Леркамен

Інструкція по застосуванню - Леркамен

Перед покупкою ліків Леркамен уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Леркамен. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Леркамен, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Селективний блокатор "повільних" кальцієвих каналів з переважним впливом на судини, похідне дигідропіридину. Інгібує трансмембранний струм іонів кальцію в клітини гладкої мускулатури судин.

Механізм антигіпертензивної дії лерканідипіну обумовлений прямим релаксуючим дією на гладко-м'язові клітини судин, в результаті чого знижується ОПСС. Незважаючи на відносно короткий період напіввиведення з плазми крові, лерканідипін має пролонговану антигіпертензивну дію внаслідок високого коефіцієнта мембранного розподілу.

Завдяки високій судинної селективності не робить негативного інотропного дії. Гостра артеріальна гіпотензія з рефлекторною тахікардією виникає рідко завдяки поступовому розвитку вазодилатації при прийомі лерканідипіну.

Лерканідипін являє собою рацемічну суміш (+) R- і (-) S-енантіомерів. Антигіпертензивний ефект лерканідипіну, насамперед зумовлений S-енантіомером.

Тривалість терапевтичної дії - 24 год.

Фармакокінетика

Всмоктування

Лерканідипін повністю всмоктується після прийому внутрішньо. C_max в плазмі крові досягається через 1.5-3 години і становить 3.3 ± 2.09 нг / мл і 7.66 ± 5.90 нг / мл після прийому 10 і 20 мг лерканідипіну, відповідно.

(+) R- і (-) S-енантіомери лерканідипіну демонструють подібний фармакокінетичний профіль: мають

однаковий час досягнення C_max, однаковий T_1/2; значення C_max і АUC в 1.2 рази вище для (-) S-енантіомери. Взаємоперетворення енантіомерів в дослідах in vivo не спостерігали.

Абсолютна біодоступність лерканідипіну при прийомі всередину після їжі становить приблизно 10%, при прийомі натщесерце значення біодоступності зменшується на 1/3. При прийомі лерканідипіну не пізніше 2 годин після прийому жирної їжі йогобіодоступність збільшується в 4 рази, тому препарат Леркамен^® не слід приймати після їжі. При пероральному застосуванні лерканідипіну його концентрація в плазмі крові не є прямо пропорційною до прийнятої дозі (нелінійна кінетика). Насичення пресистемного метаболізму, відбувається поступово. Таким чином, біодоступність збільшується з підвищенням дози.

Розподіл

Розподіл з плазми крові в тканини і органи відбувається швидко і широко. Зв'язок з білками плазми крові перевищує 98%.

Метаболізм і виведення

Лерканідипін метаболізується за участю ізоферменту CYP 3A4 з утворенням неактивних метаболітів.

Близько 50% прийнятої дози виводиться нирками (близько 50% виводиться кишечником). Елімінація відбувається в основному шляхом біотрансформації. Середній T_1/2 становить 8-10 год.

Кумуляції лерканідипіну при повторному прийомі всередину не спостерігається.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Було показано, що фармакокінетика лерканідипіну у літніх пацієнтів, пацієнтів з нирковою недостатністю (КК більше 30 мл / хв) та у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості схожа з фармакокінетикою, яка спостерігається у загальній популяції пацієнтів.

У пацієнтів з тяжкою нирковою та / або печінковою недостатністю через зниження концентрації білка в плазмі крові, вільна фракція лерканідипіну може збільшуватися.

У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК менше 30 мл / хв) та у пацієнтів, що знаходяться на гемодіалізі, концентрації лерканідипіну в плазмі крові були більш високими (приблизно 70%).

У пацієнтів з печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня системна біодоступність лерканідипіну, ймовірно, збільшується, оскільки лерканідипін метаболізується головним чином у печінці.

Показання

Режим дозування

Препарат приймають внутрішньо, не менш ніж за 15 хвилин до їжі, переважно вранці, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води.

Призначають по 10 мг 1 раз / добу. Залежно від індивідуальної переносимості препарату пацієнтом доза може бути збільшена до 20 мг.

Терапевтичну дозу підбирають поступово, тому максимальне антигіпертензивнудію розвивається приблизно через 2 тижні після початку прийому препарату. Малоймовірно, що ефективність препарату буде зростати з підвищенням дози більше 20 мг / добу, в теж час підвищується ризик виникнення побічних ефектів.

