Орфіріл

Інструкція по застосуванню - ОРФІРІЛ

Форма випуску

Краплі для прийому всередину, капсули, ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення, сироп, сироп [для дітей], таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою, таблетки пролонгованої дії вкриті оболонкою.

Фармакологічна дія

Протиепілептичний засіб, надає центральне міорелаксуючу і седативну дію. Механізм дії пов'язаний з підвищенням вмісту ГАМК у ЦНС (за рахунок інгібування ГАМК-трансферази, а також зі зменшенням зворотного захоплення ГАМК в головному мозку), в результаті чого знижується збудливість і судомна готовність моторних зон головного мозку. По ін. Гіпотезі, діє на ділянки постсинаптичних рецепторів, імітуючи або підсилюючи гальмуючий ефект ГАМК. Можливе прямий вплив на активність мембран пов'язане зі змінами провідності для K +. Покращує психічний стан і настрій хворих, має антиаритмічну активність.

Показання

Епілепсія різного генезу. Епілептичні припадки (в т.ч. генералізовані і парціальні припадки, а також на тлі органічних захворювань мозку). Зміни характеру і поведінки (обумовлені епілепсією). Фебрильні судоми (у дітей), дитячий тик. Маніакально-депресивний психоз з біполярним течією, що не піддається лікуванню препаратами Li + або ін. ЛЗ. Специфічні синдроми (Веста, Леннокса-Гасто).

Протипоказання

Гіперчутливість, печінкова недостатність, гострий і хронічний гепатит, порушення функції підшлункової залози, порфірія, геморагічний діатез, виражена тромбоцитопенія, вагітність (I триместр), період лактації, дитячий вік (до 3 років, крім сиропу) .C обережністю. Пригнічення кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія), органічні захворювання головного мозку, захворювання печінки та підшлункової залози в анамнезі; гіпопротеїнемія, розумова відсталість у дітей, вроджені ферментопатії, ниркова недостатність, вагітність.

Спосіб застосування та дози

Всередину, під час їжі або відразу після їжі, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води, 2-3 рази на день. Сироп можна змішувати з будь-якою рідиною або додавати до невеликої кількості їжі. Початкова доза при монотерапії для дорослих і дітей з масою тіла більше 25 кг - 5-15 мг / кг / добу, потім цю дозу поступово підвищують на 5-10 мг / кг / тиждень. Максимальна доза - 30 мг / кг / добу (може бути збільшена при можливості організації контролю за концентрацією в плазмі до 60 мг / кг / добу). При комбінованої терапії у дорослих - 10-30 мг / кг / добу з подальшим підвищенням дози на 5-10 мг / кг / тиждень. Дітям при масі тіла менше 25 кг середня добова доза при монотерапії - 15-45 мг / кг, максимальна - 50 мг / кг. В залежності від віку: новонародженим - 30 мг / кг, від 3 до 10 років - 30-40 мг / кг / добу, до 1 року - в 2 прийоми, у більш старших - в 3 прийоми. При комбінованої терапії - 30-100 мг / кг / добу. Дітям при масі тіла менше 20 кг не слід застосовувати таблетки з контрольованим вивільненням. В / в струйно, по 400-800 мг або в / в крапельно, з розрахунку 25 мг / кг протягом 24, 36, 48 ч. При вирішенні перейти на в / в введення після перорального застосування перше введення проводять у дозі 0.5-1 мг / кг / год через 4-6 години після останнього прийому всередину.

Взаємодія

Вальпроєва кислота посилює ефекти, в т.ч. побічні, ін. протиепілептичних ЛЗ (фенітоїн, ламотриджин), антидепресантів, антипсихотичних ЛС (нейролептиків), анксіолітиків, барбітуратів, інгібіторів МАО, тимолептиков, етанолу. Додавання вальпроату до клоназепамом в поодиноких випадках може призводити до посилення вираженості абсансная статусу. При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти з барбітуратами або примидоном відзначається підвищення їх концентрації в плазмі. Збільшує T1 / 2 ламотриджину (пригнічує ферменти печінки, викликає уповільнення метаболізму ламотриджину, внаслідок чого T1 / 2 його подовжується до 70 год у дорослих і до 45-55 год - у дітей). Знижує кліренс зидовудину на 38%, при цьому його T1 / 2 не змінюється. Трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики) та ін. ЛЗ, що знижують поріг судомної активності, зменшують ефективність вальпроєвоїкислоти. При поєднанні з саліцилатами спостерігається посилення ефектів вальпроєвої кислоти (витіснення із зв'язку з білками плазми), посилює ефект антиагрегантів (АСК) та непрямих антикоагулянтів. При поєднанні з фенобарбіталом, фенітоїном, карбамазепіном, мефлохіном знижується вміст вальпроєвої кислоти в сироватці крові (прискорення метаболізму). Фелбамат підвищує концентрацію вальпроєвої кислоти в плазмі на 35-50% (необхідна корекція дози). При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти з етанолом та ін. ЛЗ, що пригнічують ЦНС (трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО і антипсихотичні ЛЗ), можливе посилення пригнічення ЦНС. Етанол та ін. Гепатотоксичні ЛЗ збільшують вірогідність розвитку уражень печінки. Вальпроєва кислота не викликає індукції печінкових ферментів і не знижує ефективності пероральних контрацептивів. Мієлотоксичну ЛЗ - підвищення ризику пригнічення кістковомозкового кровотворення.

