Депакін хроно

Інструкція по застосуванню - Депакін хроно

Перед покупкою ліків Депакін хроно уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Депакін хроно. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

у флаконах поліпропіленових по 50 шт .; в коробці 2 флакона.

у флаконах поліпропіленових по 30 шт .; в коробці 1 флакон.

Фармакокінетика

Біодоступність - близько 100%. Об'єм розподілу обмежений переважно кров'ю і швидкоплинні позаклітинної рідиною. Концентрація вальпроату в цереброспінальній рідині близька до вільної концентрації в плазмі. Депакін^® проникає через плаценту, потрапляє в материнське молоко в дуже низьких концентраціях (1-10% від загальної концентрації в сироватці). Стійка концентрація в плазмі досягається швидко (3-4 дні) при пероральному застосуванні. Вальпроат добре зв'язується з білками плазми; зв'язування з білками є дозозалежним і насичує. Молекула вальпроату може диализированном, але виводиться тільки у вільній формі (приблизно 10%). На відміну від інших протиепілептичних препаратів, вальпроат не підвищує ні власної деградації, ні деградації інших речовин, таких як естропрогестагени (оральні контрацептиви). Це пов'язано з відсутністю індукуючого ефекту на ферменти, включаючи цитохром P450. T_1/2 - 8-20 год; у дітей - коротший. Вальпроат натрію переважно виводиться із сечею після метаболізму шляхом глюкуронізації та бета-окислення.

У порівнянні з формою, вкритою кишковорозчинною оболонкою, в еквівалентних дозах форма сповільненого вивільнення (Депакін^® хроно) характеризується наступним:

- відсутністю часу затримки після прийому;

- продовженої абсорбцією;

- аналогічної біодоступністю;

- більше лінійної кореляцією між дозами і концентрацією в плазмі (загальної та вільної речовини).

Фармакодинаміка

Протиепілептичний препарат широкого спектру дії. Вальпроат здійснює дію переважно на ЦНС. Препарат проявляє протиепілептичну активність при всіх типах епілепсій. Основний механізм його дії, очевидно, пов'язаний із впливом вальпроєвої кислоти на ГАМКергіческіх систему: підвищує вміст ГАМК в ЦНС і активує ГАМКергіческіх передачу.

Показання

Лікування генералізованої або парціальної епілепсії, особливо при таких типах нападів: абсанси, міоклонічні, тоніко-клонічні, атонічні.

Парціальна епілепсія: прості або комбіновані напади, вторинні генералізовані напади.

Специфічні синдроми (Веста, Леннокса-Гасто).

Лікування і профілактика біполярних афективних розладів.

Протипоказання

Індивідуальна непереносимість вальпроату натрію, гепатит (гострий і хронічний, а також у сімейному чи особистому анамнезі, особливо викликаний прийомом ліків), печінкова порфірія.

Спосіб застосування та дози

Всередину, дорослим, одноразово, початкова доза - 10-15 мг / кг, потім дозу поступово збільшують до 20-30 мг / кг на добу. При необхідності доза може бути поступово збільшена (кожні 2-3 дні, протягом тижня) до 50 мг / кг і вище (у цьому випадку необхідно ретельне спостереження). Дітям старше 3 років - 30 мг / кг на добу.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Вагітність

Загальний ризик виникнення вад розвитку у плода при прийомі вальпроатов в I триместрі вагітності не вище, ніж при прийомі інших протиепілептичних препаратів. Описані випадки лицьової дисморфії.

Спостерігалися поодинокі випадки множинних вад розвитку, особливо кінцівок.

Частота подібних ефектів досі точно не встановлена. Поряд з цим вальпроат натрію переважно викликає порушення розвитку ембріональної нервової трубки: міеломенінгоцеле, spina bifida. Частота подібних ускладнень - 1-2%.

Якщо жінка планує вагітність, слід переглянути показання до призначення протиепілептичної терапії; рекомендується розглянути питання про додаткове введення препаратів фолієвої кислоти.

У період вагітності не слід переривати протиепілептичне лікування препаратами вальпроєвої кислоти, якщо воно ефективно. У таких випадках рекомендується монотерапія.

Ризик для новонародженого

Були описані окремі випадки геморагічного синдрому у новонароджених, матері яких приймали під час вагітності вальпроат натрію. Цей геморагічний синдром пов'язаний з гипофибриногенемией; також була описана афібриногенемія, яка може призводити до летального результату. Гіпофібриногенемія в даному випадку, можливо, пов'язана зі зниженням рівня коагуляційних факторів. Однак цей синдром необхідно відрізняти від зниження рівня вітамін К-залежних факторів, що викликається фенобарбіталом та іншими індукторами мікросомальних ферментів.

Тому, у новонароджених слід досліджувати коагулограмму, оцінювати кількість тромбоцитів, рівень фібриногену в плазмі, визначати коагуляційні фактори.

Лактація

Вальпроати в незначній кількості виділяються з грудним молоком, концентрація вальпроєвої кислоти в молоці становить 1-10% від її рівня в сироватці крові. До теперішнього часу у дітей (матері яких отримували Депакін^®), Які отримували материнське молоко, які перебували під наглядом у неонатальному періоді, не спостерігалося будь-яких виражених несприятливих клінічних проявів.

Взаємодія

Депакін^® може потенціювати дію інших психотропних препаратів, таких як антипсихотичні засоби, інгібітори МАО, антидепресанти і бензодіазепіни.

Фенобарбітал. Депакін^® збільшує концентрацію фенобарбіталу в плазмі (особливо у дітей).

