Ревматизм - складний інфекційно-алергійний процес, який розгортається в особливо реагуючому на стрептококову інфекцію організмі, не випадково ревматизм виникає лише у одного з 100 перехворіли спорадичною ангіною і у 3 з 100 перехворіли епідемічної ангіною. Накопичується все більше даних про існування «сімейного ревматизму», в розвитку якого грають роль не тільки спадкові (генетичні), але і середовищні фактори (інфекції, соціально-побутові моменти). Успішний розвиток медико-генетичних досліджень дає підставу віднести ревматизм до числа захворювань виникають під впливом інфекції, але і в осіб з певною спадковою схильністю. Про це, зокрема, свідчать дослідження Wilson, Schweitzer (1954), які допускають, що здорова людина з обтяженою по ревматизму сім'ї є носієм рецесивного гена, який виявляє свою дію при шлюбі з хворим ревматизмом або з іншим прихованим носієм гена.
В. А. Мякоткін (1977) встановив, що поразка батьків у сім'ях хворих на ревматизм становить 9,6%, а поразка сибсов, виключаючи пробандов, 8,2% при популяційної частоті ревматизму 2,1% (Г. І. Циганова, 1972 ). Відсоток уражених сибсов при шлюбі батьків пробанда типу «хворий X здоровий» (12,5) вище, ніж при шлюбі типу «здоровий X здоровий» (7). Це свідчить про більшу спадкової обтяженості в сім'ях, де один з батьків хворий на ревматизм.
Доказом ролі генетичних факторів є вивчення конкордантності по ревматизму серед близнюків. Як показав В. А. Мякоткін (1977), конкордантность серед монозиготних близнюків була вищою, ніж серед дизиготних, але нижче, ніж повинна бути при моногенному типі успадкування.
Цікаві також експедиційні дані Л. І. Беневоленський, Ю. А. Горяєва і співр. (1975), що виявили залежність поширення ревматизму від національної приналежності та генетичної структури субпопуляцій в межах однієї ізольованої популяції Сибіру.
В даний час найбільш ймовірним є полігенні тип успадкування ревматизму. Провівши тестування за 10 критеріями мультифакторіальної успадкованого, В. А. Мякоткін (1977) показав (табл. 1), що є велика збіг фактичних даних по ревматизму з більшістю цих критеріїв.
Таблиця 1. Зіставлення критеріїв мультифакторіальної успадкованого по Edwards (1969) і Carter (1969) з фактичними даними по ревматизму (В. А. Мякоткін, 1977)| Критерії мультифакторіальної спадковості | Фактичні дані |
| Висока частота захворювання в популяції | Поширеність ревматизму в популяції в середньому 2% (Г. І. Циганова, 1972, та ін.) |
| Частота поширеності захворювання серед родичів I ступеня спорідненості істотно перевищує таку в загальній популяції | Частота ревматизму серед батьків і сибсов пробанда більш ніж в 6 разів перевищує популяционную |
| Наявність поліморфізму, перехідних і змішаних форм захворювання, т. Е. Клінічного континууму | Описано в літературі (А. І. Нестеров, Я. А. Сигидин, 1966, та ін.) |
| Переважне ураження однієї із статей | Жінки уражаються в 2,6 рази частіше, ніж чоловіки |
| Наявність порога, пов'язаного з підлогою: а) особи більш чутливого статі уражаються тяжелее- б) при захворюванні осіб менше сприйнятливого підлоги його нащадки сприйнятливого статі уражаються більш важко | Більш часто формуються вади серця у жінок. При захворюванні на ревматизм батька його нащадки дівчинки уражаються важче |
| Конкордантность серед монозиготних близнюків перевищує більш ніж в 4 рази таку серед одностатевих близнят дізігот | Конкордантность по ревматизму монозиготних близнюків (37,7%) перевищує таку серед дизиготних (6,6%) у 5 разів |
| Частота кровноспоріднених шлюбів серед батьків уражених перевищує таку в загальній популяції | Відзначено при ревматизмі |
| На відміну від рецессивной успадкованого при полігенною частота ураження нащадків у родинах батьків - кровних родичів істотно не відрізняється від такої в сім'ях, де батьки не перебувають у кровній спорідненості | У сім'ях з родинними шлюбами частота ревматизму серед нащадків істотно не перевищує таку серед нащадків в сім'ях, де батьки не родичі |
| Ризик захворювання для сибсов залежить від тяжкості хвороби пробанда і віку, в якому він захворів (чим раніше початок і важчий перебіг, тим більше ризик) | Для ревматизму не з'ясоване |
| Ризик захворювання залежить від кількості уражених в бічних гілках сім'ї | Для ревматизму не з'ясоване |
Таким чином, припущення про полігенна типі успадкування при ревматизмі підтверджується високою поширеністю ревматизму в популяції, більш високою пораженностью родичів I ступеня спорідненості, особливо жінок, значним ризиком для сибсов захворіти на ревматизм в порівнянні з сибсами контрольних сімей, порівняно невисоким відсотком конкордантності серед монозиготних близнюків, хворих ревматизмом. Для ревматизму характерний великий клінічний поліморфізм, широкий діапазон клінічних варіантів - від явних маніфестних випадків до стертих атипових форм, що утворюють практично безперервний перехід від захворювання до норми, існування яких можна спробувати пояснити з позиції генетичної гетерогенності. Різноманіття клінічних варіантів, на думку Л. І. Беневоленський із співавт. (1976), відображає ступінь кількісного накопичення полігенних чинників схильності, що взаємодіють з різними по силі факторами середовища.
Біохімічні та імунологічні механізми схильності до ревматизму ще не розроблені, проте є матеріали про зв'язок захворювання з успадкуванням еритроцитарних антигенів. Наприклад, В. А. Мякоткін (1977) показав, що в популяції хворих на ревматизм носії крові групи В зустрічаються частіше у порівнянні з популяційних контролем. У літературі є вказівки про більше, ніж у популяції, поширенні серед хворих на ревматизм генетичних варіантів гаптоглобина, імуноглобулінів, несекреторов АВ0-кров'яних субстанцій зі слиною та ін.
Безсумнівний інтерес представляють отримані в останні роки дані про велику частоті певних антигенів гістосумісності при деяких ревматичних захворюваннях. Zabriskie (1976), порівнявши великі групи хворих на ревматизм дітей і здорових, не знайшов значних відхилень у частоті виявлення різних HLA антигенів, за винятком зниження частоти антигену A3 (14,5 і 27,7% відповідно). Однак обстеження сімей хворих на ревматизм виявило наявність загальних антигенів у 2/3 сімей проти 31,8% у контролі. Murray зі співавт. (1977) у 19% хворих виявили HLA-B5, носійство якого пов'язане з генетичним контролем імунної відповіді на бактеріальну інфекцію.
Таким чином, накопичені в даний час дані дозволяють припускати значення спадкової схильності до ревматизму як одного з етіологічних факторів поряд з внешнесредовимі, зокрема стрептококової інфекцією.