Інструкція по застосуванню - летрозолом-ТЕВА
Перед покупкою ліків летрозолом-ТЕВА уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату летрозолу-ТЕВА. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити летрозолом-ТЕВА, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Протипухлинний препарат, інгібітор синтезу естрогенів.
Летрозол надає антиестрогенна дію, селективно пригнічує ароматазу (фермент синтезу естрогенів) шляхом Високоспецифічні конкурентного зв'язування з субодиницею цього ферменту - гемом цитохрому Р450. Блокує синтез естрогенів як в периферичної, так і в пухлинної тканинах.
У жінок в постменопаузальному періоді естрогени утворюються переважно за участі ферменту ароматази, який перетворює синтезуються в надниркових залозах андрогени (у першу чергу, андростендіон і тестостерон) в естрон і естрадіол.
Щоденний прийом летрозолу в добовій дозі 0.1-5 мг призводить до зниження концентрації естрадіолу, естрону та естрону сульфату в плазмі крові на 75-95% від початкового змісту. Супресія синтезу естрогенів підтримується протягом усього періоду лікування.
При застосуванні летрозолу в діапазоні доз від 0,1 до 5 мг порушення синтезу стероїдних гормонів у надниркових не спостерігається, тест з АКТГ не виявляються порушень синтезу альдостерону чи кортизолу. Додаткового призначення глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів не потрібно.
Блокада біосинтезу естрогенів не призводить до накопичення андрогенів, є попередниками естрогенів. На тлі прийому летрозолу змін концентрацій лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів у плазмі крові, змін функції щитовидної залози, змін ліпідного профілю, підвищення частоти інфарктів міокарда та інсультів відзначено не було.
На тлі лікування летрозолом слабо підвищується частота остеопорозу (6.9% порівняно з 5.5% на плацебо). Однак частота переломів кісток у пацієнток, які отримують летрозол, не відрізняється від такої у здорових людей того ж віку.
Адьювантная терапія летрозолом ранніх стадій раку молочної залози знижує ризик рецидивів, збільшує виживаність без ознак захворювання протягом 5 років, знижує ризик розвитку вторинних пухлин.
Продовжена адьювантная терапія летрозолом знижує ризик рецидивів на 42%. Достовірне перевагу по виживаності без ознак захворювання у групі летрозолу зазначалося незалежно від залученості лімфатичних вузлів. Лікування летрозолом знижує смертність пацієнток із залученням лімфатичних вузлів на 40%.
Фармакокінетика
Всмоктування
Летрозол швидко і повністю всмоктується з ШКТ, середня біодоступність становить 99.9%. Прийом їжі незначно знижує швидкість абсорбції. Середнє значення часу досягнення Cmax летрозолу в крові становить 1 год при прийомі летрозола натщесерце і 2 год - при прийомі з їжею; середнє значення Cmax становить 129 ± 20.3 нмоль / л при прийомі натщесерце і 98.7 ± 18.6 нмоль / л - при прийомі з їжею, проте ступінь всмоктування летрозолу (при оцінці за AUC) не змінюється. Невеликі зміни в швидкості всмоктування розцінюються як не мають клінічного значення, тому летрозол можна приймати незалежно від прийому їжі.
Розподіл
Зв'язок летрозола з білками плазми крові становить приблизно 60% (переважно з альбуміном - 55%). Концентрація летрозолу в еритроцитах становить близько 80% від такої в плазмі крові. Уявний Vd в рівноважному стані становить близько 1.87 ± 0.47 л / кг. Css досягається протягом 2-6 тижнів щоденного прийому добової дози 2.5 мг. Фармакокінетика нелінійна. Кумуляції при тривалому застосуванні не відзначено.
Метаболізм
Летрозол значною мірою зазнає метаболізму під дією ізоферментів CYP3A4 і CYP2A6 цитохрому Р450 з утворенням фармакологічно неактивного карбінолового з'єднання.
Виведення
Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів, меншою мірою - через кишечник. Кінцевий T1/2 становить 48 год.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетичніпараметри летрозола не залежить від віку пацієнта.
При нирковій недостатності фармакокінетичні параметри не змінюються. При помірно вираженому порушенні функції печінки (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) середні величини AUC хоча і вище на 37%, але залишаються в межах того діапазону значень, які відзначаються в осіб без порушень функції печінки. У хворих з цирозом печінки і важкими порушеннями її функції (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) AUC збільшується на 95% і T1/2 на 187%. Однак, враховуючи хорошу переносимість високих доз препарату (5-10 мг / добу) в цих випадках необхідності змінювати дозу летрозола немає.
Показання
- ранні стадії раку молочної залози, клітини якого мають рецептори до гормонів, у жінок в постменопаузі, як ад'ювантної терапії;
- ранні стадії раку молочної залози у жінок в постменопаузі після завершення стандартної ад'ювантної терапії тамоксифеном в якості продовженої ад'ювантноїтерапії;
- поширені гормонозалежні форми раку молочної залози у жінок в постменопаузі (терапія першої лінії);
- поширені форми раку молочної залози у жінок в постменопаузі (природної або викликаної штучно), які отримували попередню терапію антиестрогенами.
Режим дозування
Внутрішньо, незалежно від прийому їжі.
