Кеторолак

Інструкція по застосуванню - кеторолаком

Перед покупкою ліків кеторолаком уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату кеторолаком. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити кеторолаком, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Кеторолак - НПЗП, має сильну аналгетичну (знеболюючу) дію, має також протизапальну та помірним жарознижувальну дію.

Механізм дії пов'язаний з неселективним пригніченням активності ферментів ЦОГ-1 і ЦОГ-2, головним чином в периферичних тканинах, наслідком чого є гальмування біосинтезу простангландінов - модуляторів больової чутливості, запалення і терморегуляції. Кеторолак являє собою рацемічну суміш R (+) і S (-) - енантіомерів, при цьому анальгезирующее (знеболююче) дія обумовлена S (-) - енантіомером.

Кеторолак не впливає на опіоїдні рецептори, не пригнічує дихання, не викликає лікарської залежності, не має седативний і анксіолітичну дію.

За силою анальгезирующего (знеболюючого) ефекту можна порівняти з морфіном, значно перевершує інші НПЗП.

Після прийому всередину початок анальгезирующего (знеболюючого) дії зазначається відповідно через 1 год, максимальний ефект досягається через 2-3 год.

Після в / м введення початок анальгезирующего (знеболюючого) дії відзначається через 0.5 ч, максимальний ефект досягається через 1-2 год.

Фармакокінетика

Всмоктування

При прийомі всередину кеторолак добре всмоктується з ШКТ. Біодоступність становить 80-100%. C_max в плазмі крові становить 0.7-1.1 мкг / мл і досягається через 40 хв після прийому препарату натще в дозі 10 мг. Багата жирами їжа знижує C_max препарату в крові і затримує її досягнення на 1 ч.

При в / м введенні абсорбція повна і швидка. Після в / м введення препарату в дозі 30 мг C_max в плазмі крові становить 1.74-3.1 мкг / мл, в дозі 60 мг - 3.23-5.77 мкг / мл. Т_max відповідно становить 15-73 хв і 30-60 хв.

Після в / в інфузії препарату в дозі 15 мг C_max складає 1.96-2.98 мкг / мл, в дозі 30 мг - 3.69-5.61 мкг / мл.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми крові - 99%. При гіпоальбумінемії кількість вільної речовини в крові збільшується.

V_d складає 0.15-0.33 л / кг.

Час досягнення C_ss при прийомі всередину - 24 год при застосуванні 4 рази / добу (вище субтерапевтичної). C_ss після прийому всередину в дозі 10 мг становить 0.39-0.79 мкг / мл.

C_ss при парентеральному введенні досягається через 24 год при застосуванні 4 рази / добу (вище субтерапевтичної) і при в / м введенні в дозі 15 мг становить 0.65-1.13 мкг / мл, при в / м введенні в дозі 30 мг - 1.29-2.47 мкг / мл; при в / в інфузії в дозі 15 мг - 0.79-1.39 мкг / мл, при в / в інфузії в дозі 30 мг - 1.68-2.76 мкг / мл.

Погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проникає через плаценту (10%).

Виділяється з грудним молоком: при прийомі всередину матір'ю 10 мг кеторолаку C_max в грудному молоці досягається через 2 години після прийому першої дози і становить 7.3 нг / мл, через 2 години після застосування другої дози кеторолаку (при застосуванні препарату 4 рази / добу) C_max складає 7.9 нг / мл.

При парентеральному введенні виділяється з грудним молоком у невеликих кількостях.

Метаболізм

Більше 50% введеної дози метаболізується в печінці з утворенням фармакологічно неактивних метаболітів. Головними метаболітами є глюкуроніди і р-гідроксикеторолаку.

Виведення

Виводиться з сечею - 91% (40% у вигляді метаболітів), з калом - 6%. Не виводиться шляхом гемодіалізу.

Після прийому всередину T_1/2 у пацієнтів з нормальною функцією нирок становить 2.4-9 год (в середньому 5.3 год).

Після в / м введення 30 мг T_1/2 - 3.5-9.2 год, після в / в введення 30 мг T_1/2 - 4-7.9 ч.

Загальний кліренс при в / м введенні 30 мг становить 0.023 л / кг / год, при в / в інфузії 30 мг - 0.03 л / кг / год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з нирковою недостатністю V_d препарату може збільшуватися в 2 рази, а V_d його R-енантіомери - на 20%. При концентрації креатиніну в плазмі крові 19-50 мг / л при в / м введенні 30 мг препарату загальний кліренс становить 0.015 л / кг / год.

