Сімбалта

Інструкція по застосуванню - СІМБАЛТА

Перед покупкою ліків СІМБАЛТА уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату СІМБАЛТА. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити СІМБАЛТА, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Антидепресант, інгібітор зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (норадреналіну). Слабо пригнічує захоплення допаміну, не володіє значущим спорідненістю з гістаміновими, допаміновим, холино- і адренорецепторам. Механізм дії дулоксетину полягає в придушенні зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (норадреналіну), в результаті цього підвищується серотонинергическая і норадренергічну нейротрансмісію в ЦНС.

Дулоксетин має центральним механізмом придушення больового синдрому, що в першу чергу проявляється підвищенням порога больової чутливості при больовому синдромі невропатичної етіології.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому всередину дулоксетин добре абсорбується з ШКТ, всмоктування починається через 2 години після прийому, C_max досягається через 6 годин після прийому. Прийом одночасно з їжею збільшує час досягнення C_max до 10 год, що зменшує ступінь всмоктування (приблизно на 11%), але не впливає на величину C_max.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми високе (більше 90%), в основному з альбуміном і α₁-глобуліном. Порушення з боку печінки або нирок не впливають на ступінь зв'язування з білками.

Метаболізм

Дулоксетин активно біотрансформується за участю ізоферментів CYP2D6 і CYP1A2, які каталізують утворення двох основних метаболітів (кон'югатів 4-гідроксідулоксетіна, сульфат кон'югат 5-гідрокси, 6-метоксідулоксетіна). Циркулюючі метаболіти не мають фармакологічної активності.

Виведення

T_1/2 становить 12 годин. Середній кліренс дулоксетину становить 101 л / год. Виводиться з сечею у вигляді метаболітів.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

При проведенні досліджень встановлено деякі відмінності між фармакокінетичними процесами у чоловіків і жінок (середній кліренс дулоксетину нижче у жінок), але потреби в корекції дози залежно від статі немає.

При проведенні досліджень встановлено деякі відмінності між фармакокінетичними процесами між пацієнтами середнього та похилого віку (AUC і T_1/2 більше у літніх), але потреби в корекції дози залежно тільки від віку пацієнтів немає.

У пацієнтів з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, значення C_max і AUC дулоксетину збільшувалися в 2 рази. У зв'язку з цим слід розглянути доцільність зменшення дози препарату у пацієнтів з клінічно вираженими порушеннями функції нирок.

У пацієнтів з клінічними ознаками печінкової недостатності можливе уповільнення метаболізму та виведення дулоксетину. Після одноразового прийому дулоксетину в дозі 20 мг у 6 пацієнтів з цирозом печінки і помірним порушенням функції печінки (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) тривалість T_1/2 дулоксетину була приблизно на 15% вище, ніж у здорових людей відповідної статі та віку з п'ятикратним збільшенням середньої величини AUC. Незважаючи на те, що C_max у пацієнтів з цирозом була такою ж, як і у здорових людей, T_1/2 приблизно в 3 рази більше.

Показання

- депресія;

- больова форма діабетичної невропатії;

- генералізований тривожний розлад.

Режим дозування

Препарат приймають внутрішньо незалежно від прийому їжі.

Рекомендована початкова доза становить 60 мг 1 раз / добу. При необхідності можна збільшити добову дозу з 60 мг 1 раз / добу до максимальної дози 120 мг / добу в 2 прийоми. Систематична оцінка безпеки застосування препарату в дозі більше 120 мг не проводилася.

У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю в термінальній стадії (ККlt; 30 мл / хв) початкова доза препарату становить 30 мг 1 раз / добу.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки слід знизити початкову дозу препарату або зменшити кратність прийому.

Клінічного досвіду застосування препарату у пацієнтів віком до 18 років немає.

Капсули слід ковтати цілими, не розжовуючи і не роздавлюючи. Не можна додавати препарат в їжу або змішувати його з рідинами, тому це може пошкодити кишковорозчинною оболонку пелет. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі.

Побічна дія

З боку ЦНС: ge; 10% - запаморочення (крім вертиго), порушення сну (сонливість або безсоння), головний біль (головний біль відзначалася рідше, ніж на фоні прийому плацебо); від ge; 1% до lt; 10% - тремор, слабкість, летаргія, тривога, позіхання; le; 1% - збудження, дезорієнтація.

З боку травної системи: ge; 10% - сухість у роті, нудота, запор; від ge; 1% до lt; 10% - діарея, блювота, зниження апетиту, зменшення маси тіла, порушення лабораторних тестів печінки, зміна смаку; le; 1% - гепатит, жовтяниця, підвищення активності ЛФ, АЛТ, АСТ і рівня білірубіну, відрижка, гастроентерит, стоматит.

З боку кістково-м'язової системи: від ge; 1% до lt; 10% - м'язова напруженість і / або посмикування; le; 1% - бруксизм.

З боку серцево-судинної системи: від ge; 1% до lt; 10% - серцебиття; le; 1% - ортостатична гіпотензія, синкопе (особливо на початку терапії), тахікардія, підвищення артеріального тиску, похолодання кінцівок.

З боку статевої системи: від ge; 1% до lt; 10% - аноргазмія, зниження лібідо, затримка і порушення еякуляції, еректильна дисфункція.

З боку сечовидільної системи: від ge; 1% до lt; 10% - утруднене мочеіспусканніе; le; 1% - ніктурія.

З боку обміну речовин: від ge; 1% до lt; 10% - зниження маси тіла, підвищене потовиділення, припливи, нічна пітливість; le; 1% - гіпонатріємія, спрага, підвищення маси тіла, дегідратація.

З боку органів чуття: від ge; 1% до lt; 10% - нечіткість зору, зміна смаку; le; 1% - глаукома, глаукома, мідріаз, порушення зору.

Алергічні реакції: le; 1% - анафілактичні реакції, озноб, ангіоневротичний набряк, висип, синдром Стівенса-Джонсона, кропив'янка.

Інші: le; 1% - озноб, погане самопочуття, відчуття жару і / або холоду, фотосенсибілізація. При відміні препарату часто відзначалися запаморочення, нудота, головний біль. У пацієнтів з больовий формою діабетичної невропатії може спостерігатися незначне збільшення глюкози в крові натще.

У ході клінічних випробувань у пацієнтів з больовий формою діабетичної невропатії були виявлені наступні дані про можливий вплив дулоксетину на концентрацію глюкози. При короткочасному прийомі (до 12 тижнів.) Можливо незначне збільшення глюкози в крові натще на тлі збереження стабільного рівня глікованого гемоглобіну. На тлі тривалої терапії (до 52 тижнів.) Було відзначено деяке збільшення рівня глікованого гемоглобіну, яке на 0.3% перевершувало збільшення відповідного показника у пацієнтів, які отримували інше лікування; спостерігалося також невелике збільшення концентрації глюкози натще і загального холестерину в крові.

Постмаркетингові повідомлення

З боку ендокринної системи: lt; 0.01% - порушення секреції АДГ.

З боку ЦНС: lt; 0.01% - екстрапірамідний синдром, серотоніновий синдром; 0 .01% -0.1% - галюцинації.

З боку сечовидільної системи: 0.01% -0.1% - затримка сечі.

Протипоказання

- одночасне застосування з інгібіторами МАО;

- некомпенсированная закритокутова глаукома;

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю застосовують при загостренні маніакального / гипоманиакального стану, епілептичних припадках, мідріаз, порушеннях функцій печінки або нирок, при ймовірності суїцидальних спроб.

Вагітність і лактація

Застосування препарату при вагітності можливе лише у випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду, тому клінічного досвіду застосування дулоксетину при вагітності недостатньо.

Жінки дітородного віку повинні бути попереджені про те, що в разі настання або планування вагітності під час застосування препарату Сімбалта^® їм необхідно повідомити про це свого лікаря.

При необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування (через відсутність досвіду застосування).

Особливі вказівки

При призначенні інгібіторів зворотного захоплення серотоніну в комбінації з інгібіторами МАО відзначалися випадки серйозних реакцій, іноді з летальним результатом (гіпертермія, ригідність, міоклонус, різні порушення з можливими різкими коливаннями показників життєво важливих функцій організму та зміни психічного статусу, включаючи виражене збудження з переходом у делірій і кому). Такі реакції можливі також у випадках, коли інгібітор зворотного захоплення серотоніну був скасований незадовго до призначення інгібіторів МАО. У деяких випадках спостерігалися симптоми, характерні для ЗНС.

Ефекти комбінованого застосування дулоксетину та інгібіторів МАО не оцінюють ні у людей, ні у тварин. Застосування Сімбалти одночасно з інгібіторами МАО або в період до 14 днів після їх скасування не рекомендується, тому дулоксетин є інгібітором зворотного захоплення серотоніну, і норадреналіну (норадреналіну). Грунтуючись на тривалості T_1/2 дулоксетину інгібітори МАО не слід призначати протягом як мінімум 5 днів після відміни дулоксетину.

Як і інші препарати, що роблять аналогічний вплив на ЦНС, Сімбалту слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з маніакальними епізодами в анамнезі, а також з епілептичними припадками в анамнезі.

Депресивні стани супроводжуються високим ризиком розвитку суїцидального мислення та поведінки. Внаслідок цього пацієнти з діагнозом депресії, приймають дулоксетин, повинні інформувати лікаря про будь турбують думках і почуттях.

На тлі застосування препарату можливий розвиток мідріазу, тому слід проявляти обережність при призначенні дулоксетину пацієнтам з підвищеним внутрішньоочним тиском або в осіб з ризиком розвитку гострої глаукоми.

У пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок (ККlt; 30 мл / хв) або тяжкою печінковою недостатністю спостерігається підвищення концентрації дулоксетину в плазмі. Якщо у таких пацієнтів прийом дулоксетину клінічно обґрунтований, слід застосовувати препарат в нижчих початкових дозах.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та / чи іншими захворюваннями серцево-судинної системи рекомендовано проводити контроль артеріального тиску.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з хронічним алкоголізмом.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

На тлі прийому Сімбалти можливий розвиток седативного ефекту і сонливості, тому в період лікування пацієнти повинні дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і інших потенційно небезпечних видах діяльності.

Передозування

Відомо про випадки передозування при одномоментному прийомі всередину до 2000 мг дулоксетину як одного, так і в поєднанні з іншими препаратами.

Симптоми (Переважно у випадках поєднаної передозування): серотоніновий синдром, сонливість, блювання, клонічні судоми. Вкрай рідко і також переважно у випадках поєднаної передозування повідомлялося про летальні наслідки.

Лікування: рекомендують контроль стану серцево-судинної системи та інших основних показників життєдіяльності; при необхідності проводять симптоматичну і підтримуючу терапію. У випадку розвитку серотонінового синдрому можливе лікування Ципрогептадин і застосування методів нормалізації температури тіла. Специфічного антидоту немає.

Лікарська взаємодія

Одночасне застосування дулоксетину (60 мг 2 рази / добу) не робило значного впливу на фармакокінетику теофіліну, який метаболізується CYP1A2. Клінічно значущий вплив дулоксетину на метаболізм субстратів CYP1A2 малоймовірно.

При одночасному прийомі препарату Сімбалта^® з потенційними інгібіторами CYP1A2 (наприклад, деякі антибіотики похідні хінолону) можливе підвищення концентрації дулоксетину в плазмі крові, тому CYP1A2 бере участь у метаболізмі дулоксетину (такі комбінації слід застосовувати з обережністю, при цьому дулоксетин слід призначати в низьких дозах). Потужний інгібітор CYP1A2 флувоксамин (при прийомі в дозі 100 мг 1 раз / добу) знижував середній плазмовий кліренс дулоксетину приблизно на 77%.

Дулоксетин є помірним інгібітором CYP2D6, тому при одночасному застосуванні дулоксетину в дозі 60 мг 2 рази / добу AUC дезипраміну (субстрату CYP2D6) підвищується в 3 рази. При одночасному застосуванні дулоксетину (у дозі 40 мг 2 рази / добу) відбувалося збільшення стабільної частини AUC толтеродину (застосовувався в дозі 2 мг 2 рази / добу) на 71%, при цьому фармакокінетика 5-гідроксил метаболіту не змінювалася. З обережністю слід застосовувати препарат Сімбалта^® з препаратами, які метаболізуються ізоферментом CYP2D6 і мають вузький терапевтичний індекс.

Одночасне застосування дулоксетину з потенційними інгібіторами CYP2D6 може призвести до підвищення концентрацій дулоксетину в плазмі крові. Пароксетин (при застосуванні в дозі 20 мг 1 раз / добу) знижував середній кліренс дулоксетину приблизно на 37%. При застосуванні дулоксетину з інгібіторами CYP2D6 (наприклад, з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну) слід дотримуватися обережності.

При одночасному застосуванні дулоксетину та інших лікарських засобів, що впливають на ЦНС і володіють схожим механізмом дії (включаючи етанол і етанолвмісних препарати), можливе взаємне посилення ефектів (така комбінація вимагає обережності).

Дулоксетин значною мірою зв'язується з білками плазми, тому одночасне застосування з іншими лікарськими засобами, що значною мірою зв'язуються з білками плазми, може призвести до підвищення концентрації вільних фракцій обох препаратів.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання