Вальпарін

Інструкція по застосуванню - Вальпарін

Перед покупкою ліків Вальпарін уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Вальпарін. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Вальпарін, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Протиепілептичний препарат, який надає міорелаксаційну і седативну дію. Проявляє протиепілептичну активність при різних типах епілепсії.

Основний механізм дії, очевидно, пов'язаний з впливом вальпроєвої кислоти на ГАМК-ергічні систему: препарат підвищує вміст гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) в центральній нервовій системі (ЦНС) і активує ГАМК-ергічні передачу. Терапевтична ефективність починається з мінімальної концентрації 40-50 мг / л і може досягати 100 мг / л. При концентрації більше 200 мг / л необхідне зниження дози.

Фармакокінетика

Біодоступність препарату - близько 100%. Вальпроєва кислота проникає в спинномозкову рідину і через гематоенцефалічний бар'єр. T_1/2 становить 15-17 ч. Рівноважна концентрація в плазмі досягається через 3-4 дні прийому.

Зв'язок з білками плазми висока (90-95%), дозозалежні і насичуваною. Виводиться в основному з сечею у вигляді глюкуроніду. Вальпроєва кислота не є індуктором ферментів метаболічної системи цитохрому Р450. На відміну від більшості інших протиепілептичних препаратів, не впливає на ступінь як власної біотрансформації, так і на біотрансформацію інших речовин, таких як естрогени, прогестагени і антагоністи вітаміну К.

Показання

У дорослих в якості монотерапії або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами:

- лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні); синдром Леннокса-Гасто;

- лікування парціальних епілептичних нападів (парціальні напади з вторинною генералізацією або без неї);

- лікування та профілактика біполярних афективних розладів.

У дітей в якості монотерапії або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами:

- лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні); синдром Леннокса-Гасто;

- лікування парціальних епілептичних нападів (парціальні напади з вторинною генералізацією або без неї).

Режим дозування

Режим дозування підбирається індивідуально залежно від віку та маси тіла пацієнта.

Початкова добова доза для дорослих і дітей з масою тіла більше 25 кг становить зазвичай 10-15 мг / кг. Потім дозу поступово збільшують на 5-10 мг / кг на тиждень до досягнення оптимального ефекту. Середня добова доза 30 мг / кг маси тіла може бути збільшена під контролем концентрації препарату в плазмі крові до 60 мг / кг.

Доза препарату розраховується в міліграмах (1 мл препарату містить 40 мг вальпроєвої кислоти). Приймати під час їжі.

Добову дозу рекомендується розділити на 2-3 прийоми.

Розчин для прийому всередину випускається у флаконі з мірним ковпачком. Застосовувати препарат слід за допомогою мірного ковпачка.

Побічна дія

З боку центральної нервової системи: атаксія; випадки когнітивних порушень з прогресуючим настанням аж до розвитку повної картини синдрому деменції (оборотні протягом декількох тижнів або місяців після відміни препарату); стану сплутаності свідомості або конвульсій; ступор або летаргія, іноді приводила до скороминущої комі (енцефалопатія); оборотний паркінсонізм; головний біль, запаморочення, легкий постуральний тремор і сонливість, зміни поведінки, настрою або психічного стану (депресія, відчуття втоми, галюцинації, агресивність, гіперактивність стан, психози, незвичайне збудження, рухове занепокоєння або дратівливість), дизартрія.

З боку травної системи: часто на початку лікування - гастроінтестинальні порушення (нудота, блювання, біль у шлунку, зниження апетиту або підвищення апетиту, діарея), які зазвичай проходять протягом декількох днів без відміни препарату; порушення функції печінки; панкреатит, аж до важких поразок з летальним результатом (у перші 6 місяців лікування, частіше на 2-12 тижні).

З боку органів кровотворення й системи гемостазу: пригнічення кістковомозкового кровотворення (анемія, лейкопенія або панцетопінія); тромбоцитопенія, зниження вмісту фібриногену та агрегації тромбоцитів, що призводять до розвитку гіпокоагуляції (супроводжується подовженням часу кровотечі, петехіальними крововиливами, синцями, гематомами, кровоточивістю та ін.).

З боку сечовивідної системи: енурез; випадки оборотного синдрому Фанконі (неясного генезу).

З боку ендокринної системи: дисменорея, вторинна аменорея, збільшення грудних залоз, галакторея.

Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, васкуліт; ангіоневротичний набряк, фотосенсибілізація, випадки токсичного епідермального некролізу, синдрому Стівенса-Джонсона, багатоформна еритеми.

Лабораторні показники: ізольована і помірна гіперамоніємія без змін в аналізах функцій печінки, особливо при політерапіі (скасування препарату не потрібно); можлива гіперамоніємія, пов'язана з неврологічними симптомами (потрібне подальше обстеження); можливе підвищення активності "печінкових" трансаміназ; зниження вмісту фібриногену або збільшення часу кровотечі, звичайно без клінічних проявів і особливо при високих дозах (вальпроєва кислота має інгібуючу дію на другу стадію агрегації тромбоцитів); гіпонатріємія.

Інші: тератогенний ризик; диплопія, ністагм, миготіння "мушок" перед очима, алопеція; оборотна або необоротна втрата слуху; периферичні набряки; збільшення маси тіла; порушення менструального циклу, аменорея, порушення з боку імунної системи.

Протипоказання

Підвищена чутливість до вальпроєвої кислоти або до інших компонентів препарату; гострий гепатит; хронічний гепатит; захворювання печінки в анамнезі, порфірія; комбінація з мефлохіном; комбінація зі звіробоєм продірявленим; не рекомендується застосовувати в комбінації з ламотриджином.

З обережністю. Пригнічення кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія), органічні захворювання головного мозку, захворювання печінки та підшлункової залози в анамнезі; гіпопротеїнемія, розумова відсталість у дітей, вроджені ферментопатії, ниркова недостатність.

Вагітність і лактація

У дослідженнях на тваринах показано тератогенну дію.

За наявними даними, у людини вальпроєва кислота переважно викликає порушення розвитку нервової трубки: міеломенінгоцеле, ущелина хребта (1-2%). Описані випадки лицьової дисморфії і вад розвитку кінцівок (особливо укорочення кінцівок), а також вади розвитку серцево-судинної системи.

Ризик вад розвитку вище при комбінованої протиепілептичної терапії, ніж при монотерапії вальпроєвої кислотою.

Враховуючи вищевикладене, при вагітності застосування препарату можливо тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері переважає потенційний ризик для плоду. У період вагітності не слід переривати протиепілептичне лікування вальпроєвої кислотою, якщо воно ефективно. У таких випадках рекомендується монотерапія; мінімальну ефективну добову дозу слід розділити на два прийоми.

На додаток до протиепілептичної терапії можуть бути додані препарати фолієвої кислоти (у дозі 5 мг / добу), тому вони дозволяють мінімізувати ризик виникнення вад розвитку нервової трубки.

Вальпроєва кислота може викликати геморагічний синдром у новонароджених, що, мабуть, пов'язано з гипофибриногенемией. Були відзначені випадки розвитку афібріногенеміі з летальним результатом. Можливо, це пов'язано зі зменшенням ряду факторів згортання крові.

У новонародженого обов'язково проводять визначення числа тромбоцитів, рівня фібриногену в плазмі та факторів згортання крові.

Вальпроєва кислота виділяється з грудним молоком у концентраціях від 1% до 10%. Рекомендується припинити грудне вигодовування на час прийому препарату.

Особливі вказівки

До початку лікування і протягом перших 6 місяців терапії необхідний періодичний контроль функції печінки, особливо у пацієнтів групи ризику.

Серед класичних тестів найбільш важливі тести, що відображають синтез білка в печінці і особливо - протромбіновий індекс. При значному зниженні концентрації протромбіну, вираженому зменшенні вмісту фібриногену, факторів згортання крові, підвищенні концентрації білірубіну та активності трансаміназ, лікування препаратом Вальпарін® слід призупинити. Якщо пацієнт отримує одночасно саліцилати, то їх слід також негайно відмінити, оскільки саліцилати та вальпроєва кислота мають спільні шляхи метаболізму.

Ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки підвищений при проведенні комбінованої протисудомної терапії, а також у дітей.

Рання діагностика базується переважно на клінічному обстеженні. Зокрема, слід брати до уваги два фактори, які можуть передувати жовтяниці, особливо у пацієнтів, що складають групу ризику:

- неспецифічні загальні симптоми, зазвичай з'являються раптово, такі як астенія, анорексія, крайня втома, сонливість, іноді супроводжуються повторюваної блювотою і болями в животі;

- рецидив епілептичних нападів на фоні протиепілептичної терапії.

Слід попередити пацієнта, а якщо це дитина, то його родину, про необхідність негайно ставити до відома лікаря про виникнення зазначених симптомів. Крім клінічного обстеження в таких випадках слід негайно провести аналіз функції печінки.

У рідкісних випадках відзначалися тяжкі форми панкреатиту, іноді - з летальним результатом. Ці випадки спостерігали незалежно від віку пацієнта і тривалості лікування, хоча ризик розвитку панкреатиту знижувався зі збільшенням віку хворих. Недостатність функції печінки при панкреатиті підвищує ризик летального результату.

Слід підкреслити, що при лікуванні як препаратом Вальпарін®, так і іншими протиепілептичними препаратами, може спостерігатися невелике, ізольоване і тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ, особливо на початку лікування, при відсутності будь-яких клінічних симптомів. У цьому випадку рекомендується провести більш повне обстеження (що включає, зокрема, визначення протромбінового індексу) з тим, щоб при необхідності переглянути дозу і повторити аналізи в залежності від зміни параметрів.

Перед початком терапії, перед хірургічним втручанням, при виникненні гематом або спонтанних кровотеч необхідний загальний аналіз крові (включаючи визначення кількості тромбоцитів, часу кровотечі та показників коагулограми).

При виникненні на тлі лікування симптоматики "гострого" живота і таких шлунково-кишкових симптомів, як нудота, блювання і / або анорексія необхідно визначити активність амілази в крові для виключення гострого панкреатиту. При підвищеній активності ферментів підшлункової залози препарат слід відмінити, приймаючи альтернативні терапевтичні заходи.

При застосуванні Вальпаріна® у пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендується враховувати підвищену концентрацію вільної форми вальпроєвої кислоти в плазмі крові і знизити дозу.

При необхідності призначення препарату пацієнтам з системний червоний вовчак та іншими захворюваннями імунної системи слід оцінити очікуваний лікувальний ефект і можливий ризик терапії, оскільки при застосуванні Вальпаріна® в окремих випадках відзначалися порушення з боку імунної системи.

Не рекомендується призначати препарат пацієнтам з дефіцитом ферментів карбамідного циклу. У таких хворих було описано декілька випадків гіперамоніємії, що супроводжується ступором та / або комою.

Під час лікування не допускається прийом напоїв, що містять етанол.

Пацієнтів необхідно попередити про ризик збільшення маси тіла на початку лікування і рекомендувати дотримання дієти для зведення до мінімуму такого впливу.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами. В період лікування пацієнтам необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту та іншої діяльності, що вимагає високої концентрації уваги і швидкості психомоторних реакції.

Передозування

Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, діарея, порушення функції дихання, м'язова гіпотонія, гіпорефлексія, міоз, кома з м'язовою гіпотонією, гипорефлексией, миозом, пригніченням дихання, метаболічним ацидозом; описані випадки внутрішньочерепної гіпертензії, пов'язаної з набряком мозку.

Лікування: в стаціонарі - промивання шлунка, якщо після прийому препарату пройшло не більше 10-12 год; спостереження за станом серцево-судинної і дихальної систем і підтримку ефективного діурезу. У дуже важких випадках проводять діаліз. Як правило, прогноз сприятливий, проте було описано декілька випадків летального результату.

