Апо-флуоксетин

Інструкція по застосуванню - АПО-ФЛУОКСЕТИН

Фармакологічна дія

Антидепресант групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Володіє тімоаналептіческім і стимулюючою дією.

Вибірково блокує зворотне нейрональний захоплення серотоніну (5НТ) в синапсах нейронів центральної нервової системи. Інгібування зворотного захоплення серотоніну призводить до підвищення концентрації цього нейромедіатора в синаптичної щілини, посилює і пpолонгірует його дія на постсінaптіческіе peцeптopниeучасткі. Підвищуючи серотонінергічну передачу, по механізму негативного мембранної зв'язку флуоксетин інгібує обмін нейромедіатора. При тривалому застосуванні флуоксетин пригнічує активність 5-НТ1-рецепторів. Слабо впливає на зворотне захоплення норадреналіну і дофаміну. Не робить прямої дії на серотонінові, м-холінергічні, Н1-гістамінові і альфа-адренорецептори. На відміну від більшості антидепресантів не викликає зниження активності постсинаптических бета-блокатори.

Ефективний при ендогенних депресіях та обсесивно-компульсивних розладах. Надає анорексигенное дію, може викликати втрату маси тіла. Не викликає ортостатичної гіпотензії, седативного ефекту, некардіотоксічен. Стійкий клінічний ефект настає через 1-2 тижні лікування.

Фармакокінетика

При прийомі всередину препарат добре всмоктується з ШКТ (до 95% прийнятої дози), застосування з їжею незначно гальмує всмоктування флуоксетина. C_max в плазмі крові досягаються через 6-8 годин. Біодоступність флуоксетина після прийому всередину складає більше 60%. Препарат добре накопичується в тканинах, легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр, зв'язування з білками плазми становить більше 90%. Метаболізується в печінці пyтем деметилирования до актівноrо метаболіту норфлуоксетину і ряду не ідентифікованих метаболітів. Виводиться нирками у вигляді метаболітів (80%) і кишечником (15%), переважно у вигляді глюкуронідів. T_1/2 флуоксетина після досягнення рівноважної концентрації в плазмі крові становить близько 4-6 діб. T_1/2 активногометаболіту норфлуоксетину при одноразовому прийомі і після досягнення рівноважної концентрації в плазмі крові становить від 4 до 16 діб. У хворих з недостатністю печінки період напіввиведення флуоксетину і норфлуоксетину подовжується.

Показання

- депресії різного генезу;

- обсесивно-компульсивні розлади;

- булімічний невроз.

Режим дозування

Препарат приймають внутрішньо, в будь-який час незалежно від прийому їжі.

Депресивний стан

Початкова доза становить 20 мг 1 раз / добу в першій половині дня, незалежно від прийому їжі. При необхідності доза може бути збільшена до 40-60 мг / добу, розділених на 2-3 прийоми (на 20 мг / добу щотижня). Максимальна добова доза - 80 мг в 2-3 прийоми.

Клінічний ефект розвивається через 1-2 тижні після початку лікування, у деяких пацієнтів він може досягатися пізніше.

Обсесивно-компульсивні розлади

Рекомендована доза становить 20-60 мг / сут.

Булімічний невроз

Препарат застосовується в добовій дозі 60 мг, розділених на 2-3 прийоми.

Застосування препарату пацієнтами різного віку

Не існує даних про зміну доз залежно від віку. Починати лікування пацієнтів похилого віку слід з дози 20 мг / добу.

Супутні захворювання

Призначати флуоксетин пацієнтам з порушеннями функції печінки або нирок рекомендується з застосування низьких доз і подовження інтервалу між прийомами.

Побічна дія

При застосуванні флуоксетину як і у випадках застосування препаратів групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, відзначаються такі небажані явища.

З боку серцево-судинної системи: часто (ge; 1% - le; 10%) - тріпотіння передсердь, приливи жару; нечасто (ge; 0.1% - le; 1%) - гіпотензія; рідко (le; 0.1%) - васкуліт, вазолідація.

З боку травної системи: дуже часто (ge; 10%) - діарея, нудота; часто (ge; 1% - le; 10%) - сухість у роті, диспепсія, блювання; нечасто (ge; 0.1% - le; 1%) - дисфагія, збочення смаку; рідко (le; 0.1%) - болі по ходу стравоходу.

З боку печінки: рідко (le; 0.1%) - Ідіосінкразіческім гепатит.

З боку імунної системи: дуже рідко (le; 0.1%) - анафілактичні реакції, сироваткова хвороба.

Порушення метаболізму та харчування: часто (ge; 1% - le; 10%) - анорексія (включаючи втрату маси) тіла.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто (ge; 0.1% - le; 1%) - м'язові посмикування.

З боку ЦНС: дуже часто (ge; 10%) - головний біль; часто (ge; 1% - le; 10%) - порушення уваги, запаморочення, летаргія, сонливість (у тому числі гіперсонлівость, седація), тремор; нечасто (ge; 0.1% - le; 1%) - психомоторне збудження, гіперактивність, атаксія, порушення координації, бруксизм, дискінезія, міоклонус; рідко (le; 0.1%) - букко-глоссальний синдром, судоми, серотоніновий синдром.

Психічні розлади: дуже часто (ge; 10%) - безсоння (включаючи раннє ранкове пробудження, початкову і середню безсоння); часто (ge; 1% - le; 10%) - незвичайні сновидіння (в т.ч. кошмари), нервозність, напруженість, зниження лібідо (включаючи відсутність лібідо), ейфорія, розлад сну; нечасто (ge; 0.1% - le; 1%) - деперсоналізація, гіпертимія, порушення оргазму (включаючи аноргазмию), порушення мислення; рідко (le; 0.1%) - маніакальні розлади.

З боку шкірних покривів: часто (ge; 1% - le; 10%) - гіпергідроз, свербіж шкіри, поліморфна шкірні висипання, кропив'янка; нечасто (ge; 0.1% - le; 1%) - екхімоз, схильність до появи синців, алопеція, холодний піт; рідко (le; 0.1%) - ангіоневротичний набряк, реакції фоточутливості.

З боку органів чуття: часто (ge; 1% - le; 10%) - нечіткість зору; нечасто (ge; 0.1% - le; 1%) - мідріаз.

З боку сечостатевої системи: часто (ge; 1% - le; 10%) - прискорене сечовипускання (включаючи полакіурія), порушення еякуляції (в т.ч. відсутність еякуляції, дисфункціональна еякуляція, рання еякуляція, затримка еякуляції, ретроградна еякуляція), еректильна дисфункція, гінекологічні кровотечі (в т.ч. кровотеча з шийки матки, дисфункциональное маткова кровотеча, кровотеча з статевих шляхів, менометроррагія, менорагія, метрорагія, поліменорея, кровотеча в постменопаузі, маткова кровотеча, вагінальна кровотеча); нечасто (ge; 0.1% - le; 1%) - дизурія; рідко (le; 0.1%) - сексуальна дисфункція, пріапізм.

Постмаркетингові повідомлення

З боку ендокринної системи відзначалися випадки недостатності антидіуретичного гормону.

Зазначені побічні ефекти частіше виникають на початку терапії флуоксетином або при підвищенні дози препарату.

Протипоказання

- одночасний пріtм з інгібіторами МАО (та протягом 14 днів після їх відміни);

- одночасний прийом тиоридазина (і протягом 5 тижнів після скасування флуоксетину), пимозиду;

- вагітність;

- період грудного вигодовування;

- тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 10 мл / хв);

- печінкова недостатність;

- дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція;

- вік до 18 років;

- підвищена чутливість до препарату.

З обережністю

Суїцидальний ризик: При депресіях існує ймовірність суїцидальних спроб, які можуть зберігатися до настання стійкої ремісії. Окремі випадки суїцидальних думок і суїцидальної поведінки описані на фоні терапії або незабаром після її закінчення, подібно до дії інших препаратів близького фармакологічної дії (антидепресантів). Необхідно ретельне спостереження за пацієнтами, що відносяться до групи ризику. Лікарям слід переконати пацієнтів негайно повідомляти про будь думках і почуттях, що заподіюють неспокій.

Епілептіческіепріпадкі: Флоуксетін слід з обережністю призначати хворим, у яких відзначалися епілептичні припадки.

Гипонатриемия: Відзначалися випадки гіпонатріємії. В основному подібні випадки відзначалися у хворих похилого віку і у хворих, які приймали діуретики, внаслідок зменшення об'єму циркулюючої крові.

Цукровий діабет: Глікемічний контроль у хворих на діабет вчасно лікування флуоксетином показував гіпоглікемію, після відміни препарату розвивалася гіперглікемія. На початку або після лікування флуоксетином може знадобитися коригування доз інсуліну та / або гіпоглікемічних препаратів для прийому всередину.

Ниркова / печінкова недостатність: Флуоксетин піддається метаболізму в печінці і виводиться нирками і через шлунково-кишковий тракт. Пацієнтами з вираженими порушеннями функції печінки рекомендується призначати нижчі дози флуоксетина, або призначати препарат через день. При прийомі флуоксетина в дозі 20 мг / добу протягом двох місяців не було виявлено відмінностей концентрації флуоксетина і норфлуоксетину в плазмі крові здорових осіб, які мають нормальну функцію нирок, і пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 10 мл / хв), потребуючими гемодіалізі.

Вагітність і лактація

Особливі вказівки

Потрібне ретельне спостереження за хворими з суїцидальними нахилами, особливо на початку лікування. Найбільш високий ризик суїциду у хворих, які раніше приймали інші антидепресанти, і пацієнтів, у яких на фоні лікування флуоксетином відзначається надмірне стомлення, гиперсомния або рухове занепокоєння. До настання значного поліпшення в лікуванні такі хворі повинні перебувати під наглядом лікаря.

У дітей, підлітків і молодих людей (молодше 24 років) з депресією, іншими психічними порушеннями антидепресанти, порівняно з плацебо, підвищують ризик виникнення суїцидальних думок і суїцидальної поведінки. Тому при призначенні флуоксетину або будь-яких ін. Антидепресантів у дітей, підлітків і молодих людей (молодше 24 років) слід співвіднести ризик суїциду і користь від їх застосування. У короткострокових дослідженнях у людей старше 24 років ризик суїциду не підвищувався, а у людей старше 65 років трохи знижувався. Будь-яке депресивний розлад саме по собі збільшує ризик суїциду. Тому під час лікування антидепресантами за всіма пацієнтами повинно бути встановлено спостереження з метою раннього виявлення порушень або змін поведінки, а також суїцидальних нахилів.

На тлі проведення ЕСТ можливий розвиток довготривалих епілептичних нападів.

Інтервал між закінченням терапії інгібіторами МАО і початком лікування флуоксетином повинен становити як мінімум 14 днів; між закінченням лікування флуоксетином і початком терапії інгібіторами МАО - не менше 5 тижнів.

Після відміни препарату його терапевтична концентрація в сироватці крові може зберігатися протягом декількох тижнів.

У хворих з цукровим діабетом можливий розвиток гіпоглікемії під час терапії флуоксетином і гіперглікемії після його відміни. На початку або після лікування флуоксетином може знадобитися коригування доз інсуліну та / або гіпоглікемічних препаратів для прийому всередину.

При лікуванні хворих з дефіцитом маси тіла слід враховувати анорексигенні ефекти (можлива прогресуюча втрата маси тіла).

Під час прийому флуоксетину слід утриматися від прийому алкоголю, тому Препарат підсилює дію алкоголю.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Прийом флуоксетина може негативно позначатися на виконанні роботи, що вимагає високої швидкості психічних і фізичних реакцій (керування механічними

Передозування

Симптоми: психомоторне збудження, судомні напади, сонливість, порушення серцевого ритму, тахікардія, нудота, блювота.

Інші серйозні симптоми передозування флуоксетина (як при ізольованому прийомі флуоксетина, так і при одночасному прийомі з іншими препаратами) включали кому, делірій, подовження інтервалу QT і шлуночкову тахиаритмию, в тому числі мерехтіння - тріпотіння шлуночків і зупинку серця, зниження артеріального тиску, непритомність, манію, Пірекс, ступор і стан, подібний до злоякісного нейролептичного синдрому

Лікування: специфічні антагоністи до флуоксетину не знайдені. Проводиться симптоматична терапія, промивання шлунка з призначенням активованого вугілля, при судомах - діазепам, підтримання дихання, серцевої діяльності, температури тіла.

Лікарська взаємодія

Флуоксетин і його основний метаболіт норфлуоксетину мають тривалі періоди напіввиведення, що необхідно враховувати при поєднанні флуоксетина з іншими препаратами, а також при його заміні на інший антидепресант.

Не можна застосовувати препарат одночасно з інгібіторами МАО, в т.ч. антидепресантами - інгібіторами МАО; фуразолидоном, прокарбазином, селегиліном, а також триптофаном (Попередник серотоніну), так як можливий розвиток серотонінергічного синдрому, який проявляється в сплутаність свідомості, гипоманиакальном стані, психомоторномупорушенні, судомах, дизартрії, гіпертонічних кризах, лихоманці, треморе, нудоті, блювоті, діареї.

Після застосування інгібіторів МАО призначення флуоксетину допускається не раніше 14 днів. Не слід застосовувати інгібітори МАО раніше, ніж через 5 тижнів після скасування флуоксетину.

Одночасний прийом лікарських препаратів, що метаболізуються за участю ізоферменту CYP2D6 (карбамазепін, діазепам, пропафенон) з флуоксетином слід здійснювати із застосуванням мінімальних терапевтичних доз. Флуоксетин блокує метаболізм трициклічних і тетрациклічних аітідепрессівних засобів тразодон, метопрололу, терфенадину, що призводить до збільшення їх концентрації в сироватці крові, підсилюючи їх дію і збільшуючи частоту ускладнень.

У пацієнтів, стабільно приймали підтримуючі дози фенітоїну, концентрації фенітоїну в плазмі суттєво збільшилися і з'явилися симптоми фенітоїнової інтоксикації (ністагм, диплопія, атаксія і пригнічення ЦНС) після початку супутнього лікування флуоксетином.

Одночасне застосування флуоксетину і солей літію, вимагає ретельного контролю за концентрацією літію в крові, тому можливо її підвищення.

Флуоксетин підсилює дію гіпоглікемічних препаратів.

При одночасному застосуванні з препаратами, що мають високий ступінь зв'язування з білками, особливо з антикоагулянтами і дигітоксином, можливе підвищення концентрації в плазмі вільних (незв'язаних) лікарських засобів і збільшення ризику розвитку несприятливих ефектів.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° C. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.