Максітопір

Інструкція по застосуванню - МАКСІТОПІР

Перед покупкою ліків МАКСІТОПІР уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату МАКСІТОПІР. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити МАКСІТОПІР, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Протиепілептичний препарат, відноситься до класу сульфат-заміщених моносахаридів.

Блокує натрієві канали і пригнічує виникнення потенціалів дії на фоні тривалої деполяризації мембрани нейрона. Підвищує активність гамма-аміномасляної кислоти (GABA) відносно деяких підтипів GABA-рецепторів, перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат / АМПК (альфа-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) -рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил-D-аспартату щодо підтипу NMDA-рецепторів. Ці ефекти препарату є дозозалежними.

Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. За вираженості цього фармакологічного ефекту топірамат значно поступається інгібітору карбоангідрази ацетазоламіду, тому даний ефект топірамату не є основним компонентом його протиепілептичної активності.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому препарату внутрішньо топірамат швидко і добре всмоктується з ШКТ. Біодоступність становить близько 80%. Прийом їжі не має клінічно значущої дії на біодоступність препарату.

Після одноразового прийому препарату внутрішньо фармакокінетика топірамату має лінійний характер, плазмовий кліренс залишається постійним, а AUC в діапазоні доз від 100 мг до 400 мг зростає пропорційно дозі.

Після багаторазового прийому всередину в дозі 100 мг 2 рази / добу C_max в середньому становила 6.76 мкг / мл.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми становить 13-17%.

Після одноразового прийому всередину в дозі до 1200 мг середній V_d складає 0.55-0.8 л / кг. Величина V_d залежить від статі. У жінок значення становлять приблизно 50% від величин, спостережуваних у чоловіків, що пов'язують з більш високим вмістом жирової тканини в організмі жінок.

Імовірно виділяється з грудним молоком.

У пацієнтів з нормальною функцією нирок для досягнення рівноважного стану може знадобитися від 4 до 8 днів.

Метаболізм

Метаболізується близько 20% топірамату.

З плазми, сечі і калу людини були виділені і ідентифіковані 6 практично неактивних метаболітів.

Виведення

Незмінений топирамат і його метаболіти виводяться переважно через нирки. Плазмовий кліренс препарату становить 20-30 мл / хв.

Після багаторазового прийому препарату по 50 мг і 100 мг 2 рази / добу середній T_1/2 склав 21 ч.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів, які отримують супутню терапію протиепілептичними препаратами, які індукують ферменти, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів, метаболізм топірамату підвищувався до 50%.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК менше 60 мл / хв) нирковий і плазмовий кліренс топірамату знижується, у пацієнтів з кінцевою стадією ниркової недостатності знижується плазмовий кліренс топірамату.

У пацієнтів похилого віку при відсутності порушень функції нирок плазмовий кліренс топірамату не змінюється.

У пацієнтів з помірно вираженими і тяжкими порушеннями функції печінки плазмовий кліренс знижується.

У дітей, так само як і у дорослих, фармакокінетика носить лінійний характер. Кліренс топірамату не залежить від дози, а C_ss в плазмі зростає пропорційно підвищенню дози. Слід враховувати, що у дітей кліренс топірамату підвищений, а його T_1/2 коротший. Отже, при прийомі препарату в однакових дозах в розрахунку на кг маси тіла концентрація топірамату в плазмі крові може бути нижче у дітей у порівнянні з дорослими. У дітей, як і у дорослих, протиепілептичні препарати, що індукують печінкові ферменти, викликають зниження C_ss топірамату в плазмі крові.

Топірамат ефективно виводиться шляхом гемодіалізу.

Показання

Монотерапія:

- епілепсія у дорослих і дітей старше 3 років (включаючи пацієнтів із вперше діагностованою епілепсією).

Допоміжна терапія:

- парціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади у дорослих і дітей старше 3 років (при недостатній ефективності протиепілептичного препарату (ПЕП) першого вибору);

- припадки на тлі синдрому Леннокса-Гасто у дорослих та дітей старше 3 років.

Режим дозування

Препарат приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати цілими, не розжовуючи.

Для досягнення оптимального контролю епілептичних нападів рекомендується починати лікування з прийому препарату в низьких дозах з подальшим збільшенням до ефективної дози.

При застосуванні Максітопіра в складі комбінованої терапії у дорослих мінімальна ефективна доза становить 200 мг / добу. Середня добова доза становить 200-400 мг (в 2 прийоми). Максимальна добова доза 1600 мг. Рекомендують починати лікування з дози 25-50 мг 1 раз / добу на ніч протягом 1 тижня. Далі слід збільшувати дозу на 25-50 мг / добу протягом 1-2 тижнів до підбору ефективної дози; кратність прийому - 2 рази / добу. При необхідності такого режиму терапії дозу підвищують на меншу величину або з великими інтервалами. Дозу і кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту.