Особливі вказівки

Під час лікування доцільний контроль активності печінкових трансаміназ, рівня білірубіну, картини периферичної крові, тромбоцитів крові, стану системи згортання крові, активності амілази (кожні 3 міс, особливо при комбінації з ін. Протиепілептичними ЛЗ). Пацієнтам, які отримують ін. Протиепілептичні ЛЗ, переклад на прийом вальпроєвої кислотою слід проводити поступово, досягаючи клінічно ефективної дози через 2 тижні, після чго можлива поступова відміна ін. Протиепілептичних ЛЗ. У пацієнтів, що не отримували лікування ін. Протиепілептичними ЛЗ, клінічно ефективна доза повинна бути досягнута через 1 тиждень. Ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки підвищений при проведенні комбінованої протисудомної терапії, а також у дітей. Не допускається прийом напоїв, що містять етанол. Перед хірургічним втручанням необхідний загальний аналіз крові (в т.ч. числа тромбоцитів), визначення часу кровотечі, показників коагулограми. При виникненні на тлі лікування симптоматики "гострого" живота до початку оперативного втручання рекомендується визначити рівень амілази в крові для виключення гострого панкреатиту. Під час лікування слід враховувати можливе спотворення результатів аналізів сечі при цукровому діабеті (внаслідок підвищення вмісту кетопродуктов), показників функції щитовидної залози. При розвитку будь-яких гострих серйозних побічних ефектів необхідно негайно обговорити з лікарем доцільність продовження або припинення лікування. Для зниження ризику розвитку диспепсичних розладів можливий прийом спазмолітиків і обволакивающих ЛЗ. Різке припинення прийому вальпроєвої кислоти може призвести до почастішання епілептичних припадків. У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті ін. Потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат не можна приймати під час вагітності та в період лактації.

Побічна дія

З боку ЦНС: тремор; рідко - зміни поведінки, настрою або психічного стану (депресія, відчуття втоми, галюцинації, агресивність, гіперактивність стан, психози, незвичайне збудження, рухове занепокоєння або дратівливість), атаксія, запаморочення, сонливість, головний біль, енцефалопатія, дизартрія, енурез, ступор, порушення свідомості, кома. З боку органів чуття: диплопія, ністагм, миготіння мушок перед очима. З боку травної системи: нудота, блювання, гастралгія, зниження апетиту або підвищення апетиту, діарея, гепатит; рідко - запори, панкреатит, аж до важких поразок з летальним результатом (у перші 6 місяців лікування, частіше на 2-12 тижнів). З боку органів кровотворення й системи гемостазу: пригнічення кістковомозкового кровотворення (анемія, лейкопенія); тромбоцитопенія, зниження вмісту фібриногену та агрегації тромбоцитів, що призводять до розвитку гіпокоагуляції (супроводжується подовженням часу кровотечі, петехіальними крововиливами, синцями, гематомами, кровоточивістю та ін.). З боку обміну речовин: зниження або збільшення маси тіла. Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, фотосенсибілізація, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона). Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, гіперамоніємія, гіпергліцінемію, гіпербілірубінемія, незначне підвищення активності "печінкових" трансаміназ, ЛДГ (дозозависимое). З боку ендокринної системи: дисменорея, вторинна аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея. Інші: периферичні набряки, алопеція.Передозіровка. Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, діарея, порушення функції дихання, м'язова гіпотонія, гіпорефлексія, міоз, кома. Лікування: промивання шлунка (не пізніше, 10-12 год), прийом активованого вугілля, форсований діурез, підтримку життєво важливих функцій, гемодіаліз.