Інструкція по застосуванню - летрозолом
Перед покупкою ліків летрозолом уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату летрозолу. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити летрозолом, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Протипухлинний препарат, інгібітор синтезу естрогенів. Летрозол надає антиестрогенна дію, селективно пригнічує ароматазу (фермент синтезу естрогенів) шляхом Високоспецифічні конкурентного зв'язування з субодиницею цього ферменту - гемом цитохрому Р450. Блокує синтез естрогенів як в периферичної, так і в пухлинної тканинах.
У жінок в постменопаузальному періоді естрогени утворюються переважно за участі ферменту ароматази, який перетворює синтезуються в надниркових залозах андрогени (у першу чергу, андростендіон і тестостерон) в естрон і естрадіол.
Щоденний прийом летрозолу в добовій дозі 0.1-5 мг призводить до зниження концентрації естрадіолу, естрону та естрону сульфату в плазмі крові на 75-95% від початкового змісту. Супресія синтезу естрогенів підтримується протягом усього періоду лікування.
При застосуванні летрозолу в діапазоні доз від 0,1 до 5 мг порушення синтезу стероїдних гормонів у надниркових не спостерігається, тест з АКТГ не виявляються порушень синтезу альдостерону чи кортизолу. Додаткового призначення глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів не потрібно.
Блокада біосинтезу естрогенів не призводить до накопичення андрогенів, є попередниками естрогенів. На тлі прийому летрозолу не відзначено змін концентрацій ЛГ і ФСГ в плазмі крові, змін функції щитовидної залози, змін ліпідного профілю, підвищення частоти розвитку інфаркту міокарда та інсульту.
На тлі лікування летрозолу в невеликому ступені підвищується частота остеопорозу (6.9% порівняно з 5.5% на тлі плацебо). Однак частота переломів кісток у пацієнток, які отримують Летрозол, не відрізняється від такої у здорових людей того ж віку.
Ад'ювантна терапія летрозолом ранніх стадій раку молочної залози знижує ризик рецидивів, збільшує виживаність без ознак захворювання протягом 5 років, знижує ризик розвитку вторинних пухлин.
Продовжена ад'ювантна терапія летрозолом знижує ризик рецидивів на 42%. Достовірне перевагу по виживаності без ознак захворювання у групі летрозолу зазначалося незалежно від залученості лімфатичних вузлів. Лікування летрозолом знижує смертність пацієнток із залученням лімфатичних вузлів на 40%.
Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому всередину летрозол швидко і повністю всмоктується з ШКТ. Біодоступність в середньому становить 99.9%. Прийом їжі незначно знижує швидкість абсорбції. Середнє значення Тmах становить 1 год при прийомі летрозола натщесерце і 2 год - при прийомі з їжею; середнє значення Сmах в плазмі крові становить 129 ± 20.3 нмоль / л при прийомі натщесерце і 98.7 ± 18.6 нмоль / л - при прийомі з їжею, проте ступінь всмоктування летрозолу (при оцінці за значенням AUC) не змінюється.
Невеликі зміни в швидкості всмоктування розцінюються як не мають клінічного значення, тому Летрозол можна приймати незалежно від прийому їжі.
Фармакокінетика нелінійна.
Розподіл
Зв'язування летрозолу з білками плазми становить приблизно 60% (переважно з альбуміном - 55%). Концентрація летрозолу в еритроцитах становить близько 80% від такої в плазмі крові. Уявний Vd в рівноважному стані становить близько 1.87 ± 0.47 л / кг. Css досягається протягом 2-6 тижнів щоденного прийому препарату в добовій дозі 2.5 мг. Кумуляції при тривалому застосуванні не відзначено.
Метаболізм
Летрозол значною мірою зазнає метаболізму за участю ізоферментів CYP3A4 і CYP2A6 з утворенням фармакологічно неактивного карбінолового з'єднання.
Виведення
Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів, меншою мірою - через кишечник. Кінцевий T1/2 становить 48 год.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетичніпараметри летрозола не залежить від віку пацієнта.
При нирковій недостатності фармакокінетичні параметри не змінюються.
При помірно вираженому порушенні функції печінки (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) середні величини AUC хоча і вище на 37%, але залишаються в межах того діапазону значень, які відзначаються в осіб без порушень функції печінки. У пацієнтів з цирозом печінки і тяжкими порушеннями її функції (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) AUC збільшується на 95%, T1/2 - на 187%. Однак, враховуючи хорошу переносимість препарату у високих дозах (5-10 мг / добу), в цих випадках немає необхідності змінювати дозу летрозолом.
Показання
- ранні стадії раку молочної залози, експресує рецептори естрогенів, у жінок в постменопаузі - в якості ад'ювантної терапії;
- ранні стадії раку молочної залози у жінок в постменопаузі після завершення стандартної ад'ювантної терапії тамоксифеном - в якості продовженої ад'ювантноїтерапії;
- поширені гормонозалежні форми раку молочної залози у жінок в постменопаузі - терапія першої лінії;
- поширені форми раку молочної залози у жінок в постменопаузі (природної або викликаної штучно), які отримували попередню терапію антиестрогенами.
Режим дозування
Препарат приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі.
Рекомендована доза препарату Летрозол становить 2.5 мг 1 раз / добу, щодня, тривалий час (протягом 5 років або до рецидиву).
В якості продовженої ад'ювантноїтерапії лікування повинно тривати протягом 4 років (не довше 5 років).
При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату Летрозол слід припинити.
У пацієнток із захворюванням на останній стадії або метастазуючою пухлини, лікування летрозолом слід продовжувати до тих пір, поки виражено прогресування пухлини.
У пацієнток літнього віку корекції дози препарату Летрозол не потрібно.
При порушеннях функції печінки або нирок (КК gt; 10 мл / хв) корекція дози препарату не потрібна. Тим не менш, при тяжких порушеннях функції печінки (клас С за шкалою Чайлд- П'ю) пацієнтам потрібен постійний медичний нагляд.
Побічна дія
Як правило, побічні реакції були слабко або помірно виражені і, в основному, пов'язані з придушенням синтезу естрогенів.
Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто ( gt; 10%), часто (1-10%), іноді (0.1-1%), рідко (0.01-0.1%), дуже рідко (lt; 0.01%), включаючи окремі повідомлення
З боку травної системи: часто - нудота, блювання, диспепсія, запор, діарея; іноді - болі в животі, стоматит, сухість у роті, підвищення активності печінкових ферментів.
З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, депресія; іноді - тривога, нервозність, дратівливість, сонливість, безсоння, погіршення пам'яті, дизестезія, парестезія, гіпестезія, епізоди порушення мозкового кровообігу.
З боку системи кровотворення: іноді - лейкопенія.
З боку серцево-судинної системи: іноді - відчуття серцебиття, тахікардія, тромбофлебіт поверхневих і глибоких вен, підвищення артеріального тиску, ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда, серцева недостатність), тромбоемболія; рідко - емболія легеневої артерії, тромбоз артерій, інсульт.
З боку дихальної системи: іноді - задишка, кашель.
Дерматологічні реакції: часто - алопеція, підвищена пітливість, шкірні висипання (включаючи еритематозні, макуло-папулезную, везикулярну висип, псоріазоподібні висипання); іноді - свербіж шкіри, сухість шкіри, кропив'янка; дуже рідко - ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгія; часто - міалгія, біль у кістках, остеопороз, переломи кісток, іноді - артрит.
З боку органів чуття: іноді - катаракта, подразнення очей, затуманення зору, порушення смакових відчуттів.
З боку сечовидільної системи: іноді - прискорене сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів.
З боку репродуктивної системи: іноді - вагінальні кровотечі, виділення з піхви, сухість піхви, біль у молочних залозах.
З боку обміну речовин: часто - збільшення маси тіла, гіперхолестеринемія, анорексія, підвищення апетиту; іноді - зниження маси тіла, спрага.
Інші: дуже часто - пріступообразние відчуття жару (припливи); часто - підвищена стомлюваність, астенія, нездужання, периферичні набряки; іноді - гіпертермія (пірексія), сухість слизових оболонок, генералізовані набряки, болі в пухлинних вогнищах.
Протипоказання
- ендокринний статус, характерний для репродуктивного періоду;
- вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- дитячий вік (ефективність і безпека для дітей не встановлена);
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при дефіциті лактази, непереносимості лактази, глюкозо-галактозної мальабсорбції.
Немає даних про застосування летрозолу у пацієнтів з КК lt; 30 мл / хв (перед призначенням препарату таким пацієнтам слід ретельно зважити співвідношення між потенційним ризиком і очікуваним ефектом лікування).
Вагітність і лактація
Протипоказано застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Особливі вказівки
Пацієнтки з тяжкими порушеннями функції печінки повинні перебувати під постійним наглядом.
Під час терапії летрозолом, враховуючи можливість настання вагітності, жінкам у періменопаузном і ранньому постменопаузальному періоді слід використовувати надійні способи контрацепції до встановлення стабільного постменопаузного гормонального статусу.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Деякі побічні ефекти препарату, такі як загальна слабкість і запаморочення, можуть впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. Тому пацієнти повинні бути обережними при керуванні транспортними засобами та механізмами.
Передозування
Є окремі повідомлення про випадки передозування летрозолом.
Лікування: показана симптоматична і підтримуюча терапія. Будь-які специфічні методи лікування передозування не відомі. Летрозол виводиться з плазми за допомогою гемодіалізу.
Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні летрозолу з циметидином і варфарином клінічно значущої взаємодії не спостерігається.
Клінічного досвіду щодо застосування летрозолу у комбінації з іншими протипухлинними засобами в даний час не є.
Згідно з результатами досліджень in vitro летрозол пригнічує активність ізоферментів CYP2A6 і CYP2C19 (останнього - помірно). При вирішенні питання про значення цих даних для клініки необхідно враховувати, що ізофермент CYP2A6 не відіграє суттєвої ролі в метаболізмі лікарських засобів. В експериментальних дослідженнях in vitro було показано, що летрозол у концентраціях, в 100 разів перевищують Css в плазмі, не має здатності істотно пригнічувати метаболізм діазепаму (субстрату ізоферменту CYP2C19). Таким чином, клінічно значуща взаємодія, обумовлене впливом на активність ізоферменту CYP2C19, малоймовірно. Тим не менш, слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні летрозолу і лікарських засобів, які метаболізуються переважно за участі зазначених ізоферментів і мають вузький терапевтичний індекс.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° C. Термін придатності - 2 роки.