Примідон. Депакін^® збільшує концентрацію примідону в плазмі крові.

Фенітоїн. Депакін^® змінює концентрацію фенітоїну в плазмі. Більше того, Депакін^® збільшує кількість вільної форми фенітоїну з можливою появою ознак передозування (вальпроєва кислота заміщує фенітоїн в його зв'язуванні з білками плазми і зменшує його катаболізм в печінці).

Карбамазепін. Вальпроат може потенціювати токсичну дію карбамазепіну.

Ламотриджин. Вальпроат може уповільнювати метаболізм ламотриджину і збільшувати його період напіввиведення; дози ламотриджину слід, по можливості, коригувати.

Зидовудин. Вальпроат може збільшувати концентрації зидовудину в плазмі, що веде до підвищення токсичності останнього.

Протиепілептичні препарати, що володіють фермент-индуцирующим дією (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін) зменшують концентрацію вальпроату в сироватці.

З іншого боку, комбінація фелбамату і вальпроату може збільшувати концентрацію вальпроату в сироватці.

Мефлохин підсилює метаболізм вальпроєвоїкислоти і може викликати судоми. Тому при комбінованої терапії можуть мати місце епілептичні припадки.

У разі одночасного використання вальпроату і препаратів, міцно зв'язуються з білками крові (ацетилсаліцилова кислота), концентрація вільного вальпроату в сироватці може збільшитися.

У разі спільного застосування з вітамін-K-залежними антикоагулянтами повинен проводитися суворий контроль протромбінового індексу.

Рівень вальпроату в сироватці може збільшитися (як результат зменшення метаболізму в печінці) у разі одночасного використання з циметидином або еритроміцином.

Паніпенем / меропенем: зниження рівня вальпроєвої кислоти в крові спостерігали при комбінації препарату з антибіотиками паніпенемом або меропенемом.

Вальпроат зазвичай не володіє фермент-индуцирующим дією; як наслідок, вальпроат не применшує ефективність естрогенопрогестагенних препаратів для жінок, що користуються пероральними гормональними контрацептивами.

Передозування

Симптоми: кома, гіпотонія м'язів, гіпорефлексія, міоз і пригнічення дихання.

Лікування: промивання шлунка (ефективно протягом 10-12 годин після прийому таблеток), спостереження за станом серцево-судинної і дихальної систем.

Запобіжні заходи

При раптовій появі астенії, анорексії, летаргії, сонливості, блювоти, болю в животі, рецидивів епілептичних нападів необхідно невідкладно провести дослідження функції печінки (у переважній більшості випадків виражені реакції з боку печінки проявляються протягом перших 6 місяців лікування). До початку лікування і протягом перших 6 місяців необхідно перевіряти функцію печінки (найбільш важливі білково-синтетична функція і визначення протромбінового індексу). У разі виявлення аномально низького рівня протромбіну, лікування Депакіном^® хроно необхідно перервати. Якщо в схему лікування входили і саліцилати, їх застосування також потрібно призупинити.

Перед початком лікування або хірургічної операції рекомендується провести аналіз крові (визначення формули крові, включаючи кількість тромбоцитів, час кровотечі, коагуляційні тести).

У пацієнтів з нирковою недостатністю може виникнути необхідність зменшення дози (її слід встановлювати на підставі клінічних проявів).

Слід враховувати потенційну можливість розвитку порушень функції імунної системи (при призначенні препарату пацієнтам з системний червоний вовчак та іншими захворюваннями).

При гострому больовому абдомінальному синдромі рекомендується до проведення хірургічної операції визначити рівень ферментів підшлункової залози.

При підозрі на дефіцит ферментів циклу утворення сечовини, до початку лікування слід провести дослідження активності ферментів у зв'язку з небезпекою виникнення гіперамоніємії.

У разі комбінованого лікування з фенобарбіталом необхідно спостерігати за станом пацієнта протягом перших 15 днів і негайно зменшити дозу фенобарбіталу у разі розвитку седативного ефекту (при необхідності провести визначення рівня фенобарбіталу в крові).

При одночасному застосуванні з непрямими антикоагулянтами слід ретельно контролювати протромбіновий індекс.

Побічна дія

З боку нервової системи та органів чуття: сплутаність свідомості, в поодиноких випадках - ступор або летаргія, інколи переходить в транзиторную кому (енцефалопатія). Найбільш часто - при комплексній терапії (особливо з фенобарбіталом) або при різкому збільшенні дози вальпроатов. Описані випадки оборотного ізольованого паркінсонізму, рідкісні випадки втрати слуху, як оборотною, так і незворотною, однак її причини та залежність від дії препарату не встановлені, сонливість, легкий тремор рук (дозозалежні ефекти).

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): в поодиноких випадках - зниження рівня фібриногену або збільшення часу кровотечі; часто - тромбоцитопенія, рідко - анемія, лейкопенія, панцитопенія.

З боку органів ШКТ: нудота, болі у шлунку (проходять без відміни терапії протягом декількох днів), рідко - панкреатит, дисфункція печінки.

З боку обміну речовин: гіперамоніємія, збільшення маси тіла у пацієнтів.

З боку сечостатевої системи: аменорея, порушення регулярності менструального циклу.

З боку шкірних покривів: випадання волосся (тимчасовий і / або дозозалежний ефект), екзантематозні висипання, в окремих випадках - токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема.

Інші: тератогенний ризик, можливі алергічні реакції, у поодиноких випадках - оборотний синдром Фанконі, васкуліти.