У пацієнтів з порушенням функції нирок при концентрації креатиніну в плазмі крові 19-50 мг / л (168-442 мкмоль / л) T_1/2 становить 10.3-10.8 ч, при більш вираженій нирковій недостатності - більш 13.6 ч.

Функція печінки не впливає на T_1/2.

У пацієнтів похилого віку загальний кліренс при в / м введенні в дозі 30 мг становить 0.019 л / кг / год. T_1/2 подовжується у пацієнтів похилого віку і коротшає у молодих.

Показання

- больовий синдром сильної і середньої інтенсивності: травми, зубний біль, болі в післяопераційному періоді, онкологічні захворювання, міалгія, артралгія, невралгія, радикуліт, вивихи, розтягнення, ревматичні захворювання.

Призначений для симптоматичної терапії, зменшення болю і запалення на момент використання, на прогресування захворювання не впливає.

Режим дозування

Для прийому всередину

Кеторолак слід застосовувати внутрішньо одноразово або повторно залежно від тяжкості больового синдрому.

Одноразова доза - 10 мг, при повторному прийомі рекомендується приймати по 10 мг до 4 разів / добу залежно від вираженості болю. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 40 мг.

При прийомі всередину тривалість курсу не повинна перевищувати 5 днів.

Парентерально

Препарат слід вводити глибоко в / м або в / в (струминно) повільно протягом не менше 15 сек в мінімальних ефективних дозах, підібраних відповідно до інтенсивності болю і реакцією пацієнта. При необхідності одночасно можна додатково призначити опіоїдні анальгетики в зменшених дозах.

Дози при одноразовому парентеральномувведенні

Разові дози при одноразовому в / м або в / в введенні: дорослим у віці до 65 років - 10-30 мг залежно від тяжкості больового синдрому; пацієнтам похилого віку старше 65 років або з порушенням функції нирок - 10-15 мг.

Дози при багаторазовому парентеральному введенні

При в / м введенні дорослим у віці до 65 років і дітям старше 16 років вводять в / м 10-60 мг в перше введення, потім - по 10-30 мг кожні 6 годин (зазвичай по 30 мг кожні 6 год); паціентам похилого віку старше 65 років або з порушенням функції нирок - по 10-15 мг кожні 4-6 год.

При в / в введенні дорослим у віці до 65 років і дітям старше 16 років струменево вводять в дозі 10-30 мг, потім - по 10-30 мг через кожні 6 ч. При безперервної інфузії за допомогою инфузомата початкова доза становить 30 мг, потім швидкість інфузії становить 5 мг / год.

При в / в введенні пацієнтам похилого віку старше 65 років або з порушенням функції нирок струменево вводять в дозі 10-15 мг кожні 6 год.

Максимальна добова доза при в / м і в / в введенні для дорослих у віці до 65 років і дітей старше 16 років становить 90 мг; для пацієнтів похилого віку старше 65 років або з порушенням функції нирок - 60 мг.

Безперервна в / в інфузія не повинна тривати більше 24 год.

При парентеральному введенні тривалість курсу лікування не повинна перевищувати 5 днів.

При переході з парентерального введення препарату на прийом всередину сумарна добова доза препарату в обох лікарських формах в день переказу не повинна перевищувати: 90 мг для дорослих у віці до 65 років і дітей старше 16 років і 60 мг - для пацієнтів похилого віку старше 65 років або з порушеною функцією нирок. При цьому доза препарату в таблетках в день переходу не повинна перевищувати 30 мг.

Побічна дія

Часто - gt; 3%; менш часто - 1-3%; рідко - lt; 1%.

З боку травної системи: часто (особливо у пацієнтів похилого віку старше 65 років, що мають в анамнезі ерозивно-виразкові ураження ШКТ) - гастралгія, діарея; менш часто - стоматит, метеоризм, запор, блювання, відчуття переповнення шлунка; рідко - зниження апетиту, нудота, ерозивно-виразкові ураження ШКТ (у т.ч. з перфорацією і / або кровотечею - абдомінальний біль, спазм або печіння в епігастральній ділянці, мелена, блювання з кров'ю або за типом "кавової гущі", Нудота, печія), холестатична жовтяниця, гепатит, гепатомегалія, гострий панкреатит.