Застосування у літніх пацієнтів

Фармакокінетичний профіль і дані клінічних досліджень показують, що у літніх пацієнтів корекції дози препарату Леркамен^® не вимагається. Однак слід дотримуватися обережності на початковому етапі лікування препаратом Леркамен^® у даної групи пацієнтів.

Застосування у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки

При застосуванні препарату Леркамен^® у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості слід дотримуватися обережності.

При наявності ниркової недостатності (КК більше 30 мл / хв) або печінкової недостатності легкого або середнього ступеня тяжкості, початкова доза становить 10 мг, потім з обережністю збільшують дозу до 20 мг / добу. Антигіпертензивний ефект може посилюватися у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості і може знадобитися корекція (зниження) дози.

При нирковій недостатності (КК менше 30 мл / хв) і печінкової недостатності тяжкого ступеня тяжкості застосування препарату Леркамен^® протипоказано.

Побічна дія

Можливі побічні ефекти наведені нижче по низхідній частотою виникнення: часто (lt; 1/10, ge; 1/100), нечасто (lt; 1/100, ge; 1/1000), рідко (lt; 1/1000, ge; 1/10000), дуже рідко (lt; 1/10000), включаючи окремі повідомлення.

З боку нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення; рідко - сонливість.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - відчуття серцебиття, тахікардія, "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко - стенокардія, біль за грудиною; дуже рідко - непритомність, у пацієнтів зі стенокардією можливе збільшення частоти, тривалості та тяжкості нападів.

З боку травної системи: рідко - нудота, диспепсія, діарея, епігастральний біль, блювота.

З боку шкіри та підшкірних тканин: рідко - шкірний висип.

З боку кістково-м'язової системи: рідко - міалгія.

З боку сечовивідної системи: рідко - поліурія.

З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості.

З боку організму в цілому: нечасто - периферичні набряки; рідко - астенія, підвищена стомлюваність.

Є повідомлення про наступні побічні дуже рідкісних (lt; 1/10000) явищах: інфаркт міокарда, гіперплазія ясен, оборотне підвищення активності печінкових трансаміназ, виражене зниження артеріального тиску, поллакиурия (збільшення частоти сечовипускання), біль у грудній клітці.

Протипоказання

- нелікована серцева недостатність;

- нестабільна стенокардія;

- обструкція судин, що виходять з лівого шлуночка серця (аортальний стеноз);

- період протягом 1 місяця після перенесеного інфаркту міокарда;

- тяжка печінкова недостатність;

- тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл / хв);

- одночасне застосування з інгібіторами CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин, ритонавір, тролеандоміцин);

- одночасне застосування з циклоспорином;

- одночасний прийом з соком грейпфрута;

- непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-

галактозної мальабсорбції;

- вагітність;

- період лактації (грудного вигодовування);

- застосування у жінок дітородного віку, що не користуються надійними методами контрацепції;

- дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека не вивчені);

- підвищена чутливість до лерканідипіну, інших похідних дигидропиридинового ряду або будь-якого компонента

препарату.

З обережністю слід застосовувати при нирковій (КК більше 30 мл / хв) та / або печінкової недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості, у пацієнтів похилого віку, при СССУ (без кардіостимулятора), ІХС, дисфункції лівого шлуночка.

Вагітність і лактація

Застосування препарату Леркамен^® при вагітності та в період грудного вигодовування, а також у жінок дітородного віку за відсутності надійної контрацепції протипоказане.

У ході доклінічних досліджень не виявлено тератогенного ефекту лерканідипіну у щурів і кроликів, репродуктивна функція щурів була без змін.

З причини відсутності клінічного досвіду застосування лерканідипіну при вагітності і в період грудного вигодовування і оскільки відомо, що інші похідні дигідропіридину надавали тератогенну дію у тварин, лерканідипін не рекомендується застосовувати при вагітності та у жінок дітородного віку, що не користуються надійними методами контрацепції.

Внаслідок високої ліпофільності лерканідипіну, можна припускати його проникнення в грудне молоко, тому препарат не рекомендується застосовувати в період годування груддю.

Особливі вказівки

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Оскільки на тлі терапії препаратом Леркамен^® можлива поява запаморочення, астенії, втоми і в окремих випадках сонливості, в період застосування препарату пацієнтам слід з особливою обережністю керувати автотранспортом і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують високої швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Імовірно, у разі передозування лерканідипіну будуть спостерігатися симптоми, подібні з такими при передозуванні інших похідних дигідропіридину: периферична вазодилатація з вираженим зниженням артеріального тиску і

рефлекторною тахікардією.