Рекомендована доза препарату Летрозол-Тева для дорослих становить 2.5 мг 1 раз / добу, щодня, тривало. В якості продовженої ад'ювантноїтерапії лікування повинно тривати протягом 5 років (не довше 5 років).
При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату Летрозол-Тева слід припинити.
У пацієнток похилого віку корекції дози препарату Летрозол-Тева не потрібно.
При порушеннях функції печінки або нирок (КК ge; 10 мл / хв) корекції дози препарату не потрібна. Тим не менш, при тяжких порушеннях функції печінки (Клас С за шкалою Чайлд-П'ю) пацієнтки повинні перебувати під постійним наглядом.
Побічна дія
Як правило, побічні реакції були слабко або помірно виражені і, в основному, пов'язані з придушенням синтезу естрогенів.
Частота виникнення побічних реакцій оцінюється таким чином: виникають дуже часто (gt; 10%), часто (1-10%), іноді (0.1-1%), рідко (0.01- 0.1%), дуже рідко (lt; 0.01%, включаючи окремі повідомлення).
З боку травної системи: часто - нудота, блювання, диспепсія, запор, діарея; іноді - болі в животі, стоматит, сухість у роті, підвищення активності печінкових ферментів.
З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, депресія; іноді - тривога, нервозність, дратівливість, сонливість, безсоння, погіршення пам'яті, дизестезія, парестезія, гіпестезія, порушення смакового сприйняття, епізоди порушення мозкового кровообігу.
З боку органів кровотворення: іноді - лейкопенія.
З боку серцево-судинної системи: іноді - відчуття серцебиття, тахікардія, тромбофлебіт поверхневих і глибоких вен, підвищення артеріального тиску, ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда, серцева недостатність), тромбоемболія; рідко - емболія легеневої артерії, тромбоз артерій, інсульт.
З боку дихальної системи: іноді - задишка, кашель.
Дерматологічні реакції: часто - алопеція, підвищена пітливість, шкірні висипання (включаючи еритематозні, макуло, везикулярну висип, псоріазоподібні висипання); іноді - свербіж шкіри, сухість шкіри, кропив'янка; дуже рідко - ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгія; часто - міалгія, біль у кістках, остеопороз, переломи кісток, іноді - артрит.
З боку органів чуття: іноді - катаракта, подразнення очей, "затуманення" зору, порушення смакових відчуттів.
З боку сечовивідної системи: іноді - прискорене сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів.
З боку статевої системи: іноді - вагінальні кровотечі, виділення з піхви, сухість піхви, біль у молочних залозах.
Інші: дуже часто - пріступообразние відчуття жару ("припливи"); часто - підвищена стомлюваність, астенія, нездужання, периферичні набряки, збільшення маси тіла, гіперхолестеринемія, анорексія, підвищення апетиту; іноді - зниження маси тіла, спрага, гіпертермія (пірексія), сухість слизових оболонок, генералізовані набряки, болі в пухлинних вогнищах.
Протипоказання
- ендокринний статус, характерний для репродуктивного періоду;
- вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- дитячий вік (ефективність і безпека для дітей не встановлена);
- підвищена чутливість до летрозолу або будь-якого іншого компоненту препарату.
З обережністю і після ретельного зважування співвідношення між потенційним ризиком і очікуваним ефектом лікування слід призначати препарат пацієнткам з КК менше 10 мл / хв, тому немає даних про застосування летрозолу в цих випадках.
Вагітність і лактація
Протипоказано призначення препарату при вагітності та в період лактації.
Під час терапії летрозолом, враховуючи потенційну можливість настання вагітності, жінкам у періменопаузном і ранньому постменопаузальному періоді слід використовувати надійні способи контрацепції до встановлення стабільного постменопаузного гормонального рівня.
Особливі вказівки
Пацієнтки з тяжкими порушеннями функції печінки повинні перебувати під постійним наглядом.
Клінічного досвіду щодо застосування летрозолу у комбінації з іншими протипухлинними засобами в даний час не є.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Деякі побічні ефекти препарату, такі як загальна слабкість і запаморочення, можуть впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидких реакцій. У цьому зв'язку слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та механізмами.
Передозування
Є окремі повідомлення про випадки передозування летрозола.
Будь-які специфічні методи лікування передозування не відомі. Показана симптоматична і підтримуюча терапія. Летрозол виводиться з плазми за допомогою гемодіалізу.
Лікарська взаємодія
При одночасному призначенні летрозолу з циметидином і варфарином клінічно значущої взаємодії не спостерігається.
Згідно з результатами досліджень in vitro летрозол пригнічує активність ізоферментів цитохрому Р450 CYP2A6 і CYP2C19 (останнього - помірно). При вирішенні питання про значення цих даних для клініки необхідно враховувати, що ізофермент CYP2A6 не відіграє суттєвої ролі в метаболізмі лікарських препаратів. В експериментах in vitro було показано, що летрозол у концентраціях, в 100 разів перевищують рівноважні значення в плазмі, не має здатності істотно пригнічувати метаболізм діазепаму (субстрату для CYP2C19). Таким чином, клінічно значуща взаємодія з ізоферментом CYP2C19 малоймовірно. Тим не менш, слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні летрозолу і препаратів, які метаболізуються переважно за участі вищеназваних ізоферментів і мають вузький терапевтичний індекс.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
Список Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.