ч.

При операціях з підвищеним ризиком інфікування (наприклад, операції в коло-ректальної області), або якщо виникло інфікування особливо небезпечно (наприклад, при операціях на відкритому серці або протезуванні суглобів), профілактичне застосування може тривати протягом 72 годин після завершення операції. Хворим з порушенням функції нирок призначається звичайна добова доза (2 4 г). Пацієнтам, у яких швидкість клубочкової фільтрації нижче 18 мл / хв або сироватковий рівень креатиніну вище 3.5 мг / дл, добова доза не повинна перевищувати 4 м

У хворих з тяжким порушенням функції печінки, вираженої обструкцією жовчних проток добова доза препарату не повинна перевищувати 2 г. У хворих з нирково-печінковою недостатністю слід контролювати концентрацію цефоперазону у крові та при необхідності коригувати дозу.

Застосування у дітей

У дітей добова доза цефоперазону складає 50-200 мг / кг маси тіла, вводиться рівними частинами в два прийоми (через кожні 12 годин) або більше при необхідності. Максимальна добова доза 12 г.

При в / в струминному введенні максимальна разова доза для дітей становить 50 мг / кг, тривалість введення - не менше 3-5 хв. Новонародженим (lt; 8 днів) вводять 50-200 мг / кг маси тіла на добу рівними частинами через кожні 12 год. Добові дози аж до 300 мг / кг застосовувалися без ускладнень у дітей раннього віку і дітей, хворих тяжкими інфекціями, включаючи бактеріальний менінгіт . Ефективність та безпека застосування у дітей до теперішнього часу не встановлена.

Внутрішньовенне введення

Розчин для внутрішньовенного введення готують ex tempore.

Як розчинник можна застосовувати-5% розчин декстрози, 10% розчин декстрози, 0.9% розчин натрію хлориду, стерильну воду для ін'єкцій. Для приготування розчину для в / в струминного введення необхідно 1 г цефоперазону розчинити в 10 мл стерильної води для ін'єкцій або іншому сумісному розчині і вводити протягом мінімум 3-5 хв. Для в / в струминного введення максимальна разова доза цефоперазону для дорослих становить 2 г, для дітей - 50 мг / кг маси тіла.

При приготуванні розчину для в / в краплинного введення для полегшення розчинення рекомендується використовувати 5 мл розчинника на 1 г цефоперазону. Отриманий розчин додають до інфузійного розчину (розчин Рінгера лактату, 5% розчин декстрози, 0.9% розчин натрію хлориду) в обсязі 20-100 мл. Тривалість введення в залежності від об'єму розчину може становити від 10-30 хв і більше.

Внутрішньом'язове введення

Для приготування розчинів, призначених для в / м ін'єкцій, можуть бути використані стерильна вода для ін'єкцій або 0.9% розчин натрію хлориду. Для розведення 0.5 г препарату слід використовувати 2 мл розчинника, 1 г - 4 мл з метою отримання кінцевої концентрації цефоперазону 250 мг / мл. Для зменшення болю при внутрішньом'язових ін'єкціях у випадках, коли передбачається ввести розчин з концентрацією 250 мг / мл і більше, для приготування розчину рекомендується використовувати 2% розчин лідокаїну (у випадку, якщо у пацієнта відсутня реакція гіперчутливості на лідокаїн). Цей розчин може бути приготований з використанням стерильної води для ін'єкцій у поєднанні з 2% розчином лідокаїну. Рекомендується наступний двоступеневий спосіб розведення: спочатку додати требующееся кількість стерильної води для ін'єкцій і збовтувати доти, поки порошок цефоперазону повністю не розчиниться, потім додати необхідну кількість 2% лідокаїну і перемішати.

В / м ін'єкція проводиться глибоко у велику м'яз (велика сідничний м'яз або передня поверхня стегна).

Побічна дія

Алергічні реакції: кропив'янка, макулопапульозний висип, лихоманка, еозинофілія, мультиформна еритема, свербіж шкіри, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), рідко - набряк Квінке, анафілактичний шок.

З боку ШКТ: нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт.

Лабораторні показники: гипопротромбинемия, збільшення протромбінового часу, підвищення активності "печінкових" трансаміназ і лужної фосфатази, транзиторна гіперкреатінінсмія, транзиторна еозинофілія, зниження гематокриту, позитивна реакція Кумбса.

З боку органів кровотворення: анемія, оборотна нейтропенія (при тривалому застосуванні), кровотечі.

Місцеві реакції: флебіт (при внутрішньовенному введенні), болючість у місці ін'єкції (при внутрішньом'язовому введенні).

Інші: кандидоз.

Протипоказання

- гіперчутливість до цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків.

З обережністю: нирково-печінкова недостатність, коліт в анамнезі.

Вагітність і лактація

Цефоперазон може застосовуватися в період вагітності в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері переважає потенційний ризик для плоду. При призначенні цефоперазону в період лактації необхідно припинити грудне вигодовування.

Особливі вказівки

Може застосовуватися при комбінованої терапії в поєднанні з іншими антибіотиками.

У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції на цефалоспоринові антибіотики, в тому числі і на цефоперазон.

У період застосування препарату може мати місце хибнопозитивна реакція на глюкозу в сечі з розчином Бенедикта або Фелінга.

В період лікування цефоперазоном і протягом 5 днів після його завершення слід утриматися від прийому етанолу, тому можливий розвиток дісульфірамолодобной реакції.

У пацієнтів, що мають порушення всмоктування їжі (наприклад, страждають борошно-вісцідозом), а також пацієнтів, що знаходяться протягом тривалого часу на парентеральному харчуванні, може виникнути дефіцит вітаміну К. Таким хворим повинен здійснюватися контроль за протромбіновим часом і при необхідності їм показано призначення екзогенного вітаміну К.

Тривале застосування може призвести до розвитку стійкості збудника. У разі обтурації жовчних проток, тяжких захворювань печінки або супутнього порушення функції нирок, може виникнути необхідність у зміні режиму дозування.

Передозування

Симптоми: епілептичний припадок.

Лікування: введення діазепаму, симптоматична терапія.

Лікарська взаємодія

Не слід змішувати розчин цефоперазону в одному шприці з аміноглікозидами у зв'язку з хіміко-фізичної несумісністю (при необхідності проведення комбінованої терапії даними препаратами цефоперазон і аміноглікозид призначають у вигляді послідовного дробового внутрішньовенного введення, з використанням двох окремих внутрішньовенних катетерів).

Нестероїдні протизапальні засоби (диклофенак, ібупрофен, індометацин, кеторолак та ін.), Непрямі антикоагулянти, гепарин, тромболітики і антиагреганти (дипіридамол, алпростаділ та ін.) Збільшують частоту розвитку гіпопротромбінемії, підвищують ризик розвитку кровотечі.

Аміноглікозиди і «петльові» діуретики підвищують ризик розвитку нефротоксичності, особливо у осіб з нирковою недостатністю.

При спільному призначенні цефоперазону з етанолом або, якщо інтервал між їх прийомами становить менше 5 діб, можливе виникнення дисульфірамоподібної реакції у вигляді гіперемії, нудоти, блювання, головного болю, задишки, тахікардії, зниженні артеріального тиску, спазмів у животі.

Лікарські засоби, що знижують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію препарату в крові і уповільнюють його виведення.

Умови відпустки з аптек

За рецептом.

Умови та термін зберігання

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.