Лікування симптоматичне; у разі вираженого зниження артеріального тиску, втрати свідомості показана серцево-судинна

терапія, при брадикардії - в / в введення атропіну.

Є дані про 3-х випадках передозування при прийомі лерканідипіну в дозах 150 мг, 280 мг і 800 мг з метою суїциду.

У разі прийому 150 мг лерканідипіну + алкоголь (невстановлену кількість) спостерігалася сонливість.

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля.

У разі прийому 280 мг лерканідипіну + 5.6 мг моксонідину спостерігалися такі симптоми: кардіогенний шок, виражена ішемія міокарда, ниркова недостатність легкого ступеня.

Лікування: серцеві глікозиди, діуретики (фуросемід), високі дози катехоламінів, плазмозамінники.

У разі прийому 800 мг лерканідипіну спостерігалися нудота і виражене зниження артеріального тиску.

Лікування: прийом активованого вугілля і проносний засіб, в / в - допамін.

У всіх випадках передозування всі пацієнти залишилися живі. Інформація по ефективності діалізу для лерканідипіну відсутня. Найбільш ймовірно, що через високу зв'язку лерканідипіну з білками плазми крові, діаліз може бути неефективним.

Лікарська взаємодія

Лерканідипін можна одночасно застосовувати з бета-адреноблокаторами, діуретиками, інгібіторами АПФ.

При одночасному застосуванні з метопрололом, біодоступність лерканідипіну зменшується на 50%. Цей ефект може зустрічатися і при одночасному застосуванні з іншими бета-адреноблокаторами, тому може знадобитися корекція дози лерканідипіну для досягнення терапевтичного ефекту при даній комбінації.

Лерканідипін метаболізується за участю ізоферменту CYP 3A4, тому інгібітори та індуктори цього ізоферменту, при одночасному застосуванні, можуть впливати на метаболізм і виведення лерканідипіну. Не рекомендується одночасне застосування лерканідипіну з інгібіторами CYP 3A4 (кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, еритроміцин, тролеандоміцин).

Не рекомендується одночасне застосування циклоспорину та лерканідипіну, оскільки спостерігається збільшення концентрації обох речовин у плазмі крові.

Слід проявляти обережність при одночасному застосуванні лерканідипіну з іншими субстратами CYP 3A4 (терфенадин, астемізол, антиаритмічні препарати III класу, наприклад, аміодарон, хінідин).

При одночасному застосуванні лерканідипіну у дозі 20 мг з мідазоламом біодоступність лерканідипіну у літніх пацієнтів може збільшуватися приблизно на 40%.

Лерканідипін слід призначати з обережністю одночасно з індукторами CYP 3A4, наприклад, протисудомні засоби (фенітоїн, карбамазепін) і рифампіцин, оскільки можливе зниження антигіпертензивної дії препарату. Необхідний регулярний контроль артеріального тиску.

При одночасному застосуванні лерканідипіну у дозі 20 мг у пацієнтів, які постійно приймають бета-метилдигоксин, не було відзначено фармакокінетичної взаємодії, у той час як у здорових добровольців, яких лікували дигоксином, відзначалося збільшення значення C_max для дігоксину в середньому на 33% після прийому 20 мг лерканідипіну натщесерце, при цьому AUC і нирковий кліренс змінювалися незначно. Необхідно контролювати наявність ознак інтоксикації дигоксином у пацієнтів, що приймають одночасно дігоксин і лерканідипін.

Одночасне застосування лерканідипіну з циметидином (до 800 мг) не викликає значних змін концентрації лерканідипіну в плазмі крові. При високих дозах циметидина можуть збільшуватися біодоступність і антигіпертензивнудію лерканідипіну.

При одночасному застосуванні лерканідипіну (20 мг) і симвастатину (40 мг), значення AUC для симвастатину збільшувалася на 56%, а це ж значення для його активного метаболіту - β-гідроксікіслоти - на 28%. При прийомі препаратів в різний час доби (лерканідипін - вранці, симвастатин - ввечері) можна уникнути небажаної взаємодії.

При одночасному застосуванні 20 мг лерканідипіну та варфарину у здорових добровольців змін фармакокінетики варфарину не спостерігалося.

Одночасне застосування з флуоксетином (інгібітором CYP 2D6 і CYP 3A4) у пацієнтів похилого віку не зробило клінічно значущих змін фармакокінетики лерканідипіну.

Можливе посилення антигіпертензивної дії при одночасному прийомі соку грейпфрута і лерканідипіну.

Етанол може потенціювати антигіпертензивну дію лерканідипіну.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання