Одним з важливих факторів, що визначають характер і ступінь прямого впливу лікарських препаратів на плід, є їх трансплацентарний перенос. С. D. Munro (1981) розробив наочну схему, яка ілюструє перехід лікарських засобів з материнських артеріальних судин матки через межворсінчатое простір, мембрани хоріальних ворсинок до судин плаценти і далі через пупкову вену до плоду (рис. 4).
Рис. 4. Особливості трансплацентарного перенесення лікарських засобів [за С. D. Munro, 1981].
Важливо відзначити, що проходження лікарських речовин через зовнішню поверхню синцитіотрофобласту ворсинок хоріона значно відрізняється від проходження через інші гістогематичні бар'єри. Це пов'язано з тим, що в плаценті відбувається окислення цілого ряду лікарських препаратів і ксенобіотиків. Відмінність даного процесу від аналогічного процесу, спостережуваного в печінці плоду, полягає в тому, що для останнього характерна більш висока активність бензо (а) піренгідроксілази і близьких до неї ферментів. В даний час відсутні переконливі дані про окисленні в плаценті таких субстратів, як гідрохлорид етилморфіну, пентобарбітал, метаболізм яких асоціюється з різними формами цитохрому Р-450.
Поняття «плацентарний бар'єр» включає в себе синцитиотрофобласт (одиночний шар многоядерного синцития без чітких клітинних кордонів), цитотрофобласт (одиночний шар клітин кубічної форми з чітко окресленими клітинними межами - шар Ланганс), а також розташований під цитотрофобластом шар мезодермальних клітин (рис. 5) . Сінцітіо- і цитотрофобласт складаються в основному з фосфоліпідів або ліпопротеїдів і мають поверхневий заряд. Тому через ці шари легко проникають жиророзчинні неіонізовані лікарські засоби. Ці речовини володіють високим коефіцієнтом розподілу ліпіди / вода. До них відносяться етиловий спирт, барбітурати, інгаляційні засоби для наркозу.
Рис. 5. Морфологічний субстрат плацентарного бар'єру [по С. D. Munro, 1981].
Разом з тим такі, наприклад, речовини, як гепарин, що є крупномолекулярними сполуками (молекулярна маса близько 16 тис Да) з розгалуженими ланцюжками, несучими на кінцях негативні заряди, а також курареподібні засоби типу d-тубокурарину (диплацин) -проізводние четвертинних амонієвих підстав, характеризуються високим ступенем іонізації і низьку розчинність в жирах, - погано проникають через плаценту. Виняток становлять ті випадки, коли ці лікарські препарати циркулюють в материнському кровотоці в дуже високих концентраціях [Beckinsall R. Н., 1977].
Механізми, що лежать в основі пасивного перенесення лікарських засобів від матері до плоду, не відрізняються від механізмів переносу лікарських засобів через інші мембрани. В. К. Van Kreel (1981) розглядає трансплацентарний перехід як ускладнену форму трансмембранного транспорту. Запропонована ним трикамерна математична модель трансплацентарного переносу хімічних, у тому числі лікарських, речовин побудована з урахуванням кількісних особливостей транспорту з материнського відсіку в плодовий, а також з урахуванням метаболічних процесів, що відбуваються в тканинах матері і в плаценті. У плаценті здійснюються різноманітні метаболічні перетворення лікарських речовин, що надходять з материнського або (і) плодового кровотоку. Ступінь трансплацентарного перенесення і урівноваження концентрацій лікарських препаратів в крові матері і плоду залежать від: молекулярної маси лікарських засобів, розчинності неіонізованих лікарських засобів в ліпідах, іонізації (рКа) лікарських засобів, що залежить від рН середовища, ступінь зв'язуванням білками сироватки крові вагітної і плоду, інтенсивності матково-плацентарного і фетоплацентарного кровотоку. Встановлено, що через плаценту проникають лікарські препарати, добре розчинні в ліпідах і має масу менше 1000 Так [Htiller Н., 1982].