У деяких концепціях ожиріння основна роль приділяється порушенням на рівні самої жирової тканини. Підвищений жироотложение пояснюють посиленням липогенеза і порушенням процесів ліполізу і витрати енергії.
Адіпозус-генотип. Основні положення цього варіанту ожиріння розроблені 10. А. Князєвим і А. В. Картелішевим (1975) і представлені на рис. 14. На думку дослідників, успадковується «гіперліпосінтетіческая спрямованість організму», що полягає у збільшенні кількості жирових клітин і особливості їх ферментної активності, що підсилюють липогенез в адипоцитах. Фенотипування цього патологічного ознаки в основному сприяють похибки в харчуванні. Потім слідують остаточне формування хвороби, вторинні гормонально-метаболічні порушення та ускладнення.
Рис. 14. Еволюційна модель «адіпозус-генотипу» [Князєв Ю. А., Картелішев А. В., 1974].
Порушення витрачання енергії. У ряді випадків ожиріння розвивається і без надмірного споживання їжі Garrow, 1974], що і дозволило припустити порушення витрачання енергії в основі етіології ожиріння.
Витрата енергії по відношенню до маси або поверхні тіла максимальний на першому році життя, з віком його інтенсивність поступово знижується [Bray, 1976]. Серед кількох шляхів витрачання енергії в організмі увагу дослідників привертає обмін у так званій бурої жирової тканини при ожирінні.
Бура жирова тканина складається з адипоцитів з багатокамерною, пінистої цитоплазмою (містить дрібні крапельки жиру) і центрально розташованим ядром. Ці адипоцити в порівнянні з адипоцитами білої жирової тканини мають більше округлих або неправильної форми мітохондрій, багатих залізовмісними ферментами, що й обумовлює їх бурий колір. Бура жирова тканина розвинена у плода та новонародженого (близько 1% маси тіла), а також у дитини першого року життя. З віком вона поступово заміщується білої жирової тканиною. Бура жирова тканина розташовується в основному в міжлопаткової і пахвовій областях, по ходу великих судин, в середостінні, навколо наднирників і щитовидної залози, стравоходу та нирок, чревного симпатичного сплетення. Вона рясно постачається кров'ю і інервується за типом ендокринного органа.
Бура жирова тканина відіграє важливу роль у підтримці температури тіла у новонароджених тварин і людини [Новикова Е. Ч., 1972- Girardier, 1981] - теплоутворення в тканини збільшується під час охолодження тіла. Крім того, маса бурої жирової тканини може зростати у відповідь на збільшення споживання їжі, але в основному це робоча гіпертрофія, а не накопичення жиру. Бура жирова тканина «відчуває» і склад їжі, збільшуючись у відповідь на низький вміст білка і глюкози, не реагуючи на надлишок жирів і фруктози. Регулюючий вплив на буру жирову тканину надає гіпоталамус. Пошкодження його вентромедіальної ядер призводить (без гіперфагія) до подвоєння маси тканини в міжлопаткової області, а електрична стимуляція підсилює в ній синтез жирних кислот [Gray, 1981].
У мишей з генетичним ожирінням функціональні можливості бурої жирової тканини виявилися зниженими [Trayhurn, James, 1980] в результаті або порушення симпатичної іннервації, або зниження чутливості до катехоламінів. При ожирінні виявлено та зниження вмісту специфічного білка в мітохондріях бурих адипоцитів.
Бура жирова тканина може бути одним з основних місць адаптивного або індукованого дієтою термогенеза, забезпечуючи механізм ідеального витрачання енергії [Trauhurn P. et al., 1981], що показано в експериментах на тваринах і в спостереженнях у людини. Індукований дієтою термогенез при ожирінні знижений як у тварин і дорослих людей, так і у дітей [Кліорін А. І., 1978]. Проте думка про порушення витрачання енергії при ожирінні виникла задовго до поняття про адаптивне Термогенез.
«Теорію ідеального витрачання» запропонував Neuman (1902). Він ґрунтувався на сталості власної маси, незважаючи на коливання кількості надходить їжі. У наступні роки ці спостереження підтверджені багатьма дослідниками, які намагалися проаналізувати енергетичний баланс. Було показано, що і у двох здорових людей на однаковій дієті відмінності в основному обміні можуть становити 40% [Garrows, 1974]. Таким чином, індивідуальні відмінності енергетичного балансу в значній мірі залежать від потенційних можливостей механізму витрачання енергії. У дослідах на тваринах Hervey, Tobin (1982) показали, що при зниженні надходження їжі зменшується і витрата енергії, а при переїданні він, навпаки, наростає і становить 8 кДж на 100 кДж поглиненої енергії. Однак дослідники вважають, що подібні зміни не є регуляторними і не стабілізують масу тіла тварин. Автори не виявили змін і у щурів лінії ft / ft з рецесивним типом передачі ожиріння.
Проте конституціональні відмінності у витрачанні енергії говорять на користь теорії «ідеального витрачання». Так, у спостереженнях Miller, Parsonage (1975) на 30 добровольцях з «клубу худнуть» було показано, що при однаковій дієті енергетичної цінності 1500 ккал і суворому контролі 19 осіб схудли, 9 зберегли вихідну масу тіла, а 2 навіть збільшили її. У незмінній масі тіла виявлено зниження основного обміну на 15% в порівнянні з середніми показниками. Однак існують і межі метаболічної адаптації. Можна погодиться з думкою Miller (1982), що «на дієті в 1000 ккал все товстуни худнуть, а в 6000 ккал все худі повніють».
Таким чином, при ожирінні можливо більш ефективне і економне витрачання харчових речовин, а також більш економне витрачання енергії під час роботи [Whipp et al., 1975]. У мишей з генетичним ожирінням також знаходять більш ефективну утилізацію їжі, причому навіть на 50% раціону нормальних мишей вони залишаються повними [Coleman, 1978]. У Дітей з сімейною формою ожиріння Griffiths, Payne (1976) теж припустили спадкову схильність до низької потреби в енергії, енергоємності. За даними Sims із співавт. (1973), для підтримки стабільної маси тіла повним потрібно 65% середнього раціону, а худим - 135% його!