З боку сечовидільної системи: рідко - гостра ниркова недостатність, біль у попереку, гематурія, азотемія, гемолітико-уремічний синдром (гемолітична анемія, ниркова недостатність, тромбоцитопенія, пурпура), прискорене сечовипускання, підвищення або зниження об'єму сечі, нефрит, набряки ниркового генезу.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, сонливість; рідко - асептичний менінгіт (в т.ч. гарячка, сильний головний біль, судоми, ригідність м'язів шиї і / або спини), гіперактивність (в т.ч. зміна настрою, неспокій), галюцинації, депресія, психоз.

З боку серцево-судинної системи: менш часто - підвищення артеріального тиску; рідко - непритомність.

З боку дихальної системи: рідко - бронхоспазм, диспное, риніт, набряк легенів, набряк гортані (в т.ч. задишка, утруднення дихання).

З боку органів чуття: рідко - зниження слуху, дзвін у вухах, порушення зору (в т.ч. нечіткість зорового сприйняття).

З боку системи кровотворення: рідко - анемія, еозинофілія, лейкопенія.

З боку системи згортання крові: рідко - кровотеча з післяопераційної рани, носова кровотеча, ректальна кровотеча.

З боку шкірних покривів: менш часто - шкірний висип (в т.ч. макулопапулезная), пурпура; рідко - ексфоліативний дерматит (в т.ч. лихоманка з / без ознобу, почервоніння, ущільнення або лущення шкіри, набрякання та / або хворобливість піднебінних мигдалин), кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.

Алергічні реакції: рідко - анафілаксія або анафілактоїдні реакції (в т.ч. зміна кольору шкіри обличчя, шкірні висипання, кропив'янка, свербіж шкіри, тахіпное або диспное, набряки повік, періорбітальний набряк, задишка, утруднене дихання, тяжкість в грудній клітці, дихання зі свистом).

Місцеві реакції: менш часто - печіння або біль у місці введення.

Інші: часто - набряки (в т.ч. обличчя, гомілок, щиколоток, пальців, ступень), підвищення маси тіла; менш часто - підвищена пітливість; рідко - набряк язика, гарячка.

Протипоказання

- повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа і навколоносових пазух і нестерпності ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів (в т.ч. в анамнезі);

- кропив'янка, риніт, викликані прийомом НПЗП (в анамнезі);

- непереносимість лікарських засобів піразолонового ряду;

- дегідратація, гіповолемія (незалежно від її причини);

- кровотечі або високий ризик їх розвитку;

- стан після проведення аортокоронарного шунтування;

- підтверджена гіперкаліємія;

- запальні захворювання кишечника;

- ерозивно-виразкові ураження ШКТ у стадії загострення, пептичні виразки;

- гипокоагуляция (в т.ч. гемофілія);

- тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв);

- тяжка печінкова недостатність або активне захворювання печінки;

- геморагічний інсульт (підтверджений або підозрюваний);

- геморагічний діатез;

- порушення кровотворення;

- вагітність;

- пологи;

- період лактації (грудного вигодовування);

- дитячий вік до 16 років (ефективність і безпека не встановлені);

- підвищена чутливість до кеторолаку та інших нестероїдних протизапальних.

Препарат не застосовують як засіб для премедикації, підтримуючої анестезії, знеболювання перед і під час хірургічних операцій (в т.ч. в акушерській практиці) через високого ризику кровотечі.

Препарат не показаний для лікування хронічних болів.

З обережністю: бронхіальна астма; холецистит; хронічна серцева недостатність; артеріальна гіпертензія; порушення функції нирок (креатинін плазми нижче 50 мг / л); холестаз; активний гепатит; сепсис; системний червоний вовчак; літній вік (старше 65 років); поліпи слизової оболонки носа та носоглотки, одночасний прийом з іншими НПЗП; наявність факторів, що підвищують токсичність ШКТ: алкоголізм, тютюнопаління; післяопераційний період, набряки, ІХС, цереброваскулярні захворювання, дисліпідемія / гіперліпідемія, цукровий діабет, захворювання периферичних артерій, кліренс креатиніну менше 60 мл / хв, виразкові ураження ШКТ в анамнезі, наявність інфекції Нeliсobacter pylori, тривале використання НПЗП, важкі соматичні захворювання, одночасний прийом пероральних ГКС (в т.ч. преднізолону), антикоагулянтів (в т.ч. варфарину), антиагрегантів (в т.ч. клопідогрелу), селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетину, сертраліну ).

Вагітність і лактація

Особливі вказівки

При спільному застосуванні з іншими НПЗП може спостерігатися затримка рідини, декомпенсація серцевої діяльності, артеріальна гіпертензія.

Для зниження ризику розвитку НПЗП-гастропатій призначаються антациди, мізопростол, омепразол.

Вплив на агрегацію тромбоцитів зберігається протягом 24-48 год.

Гіповолемія підвищує ризик розвитку побічних реакцій з боку нирок.

При необхідності можна призначати в комбінації з опіоїдними анальгетиками.

Не використовувати одночасно з парацетамолом більше 5 днів.

Хворим з порушенням згортання крові призначають препарат тільки при постійному контролі кількості тромбоцитів, особливо в післяопераційному періоді, що вимагають ретельного контролю гемостазу.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Оскільки у значної частини хворих при призначенні Кеторолаку розвиваються побічні ефекти з боку центральної нервової системи (сонливість, запаморочення, головний біль), рекомендується уникати виконання робіт, що вимагають підвищеної уваги і швидкої реакції (керування автотранспортом, робота з механізмами).

Передозування

Симптоми: болі в животі, нудота, блювання, ерозивно-виразкові ураження ШКТ, порушення функції нирок, метаболічний ацидоз.

Лікування: у разі прийому препарату всередину - промивання шлунка, введення адсорбентів (активоване вугілля); при прийомі всередину і парентеральному введенні - проведення симптоматичної терапії (підтримання життєво важливих функцій організму). Не виводиться в достатній мірі за допомогою діалізу.

Лікарська взаємодія

Одночасне застосування кеторолаку з ацетилсаліциловою кислотою або іншими НПЗЗ, препаратами кальцію, ГКС, етанолом, кортикотропіном може призвести до утворення виразок ЖКТ і розвитку шлунково-кишкових кровотеч.

Сумісне призначення з парацетамолом підвищує нефротоксичність, з метотрексатом - гепато- і нефротоксичність.

Спільне призначення кеторолаку та метотрексату можливо тільки при використанні низьких доз останнього (контролювати концентрацію метотрексату в плазмі крові).

На тлі застосування кеторолаку можливе зменшення кліренсу метотрексату і літію і посилення токсичності цих речовин.

Одночасне призначення з непрямими антикоагулянтами, гепарином, тромболітиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном і пентоксифіліном підвищує ризик кровотечі.

Знижує ефект гіпотензивних і діуретичних препаратів (знижується синтез простагландинів у нирках).

При одночасному застосуванні з опіоїдними анальгетиками дози останніх можуть бути істотно знижені, тому посилюється їх дію.

При одночасному застосуванні посилює гіпоглікемічну дію інсуліну та пероральних гіпоглікемічних препаратів (необхідний перерахунок дози).

Сумісне призначення з вальпроєвої кислотою викликає порушення агрегації тромбоцитів.

Підвищує концентрацію в плазмі крові верапамілу і ніфедипіну.

При призначенні з іншими нефротоксичними лікарськими засобами (в т.ч. з препаратами золота) підвищується ризик розвитку нефротоксичності.

Пробенецид та лікарські засоби, блокуючі канальцеву секрецію, знижують кліренс кеторолаку і підвищують його концентрацію в плазмі крові.

Мієлотоксичність лікарські засоби підсилюють прояви гематотоксичності препарату.

Розчин для ін'єкцій не слід змішувати в одному шприці з морфіну сульфатом, прометазином і гідроксизину через випадання осаду.

Фармацевтично несумісний з розчином трамадолу, препаратами літію.

Розчин для ін'єкцій сумісний з 0,9% розчином натрію хлориду, 5% розчином декстрози (глюкози), розчином Рінгера та Рінгера-лактату, розчином "Плазмаліт", А також з інфузійними розчинами, що містять амінофілін, лідокаїну гідрохлорид, допаміну гідрохлорид, інсулін людини короткої дії та гепарину натрієву сіль.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Список Б. Таблетки слід зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі від 15 ° до 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.

Список Б. Розчин для в / в і в / м введення слід зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 15 ° до 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.