При застосуванні Максітопіра в складі комбінованої терапії у дітей старше 3 років рекомендована добова доза становить 5-9 мг / кг і приймається в 2 прийоми. Підбір дози починають з 25 мг 1 раз / добу (на ніч) протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 1-3 мг / кг / добу протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази / добу, до досягнення оптимального клінічного ефекту.

При проведенні монотерапії дорослим, включаючи пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок, на початку лікування Максітопір^® призначають по 25 мг 1 раз / добу на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг / добу протягом в 1-2 тижнів, кратність прийому - 2 рази / добу. При непереносимості такого режиму терапії дозу підвищують на меншу величину або з великими інтервалами. Дозу і кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендована початкова доза топірамату для монотерапії у дорослих з вперше встановленої епілепсію становить 100 мг / добу, максимальна добова доза - 500 мг.

При монотерапії дітям старше 3 років в перший тиждень лікування топірамат призначають у дозі 0.5-1 мг / кг маси тіла 1 раз / сут на ніч. Потім дозу підвищують на 0.5-1 мг / кг / добу протягом 1-2 тижнів, добову дозу ділять на 2 прийоми. При непереносимості такого режиму дозу можна підвищувати на меншу величину або з великими інтервалами. Величина дози і кратність прийому визначаються клінічною ефективністю терапії. Рекомендований діапазон доз при монотерапії топіраматом у дітей старше 3 років становить 3-6 мг / кг / добу. При недавно діагностованих парціальних припадках доза може становити до 500 мг / добу.

У дні проведення гемодіалізу топирамат слід призначати додатково в дозі, яка дорівнює половині добової дози, в 2 прийоми (до і після процедури). Скасовувати препарат слід поступово (на 100 мг / тиж.), Щоб звести до мінімуму можливість підвищення частоти нападів.

Побічна дія

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: підвищена збудливість, запаморочення, головний біль, порушення мови та зору, психомоторна загальмованість, атаксія, відчуття втоми, порушення концентрації уваги, сплутаність свідомості, парестезії, сонливість, порушення мислення, диплопія, ністагм, анорексія, депресія, збочення смаку, збудження, когнітивні розлади , емоційна лабільність, апатія, психотичні симптоми, агресивна поведінка, суїцидальні думки або спроби; додатково у дітей - розлади особистості, посилене слиновиділення, гіперкінезія, галюцинації.

З боку травної системи: симптоми диспепсії, нудота, болі в животі, діарея, сухість губ; рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ, гепатит, печінкова недостатність.

З боку органа зору: можливий розвиток синдрому, який характеризується міопією на фоні підвищення внутрішньоочного тиску з різким зниженням гостроти зору і болем в області ока; спостерігаються міопія, зменшення глибини передньої камери ока, гіперемія слизової оболонки ока, підвищення внутрішньоочного тиску, мідріаз. Можливим механізмом розвитку цього синдрому є збільшення супраціліарного випоту, що призводить до зміщення вперед кришталика і райдужної оболонки і в результаті до розвитку вторинної глаукоми.

Дерматологічні реакції: багатоформова еритема, пемфігус, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Інші: зниження маси тіла, лейкопенія, нефролітіаз, олігогідроз (в основному у дітей), метаболічний ацидоз.

Протипоказання

- вагітність;

- період лактації (грудне вигодовування);

- дитячий вік до 3 років;

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати при нирковій або печінковій недостатності, нефроуролітіаз (в т.ч. в минулому або в сімейному анамнезі), при гіперкальціурії.

Вагітність і лактація

Застосування препарату при вагітності та в період лактації протипоказано.

Пацієнти репродуктивного віку в період застосування Максітопіра повинні використовувати надійні методи контрацепції.

Особливі вказівки

Скасовувати Максітопір^® слід поступово, щоб звести до мінімуму можливість підвищення частоти нападів.

Пацієнтам з помірно і сильно вираженими порушеннями функції нирок може знадобитися 10-15 днів для досягнення рівноважного стану концентрації в плазмі крові на відміну від 4-8 днів для пацієнтів з нормальною функцією нирок. Як і у всіх пацієнтів, поступове збільшення дози повинно здійснюватися у відповідність з клінічними результатами (такими як контроль нападів, частота побічних ефектів), враховуючи, що пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю може знадобитися більше часу для досягнення стабільного стану після кожного збільшення дози.

