Хронічний гепатит (Справжній дифузний) частіше розвивається як продовження клінічно вираженого гострого епідемічного гепатиту (хвороба Боткіна), причому зі збільшенням тяжкості останнього зростає ймовірність результату в хронічний перебіг. У той же час хронічний гепатит може наступати і після субклинически або безжовтяничній протікає гострого гепатиту. Тоді ознаки хронічного ураження печінки виявляються нерідко без вказівок на перенесену раніше гостру стадію захворювання. Wepler (1960) виявив в 20% на 3000 пункційних біопсій печінки морфологічні ознаки хронічного гепатиту, причому тільки в 41% випадків останній розвинувся після епідемічного гепатиту, що протікав з жовтяницею. Клінічні прояви захворювання при латентному розвитку хронічного гепатиту виявляються часто вже при наявності виражених морфологічних змін і нерідко без спеціального морфологічного дослідження приймаються за ознаки гострого гепатиту.
XX Мансуров (1962), грунтуючись на великій кількості спостережень, звертає особливу увагу на те, що при хронічному гепатиті «не завжди відзначається достатня кореляція клінічних і морфологічних проявів активності, оскільки виражені гістопатологічні зміни печінки можуть бути навіть при клінічно легких випадках».
Прояви хронічного гепатиту можуть поєднуватися в найрізноманітніших варіантах, залежно від стадії та активності патологічного процесу. Наслідком цього є надзвичайно строката клінічна картина захворювання. І все ж існує ряд досить постійних клінічних ознак, що дозволяють розпізнати активний хронічний гепатит.
Найбільш часто хворі активним хронічним гепатитом скаржаться на болі в правому підребер'ї або епігастрії, пов'язані з прийомом їжі або фізичним напругою, іноді колікообразние. Такі болі нерідко помилково трактуються як ознака холециститу або жовчнокам'яної хвороби. Поява болю при хронічному гепатиті обумовлено, ймовірно, розтягуванням печінкової капсули і виникненням перигепатити. Настільки ж часті диспепсичні прояви: неприємний смак у роті, нудоти, анорексія, метеоризм, порушення стільця, непереносимість жирів. Характерні знижена працездатність, м'язова слабкість аж до повної адинамії. Виникають неврологічні порушення: дратівливість, розлади сну, ознаки порушення вегетативної іннервації. Іноді зазначені зміни досягають ступеня психопатій. Нерідко виникають носові кровотеченія- алергічні прояви: свербіж шкіри, кропив'янка, артральгии. Іноді швидко розвивається схуднення, що характеризує фазу загострення хвороби. Печінка майже завжди збільшена, ущільнена, з характерним гострим краєм, часто болюча. Ступінь збільшення печінки і головним чином щільність її залежить від стадії захворювання.
Спленомегалія виявляється лише у частини хворих. Шкіра нерідко стає сухою, з сіро-жовтуватим відтінком. Часто з'являються долонна еритема, зірчасті телеангіектазії, геморагічні прояви. В активній фазі може спостерігатися лихоманка.
Жовтяниця не відноситься до постійних ознаками активного хронічного гепатиту. Вона відсутня в однієї третини хворих із загостреннями захворювання, що перебігають із значним порушенням інших функцій печінки, і відсутня завжди при латентному прогресуванні хронічного гепатиту.
З численних біохімічних досліджень найбільшу цінність для виявлення клінічно невираженого хронічного гепатиту має встановлення в крові підвищення активності трансаміназ, лужної фосфатази, органоспецифічних ферментів, 5-й фракції ЛДГ, зниження активності холінестерази, а також збільшення і у-фракцій глобуліну і складних білків. В активній фазі захворювання часто підвищується рівень білірубіну в сироватці крові, переважно за рахунок кон'югованих фракцій. Зміст цих фракцій виявляється підвищеним і при нормальному загальному вмісті білірубіну (Н. М. Кончаловская, 1958- 3. Д. Шварцман, 1963). Змінюється Бромсульфалеіновая проба.
Як правило, підвищується виділення уробіліну з сечею. У більшості випадків при активному гепатиті позитивними випадають проби з турбулентністю і флоккуляцией тимолу, реакція Таката - Ара. Решта функціональні проби виявляються позитивними рідше. Так, проба Квик-Питель виявлена нами позитивною в 67%, зміни «цукрової кривої» - в 83%, зниження протромбінового індексу - в 81% спостережень клінічно виражених загострень хронічного гепатиту.
У инактивность фазі (при стабілізації) хронічного гепатиту суб'єктивні прояви відсутні або слабо виражені. Функції печінки збережені або незначно порушені. Розміри і консистенція печінки залежать від стадії, на якій призупинилося прогресування захворювання.
Глибина і поширеність морфологічних змін не завжди пропорційні тривалості перебігу хронічного гепатиту і числу загострень захворювання. Спостерігаються так звані доброякісні варіанти, коли ознак цирозу печінки не виявлено і через 10 років після гострої фази, незважаючи на що мають місце 8-9 загострень захворювання за цей період часу.
Прогресування хронічного гепатиту може бути призупинено на будь-якій стадії його розвитку.
Стабільність перебігу хронічного гепатиту не є постійною. Після тривалого спокійного періоду можуть виникати важкі загострення, провідні до бурхливого прогресування патологічного процесу.
60-70% осіб, які страждають хронічним гепатитом, виздаравлівают, в 30% випадків хронічний гепатит закінчується цирозом печінки (Markoff, Kaiser, 1962).
В результаті хронічного гепатиту може розвиватися цироз всіх трьох морфологічних типів (В. Г. Смагін, 1961- Є. М. Тер-Григорова, 1963- Є. М. Тареев, 1964). Частіше розвивається постнекротіческій цироз (38%) і змішаний (33%), рідше - портальний (24%) і рідко - біліарний цироз (5%).
Різноманітність клінічної картини хронічного гепатиту посилюється ще й тим, що в окремих випадках гіперергічні прояви (артральгии, гипергаммаглобулинемия, LE-клітини) або явища холестазу домінують над іншими симптомами.
Так званий хронічний гепатит зі стійкою гипопротеинемией і плазмоцитоз, або псевдоплазмоцітома (Good, 1956), розвивається поступово, як прогресуючий портальний гепатит, поточний безжовтяничній. Часто відзначаються ознаки пурпури, переважно на нижніх конечностях- поряд з цим визначаються виражене збільшення гамма-глобулінів в сироватці крові та плазмоклеточіая інфільтрація печінки і кісткового мозку. Нерідко захворювання призводить до постнекротіческіх цирозу печінки.
Так званий люпоідний гепатит, або цироз печінки молодих жінок, описаний Waldenstrom (1950), Mackay (1955), дійсно зустрічається переважно у молодих жінок і рідше у чоловіків. Початок захворювання аналогічно такому при гострому вірусному гепатиті, іноді захворювання починається без попереднього очевидного гострого гепатиту. У клінічній картині на перший план виступають збільшення печінки та селезінки, лихоманка, болі в животі, часто «судинні зірочки» - пізніше розвивається асцит, геморагічні прояви, періоди печінкової недостатності. Часто відзначаються артральгии та інші симптоми, що зустрічаються при системний червоний вовчак, аж до виявлення LE-клітин. Виявляється легеневий фіброз, пальці форми барабанних паличок. У молодих жінок розвиваються ендокринні порушення: аменорея, гіпоплазія геніталій, іноді кушінгоподобний синдром (гірсутизм, ожиріння, striae distense). Завжди присутній гіперпротеїнемія з вираженим збільшенням гаммаглобулінів. Дуже характерна позитивна реакція сироватки з антигеном цитоплазми гладких м'язів (Mackay із співавт., 1965, 1968).
Холестатичний варіант хронічного гепатиту тече з багаторічною жовтяницею, вираженим холестазом, тривало зберігаються трохи зміненими або малозміненому функціями печінки, з гіперхолестеринемією і підвищеною активністю лужної фосфатази в крові. Перітонеоскопіческі поверхню печінки не змінена, в пізніх стадіях зерниста, колір печінки зелений. Дослідження біопсій показує, що при тривалому прогресуванні процесу розвивається перідуктулярний і перілобулярний фіброз, що переростає в біліарний цироз без внепеченочной обтурації (Popper, Schaffner, 1957- Sherlock, 1959, та ін.).
Особливе місце займає хронічний холангіогепатіт, що розвивається содружественно із запальними захворюваннями жовчних шляхів.
У клінічній картині переважає симптомокомплекс основного захворювання (холецістохолангіта, жовчнокам'яної хвороби). Лихоманка часто відсутня, і в початкових стадіях далеко не завжди є жовтяниця. Наполегливий свербіж шкіри часто з'являється задовго до решти проявів захворювання. Печінка з самого початку велика, щільна, болюча при тиску. Характерно підвищення активності лужної фосфатази в крові, часто гіперхолестеринемія. Перітонеоскопіческі: поверхня печінки не змінена, іноді на правій частці видно рубцеві втягнення, колір печінки зелений, виражена картина перигепатити і перихолецистити. При біопсії пункції в ранніх стадіях визначається круглоклеточная перідуктулярная інфільтрація, а в подальших стадіях - розвиток перідуктулярного і перілобулярного фіброзу.
У подальшому розглянуті патологічні зміни часто припиняються на фазі перідуктулярного фіброзу, і вказаний стан стає стабільним- прогресування ж захворювання протягом декількох місяців або років призводить врешті-решт до біліарного цирозу печінки.