Інструкція по застосуванню - ЕКСЕМЕСТАН
Перед покупкою ліків ЕКСЕМЕСТАН уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ЕКСЕМЕСТАН. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ЕКСЕМЕСТАН, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Інгібітор ароматази, за структурою схожий з природним стероїдних гормоном андростендионом.
У жінок в постменопаузі естрогени продукуються переважно шляхом перетворення андрогенів в естрогени під впливом ферменту ароматази в периферичних тканинах. Механізм дії ексеместана зумовлений необоротним зв'язуванням з активним фрагментом ароматази, що призводить до інактивації ферменту.
Ексеместан не володіє прогестагенной та естрогенної активності. При застосуванні у високих дозах виявляється лише незначна андрогенна активність. Не впливає на біосинтез кортизолу та альдостерону в надниркових.
Незначне збільшення рівнів ЛГ і ФСГ в сироватці відзначається навіть при низьких дозах ексеместана. Цей ефект, однак, є нехарактерним для препаратів цієї фармакологічної групи. Ймовірно, він розвивається за принципом зворотного зв'язку, на рівні гіпофіза: зниження концентрації естрогенів стимулює секрецію гонадотропінів у гіпофізі також і у жінок в постменопаузі.
Фармакокінетика
Після прийому всередину швидко абсорбується з ЖКТ. При одноразовому прийомі в дозі 25 мг після прийому їжі Cmax становить 18 нг / мл і досягається протягом 2 год. Їжа покращує абсорбцію: досягається при цьому рівень ексеместана в плазмі крові на 40% вище, ніж після прийому натще.
Після досягнення Cmax рівень активної речовини в плазмі знижується; при цьому кінцевий T1/2 становить приблизно 24 год. Ексеместан широко розподіляється в тканинах. Зв'язування з білками плазми становить близько 90%, ступінь зв'язування не залежить від загальної концентрації.
Після повторних прийомів в дозі 25 мг / добу концентрація в плазмі незміненого речовини була схожа з такою після одноразового прийому.
Ексеместан характеризується високим кліренсом, переважно за рахунок метаболізму. Метаболізується шляхом окислення метиленової групи в положенні 6 за участі ізоферменту CYP3A4 і / або шляхом відновлення 17-кетогрупи за участю альдокеторедуктаз. В результаті утворюються численні вторинні метаболіти, однак кількість кожного з них дуже невелика порівняно з введеною дозою. Відносно інгібування ароматази ці метаболіти або неактивні, або менш активні, ніж незмінена речовина.
Виводиться з сечею і з калом. Виведення ексеместана і його метаболітів з організму в основному завершується протягом 1 тижня. Менше 1% виводиться з сечею в незміненому вигляді.
Показання
Лікування поширеного раку молочної залози у жінок у природній чи індукованій постменопаузі, в яких виявлено прогресування хвороби на фоні антиестрогенної терапії.
Гормональна терапія при поширеному раку молочної залози у жінок у природній чи індукованій постменопаузі, в яких виявлено прогресування захворювання на фоні терапії або нестероїдними інгібіторами ароматази, або прогестинами.
Режим дозування
При прийомі всередину рекомендована доза для дорослих і пацієнток літнього віку - по 25 мг 1 раз / добу щодня, переважно після прийому їжі. Лікування слід продовжувати до появи ознак прогресування пухлинного захворювання, після цього рекомендується скорегувати лікарську тактику.
При печінковій або нирковій недостатності корекція дози не потрібна.
Побічна дія
З боку ЦНС: часто - стомлюваність, запаморочення; іноді - головний біль, безсоння, депресія, астенія.
З боку травної системи: часто - нудота; іноді - болі в області живота, анорексія, запор, диспепсія; рідко - збільшення показників функціональних печінкових тестів у сироватці, підвищення рівня ЩФ.
З боку ендокринної системи: часто - пріступообразние відчуття жару (припливи).
Дерматологічні реакції: можливі - шкірний висип, алопеція.
З боку системи кровотворення: часто - зниження рівня лімфоцитів; рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія.
З боку обміну речовин: можливі - периферичні набряки (набряки стоп, гомілок).
Інші: часто - посилення потовиділення.
Протипоказання
Вагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до ексеместану.Вагітність і лактація
Протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.Особливі вказівки
Не слід застосовувати у жінок з пременопаузного ендокринним статусом, оскільки оцінка ефективності та безпеки препарату у цієї категорії пацієнтів не проводилася. У тих випадках, коли необхідність застосування клінічно обгрунтована, постменопаузний статус слід підтверджувати визначенням рівня ЛГ, ФСГ і естрадіолу.
У пацієнток із вихідною лімфопенією підвищений ризик зниження кількості лімфоцитів. Збільшення показників функціональних печінкових тестів у сироватці та підвищення рівня ЩФ зазначалося переважно у пацієнток з метастазами в печінку і в кістки, а також за наявності інших уражень печінки.
Не рекомендується застосовувати у дітей.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
При виконанні роботи, пов'язаної з необхідністю концентрації уваги і високої швидкості психомоторних реакцій пацієнтам слід мати на увазі, що при застосуванні ексеметана можлива поява сонливості і запаморочення.
Передозування
;Лікарська взаємодія
Препарати, що містять естрогени, при одночасному застосуванні з ексеместаном повністю нівелюють його фармакологічна дія.
До теперішнього часу не проводилося досліджень взаємодії ексеместана з іншими лікарськими засобами. Результати досліджень in vitro показали, що ексеместан піддається метаболізму під впливом ізоферменту CYP 3A4 і альдокеторедуктаз і не пригнічує ні один з головних ізоферментів CYP. У ході клінічного фармакокінетичного дослідження було встановлено, що специфічне інгібування ізоферменту CYP3A4 кетоконазолом не викликає достовірних змін фармакокінетичних параметрів ексеместана. Однак не можна виключити можливе зниження концентрації ексеместана в плазмі під впливом препаратів, які є індукторами ізоферменту CYP3A4.
Умови відпустки з аптек
;Умови та термін зберігання
;