Лікарська взаємодія

Протипоказані комбінації

Мефлохин: ризик епілептичних припадків у хворих на епілепсію у зв'язку з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти та конвульсантним ефектом мефлохіну.

Звіробій продірявлений: небезпека зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові.

Нерекомендовані комбінації

Ламотриджин: підвищений ризик тяжких шкірних реакцій аж до розвитку токсичного епідермального некролізу. Крім того, підвищення концентрації ламотриджину в плазмі (його метаболізм у печінці сповільнюється вальпроєвої кислотою). Якщо комбінація неминуча, необхідний ретельний клінічний і лабораторний контроль.

Комбінації, що потребують особливих пересторог

Карбамазепін: підвищення концентрації активного метаболіту карбамазепіну в плазмі з ознаками передозування. Крім того, зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі, пов'язане з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти в печінці під дією карбамазепіну. Рекомендується: клінічне спостереження, визначення концентрацій препаратів у плазмі і, можливо, корекція їх дози, особливо на початку лікування.

Карбапенеми, монобактами: меропенем, паніпенем, і, по екстраполяції, азтреонам і имипенем: підвищенням ризику появи судом у зв'язку зі зниженням концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Рекомендується: клінічне спостереження, визначення концентрацій препаратів у плазмі крові, може знадобитися корекція дози вальпроєвої кислоти в ході лікування антибактеріальним засобом і після його відміни.

Фелбамат: підвищення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові з ризиком розвитку передозування. Рекомендується: клінічний і лабораторний контроль і, можливо, перегляд дози вальпроєвої кислоти в ході лікування фелбаматом і після його відміни).

Фенобарбітал, примідон: підвищення концентрації фенобарбіталу та примідону в плазмі з ознаками їх передозування, зазвичай у дітей. Крім того, зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі, пов'язане з посиленням її печінкового метаболізму під впливом фенобарбіталу або примідону. Рекомендується: клінічний моніторинг протягом перших 15 днів комбінованого лікування з негайним зменшенням дози фенобарбіталу або примідону з появою перших ознак седації, визначення концентрацій обох протисудомних препаратів у крові.

Фенітоїн: зміна концентрації фенітоїну в плазмі, небезпека зниження концентрації вальпроєвої кислоти, пов'язаного з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти в печінці під впливом фенітоїну. Рекомендується: клінічний моніторинг з визначенням концентрацій обох протиепілептичних препаратів у плазмі і при необхідності - корекція їх доз.

Топірамат: ризик розвитку гіперамоніємії або енцефалопатії. Рекомендується: клінічний і лабораторний контроль протягом першого місяця лікування і в разі виникнення симптомів амоніємії.

Нейролептики, інгібітори моноамінооксидази (МАО), антидепресанти, бензодіазепіни: Вальпроєва кислота посилює дію психотропних препаратів, таких як нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти, бензодіазепіни. Рекомендується: клінічний моніторинг і, при необхідності, корекція дози препарату.

Циметидин та еритроміцин: підвищується концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі крові.

Зидовудин: вальпроєва кислота може підвищувати концентрацію зидовудину в плазмі, що призводить до підвищення токсичності зидовудину.

Комбінації, які слід брати до уваги

Нимодипин (перорально і, по екстраполяції, парентерально): посилення гіпотензивного ефекту німодипіну внаслідок зменшення його метаболізму під впливом вальпроєвої кислоти та підвищення концентрації в плазмі крові.

Ацетилсаліцилова кислота: посилення ефектів вальпроєвої кислоти внаслідок підвищення його концентрації в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з антикоагулянтами антагоністів вітаміну К потрібен ретельний моніторинг протромбінового індексу.

Інші форми взаємодій

Вальпроєва кислота не володіє фермент-индуцирующим ефектом і тому не впливає на ефективність гормональних контрацептивів, що містять комбінації естрогену і прогестерону.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 ° С в захищеному від світла місці. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності. 2 роки. Не використовувати пізніше терміну, зазначеного на упаковці.