При застосуванні Максітопіра у пацієнтів, схильних до розвитку нефролітіазу, може підвищуватися ризик утворення каменів у нирках і появи пов'язаних із цим симптомів, таких як ниркова колька, біль у боці і в області нирок. Рекомендується проводити адекватну гідратацію для зниження ризику утворення ниркових каменів.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки топірамат слід застосовувати з обережністю через можливе зниження кліренсу цього препарату.

При виникненні синдрому, що включає міопію, пов'язану з глаукому, слід скасувати Максітопір^® так швидко, як лікар вважатиме це клінічно можливим і вжити заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску.

При застосуванні Максітопіра може виникнути гіперхлоремічний, не пов'язаний з дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз (наприклад, зниження концентрації бікарбонатів у плазмі нижче нормального рівня при відсутності респіраторного алкалозу). Дане зниження концентрації бікарбонатів сироватки крові є наслідком інгібуючого ефекту топірамату на ниркову карбоангидразу. У зв'язку з цим, при лікуванні топіраматом рекомендується періодично визначати концентрацію бікарбонатів у сироватці крові.

Якщо на тлі прийому Максітопіра у пацієнта зменшується маса тіла, доцільно розглянути можливість призначення додаткового живлення.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

В період лікування пацієнт повинен утримуватися від керування автомобілем та роботи, що вимагає підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Симптоми: судоми, порушення свідомості аж до коми, зниження артеріального тиску, важкий метаболічний ацидоз, посилення вираженості побічних ефектів.

Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія. Застосування активованого вугілля неефективно, тому в експериментах in vitro було показано, що він не адсорбує топірамат. Ефективний спосіб виведення топірамату з організму - проведення гемодіалізу.

Лікарська взаємодія

Вплив Максітопіра на концентрації інших протиепілептичних препаратів (ПЕП)

При одночасному прийомі Максітопір^® не впливає на концентрації карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, фенобарбіталу, примідону. В окремих випадках, при застосуванні з фенітоїном, можливе підвищення концентрації фенітоїну в плазмі.

Вплив інших ПЕП на концентрацію топірамату в плазмі крові

При спільному застосуванні Максітопіра з фенітоїном і карбамазепіном можливе зменшення концентрації топірамату в плазмі, тобто при додаванні або скасування фенітоїну або карбамазепіну рекомендується корекція дози Максітопіра.

Взаємодія з іншими лікарськими препаратами

При одночасному застосуванні Максітопіра з дигоксином AUC дигоксину зменшувалася на 12%.

При одночасному застосуванні з Максітопіром перорального контрацептиву, що містить норетиндрон і етинілестрадіол, Максітопір^® в дозах 50-800 мг / добу не чинив істотного впливу на ефективність норетиндрону і в дозах 50-200 мг / добу - на ефективність етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при прийомі Максітопіра в дозах 200-800 мг / добу. Пацієнти, які приймають оральні контрацептиви повинні повідомляти лікаря про будь-які зміни характеру менструальних кровотеч.

При одночасному застосуванні метформіну з Максітопіром середні значення C_max і AUC метформіну підвищуються на 18% і 25% відповідно, тоді як середнє значення загального кліренсу зменшується на 20%. Топірамат не чинив впливу на час досягнення C_max метформіну. Плазмовий кліренс топірамату під впливом метформіну зменшується. Клінічне значення впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясно. При призначенні або відміні Максітопіра на тлі терапії метформіном необхідно контролювати стан вуглеводного обміну.

При одночасному застосуванні Максітопіра з гідрохлортіазидом відбувається збільшення C_max і AUC топірамату на 27% та 29% відповідно.

Спільне застосування Максітопіра з лікарськими засобами, що надають пригнічуючий вплив на ЦНС і з етанолом не рекомендується.

При одночасному застосуванні Максітопіра з піоглітазоном виявлено зменшення AUC піоглітазону на 15%, без зміни C_max. Для активного гідроксиметаболіту піоглітазону виявлено зниження C_max і AUC на 13% і на 16% відповідно, а для активного кетометаболіта виявлено зниження і C_max і AUC на 60%. Клінічна значущість цих даних невідома.

При одночасному застосуванні Максітопіра з іншими препаратами, що призводять до розвитку нефролітіазу, зокрема з інгібіторами карбоангідрази (ацетазоламід), можливе підвищення ризику утворення каменів у нирках. В період лікування Максітопіром слід уникати застосування таких препаратів, оскільки вони можуть викликати фізіологічні зміни, що сприяють розвитку нефролітіазу.

При одночасному застосуванні Максітопіра з вальпроєвої кислотою AUC вальпроєвоїкислоти знижується на 11%, топирамата - на 14%.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання