Вальцит

Інструкція по застосуванню - Вальц

Перед покупкою ліків Вальц уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Вальц. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Вальці, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Валганцикловіру являє собою L-валіловий ефір (пролекарство) ганцикловіру, після вживання швидко перетворюється в ганцикловір під дією кишкових та печінкових естераз. Ганцикловір - синтетичний аналог 2'-дезоксигуанозина, який пригнічує реплікацію вірусів герпес-групи in vitro і in vivo. До вірусів людини, чутливим до ганцикловіру, відносять цитомегаловірус (ЦМВ), віруси простого герпесу типів 1 і 2, вірус герпесу людини типів 6, 7 і 8, вірус Епштейна-Барр, вірус вітряної віспи і вірус гепатиту В.

У ЦМВ-інфікованих клітинах під дією вірусної протеїнкінази UL97 ганцикловир спочатку фосфорилюється з утворенням ганцікловірмонофосфата. Подальше фосфорилирование відбувається під дією клітинних кіназ з утворенням ганцікловіртріфосфата, який потім піддається повільному внутрішньоклітинного метаболізму. Після зникнення ганцикловіру з позаклітинної рідини період внутрішньоклітинного напіввиведення ганцікловіртріфосфата в клітинах, інфікованих ЦМВ, становить 18 год; в клітинах, інфікованих вірусом простого герпесу - 6-24 год. Оскільки фосфорилирование ганцикловіра більшою мірою залежить від дії вірусної кінази, воно відбувається переважно в інфікованих клітинах.

Віростатіческого активність ганцикловіру обумовлена пригніченням синтезу вірусної ДНК за допомогою наступних механізмів: 1) конкурентне інгібування вбудовування дезоксігуанозінтріфосфата в ДНК під дією вірусної ДНК-полімерази; 2) включення ганцікловіртріфосфата у вірусну ДНК, що призводить до припинення подовження або дуже обмеженому подовженню вірусної ДНК. Згідно з дослідженнями in vitro, типова інгібуюча концентрація, яка пригнічує реплікацію ЦМВ на 50% (IC₅₀), знаходиться в діапазоні від 0.08 мкмоль (0.02 мкг / мл) до 14 мкмоль (3.5 мкг / мл).

Клінічний противірусний ефект препарату Вальцит^® був доведений зменшенням виділення ЦМВ з організму хворих на синдром набутого імунодефіциту (СНІД) та вперше виявленим ЦМВ ретинітом з вихідного показника 46% (32/69) до 7% (4/55) через 4 тижні лікування препаратом Вальцит^®.

Ефективність

Лікування ЦМВ ретиніту

Клінічні дослідження були проведені у пацієнтів зі СНІД та ЦМВ ретинітом. Препарат Вальцит^® продемонстрував однакову клінічну ефективність в індукційної терапії ЦМВ ретиніту в порівнянні з внутрішньовенним ганцикловіром.

Застосування препарату Вальцит^® дозволяє отримати таке ж системний вплив ганцикловіру, як при використанні рекомендованих внутрішньовенних доз ганцикловіру ефективних при лікуванні ЦМВ ретиніту. Показано, що AUC ганцикловіра корелює з проміжком часу до прогресування ЦМВ ретиніту.

Профілактика ЦМВ інфекції

Частота розвитку ЦМВ захворювання (ЦМВ синдром + инвазивная інфекція тканин) протягом перших 6 місяців після трансплантації серця, печінки, нирки у пацієнтів з високим ризиком ЦМВ інфекції (D + / R-) склала 12.1% у групі пацієнтів, які отримували препарат Вальцит^® (900 мг / добу), і 15.2% у групі пацієнтів, які отримували ганцикловір всередину (1000 мг 3 рази / добу) з 10 по 100 день після трансплантації. Велика частина випадків припала на період після скасування профілактичної терапії (після 100-го дня посттрансплантаційного періоду). При цьому випадки розвитку ЦМВ інфекції в групі лікування валганцикловіру з'являлися пізніше, ніж у групі лікування ганцикловіром. Частота гострого відторгнення трансплантата в перші 6 місяців склала 29.7% у групі пацієнтів, які отримували валганцикловіру, і 36% у групі пацієнтів, які отримували ганцикловір.

Збільшення тривалості прийому 900 мг препарату Вальцит^® до 200-го дня після трансплантації нирок у пацієнтів з високим ризиком ЦМВ інфекції (D + / R-) супроводжувалося більшою ефективністю запобігання ЦМВ інфекції в перші 12 місяців після трансплантації в порівнянні з прийомом 900 мг препарату Вальцит^® до 100-го дня після трансплантації.

Частота виживання трансплантата через 12 місяців склала 98.1% у групі пацієнтів, які отримували препарат Вальцит^® до 100-го дня, і 98.2% у групі пацієнтів, які отримували препарат Вальцит^® до 200-го дня. Частота гострого відторгнення трансплантата, підтвердженого біопсією, в перші 12 місяців склала 17.2% у групі пацієнтів, які отримували валганцикловіру до 100-го дня, і 11.0% у групі пацієнтів, які отримували валганцикловіру до 200-го дня.

Вірусна резистентність

При тривалому прийомі валганцикловіру може з'явитися вірус, стійкий до ганцикловіру. Це може бути обумовлено або селекцією мутацій гена вірусної кінази (UL97), що відповідає за монофосфорілірованіе ганцикловіру, або гена вірусної полімерази (UL54). Вірус, що має тільки мутацію гена UL97, стійкий тільки до ганцикловіру, в той час як вірус з мутаціями гена UL54 може володіти перехресної резистентністю до інших противірусних препаратів з аналогічним механізмом дії, і навпаки.

Лікування ЦМВ ретиніту

Генотипування ЦМВ в поліморфноядерних лейкоцитах показало, що через 3, 6, 12 і 18 місяців лікування валганцикловіру відповідно в 2.2%, 6.5%, 12.8% і 15.3% лейкоцитів виявляються мутації UL97.

Профілактика ЦМВ інфекції у пацієнтів після трансплантації органів

Генотипування ЦМВ в поліморфноядерних лейкоцитах показало:

1) відсутність мутацій, що обумовлюють резистентність до ганцикловіру, у зразках, отриманих на 100-й день (кінець профілактичного прийому валганцикловіру) у пацієнтів з групи валганцикловіру, і наявність мутацій в зразках, отриманих у пацієнтів, що приймали ганцикловір перорально (1.9%);

2) відсутність мутацій, що обумовлюють резистентність, у зразках, отриманих у пацієнтів, рандомізованих в групу валганцикловіру з підозрюваної ЦМВ інфекцією через 6 місяців після трансплантації, і наявність мутацій у пацієнтів, які отримували ганцикловір перорально, в 6.9%.

Доклінічні дані з безпеки

Результати досліджень канцерогенності валганцикловіру на мишах відповідають позитивних результатів таких же досліджень ганцикловіру. Як і ганцикловір, валганцикловіру є потенційним канцерогеном.

Валганцикловіру і ганцикловір надавали мутагенну дію в клітинах лімфоми мишей і кластогенних ефект в клітинах ссавців.

Враховуючи швидке і повне перетворення препарату в ганцикловір, додаткові дослідження репродуктивної токсичності з валганцикловіру не проводилися. До обох препаратів відноситься одне і те ж попередження про можливу репродуктивної токсичності. У тварин ганцикловир порушує фертильність і надає тератогенний ефект. З урахуванням експериментів на тварин, у яких системний вплив ганцикловіру в концентраціях нижче терапевтичних викликало аспермію, досить імовірно, що ганцикловір і валганцикловіру можуть пригнічувати сперматогенез у людини.

Дані, отримані в моделі з використанням плаценти людини ex vivo, показують, що ганцикловир проникає через плаценту, найімовірніше, шляхом простого перенесення. У діапазоні концентрацій від 1 до 10 мг / мл перехід препарату через плаценту носив ненасищаемой характер і здійснювався за допомогою пасивної дифузії.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні характеристики валганцикловіру вивчалися у ВІЛ і ЦМВ-серопозитивних пацієнтів, у хворих СНІД і ЦМВ ретинітом і після трансплантації органів.

Параметрами, що визначають експозицію ганцикловіру після прийому валганцикловіру, є біодоступність і функція нирок. Біодоступність ганцикловіру була подібною у всіх пацієнтів, які отримували валганцикловіру. Системна експозиція ганцикловіра для реципієнтів трансплантата серця, нирки, печінки була схожою з такою після перорального прийому валганцикловіру відповідно до режиму дозування залежно від функції нирок.

Всмоктування

Валганцикловіру є проліками ганцикловіру, добре всмоктується в ШКТ, в стінці кишечника і в печінці швидко метаболізується з утворенням ганцикловіру. Абсолютна біодоступність ганцикловіру після прийому валганцикловіру становить близько 60%. Системна експозиція валганцикловіру невисока і носить короткочасний характер. AUC₂₄ і С_max складають приблизно 1% і 3% від таких ганцикловіру, відповідно.

Пропорційна залежність AUC ганцикловіру від дози після прийому валганцикловіру в дозах від 450 до 2625 мг показана тільки для випадку прийому препарату після їди. Якщо валганцикловіру приймають під час їжі в рекомендованій дозі 900 мг, зростають як середній показник AUC₂₄ (Приблизно на 30%), так і середній показник С_max (Приблизно на 14%) ганцикловіру. Отже, препарат Вальцит^® рекомендується приймати під час їжі.

Розподіл

Завдяки швидкому метаболізму валганцикловіру в ганцикловір, зв'язування валганцикловіру з білками не визначається. Зв'язування ганцикловіру з білками плазми при концентраціях препарату від 0.5 до 51 мкг / мл становить 1-2%. Рівноважний V_d ганцикловіру після в / в введення склав 0.680 ± 0.161 л / кг.

Метаболізм

Валганцикловіру швидко гідролізується з утворенням ганцикловіру, інших метаболітів не виявлено. Після одноразового прийому всередину 1000 мг міченого радіоактивним ізотопом ганцикловіра показник радіоактивності жодного з метаболітів у калі або сечі не перевищував 1-2%.

Виведення

Основним шляхом виведення валганцикловіру, як і ганцикловіру, є клубочкова фільтрація та активна канальцева секреція. На нирковий кліренс доводиться 81.5 ± 22% системного кліренсу ганцикловіру.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Хворі з нирковою недостатністю

Порушення функції нирок призводило до зниження кліренсу ганцикловіру, що утворюється з валганцикловіру, з відповідним збільшенням періоду напіввиведення у термінальній фазі. Отже, хворим з порушенням функції нирок потрібна корекція дози.

Хворі з печінковою недостатністю

Фармакокінетику валганцикловіру вивчали у хворих зі стабільно функціонуючим трансплантатом печінки у відкритому дослідженні c Чотирьохкомпонентна компонентним перехресним дизайном. Абсолютна біодоступність ганцикловіру, що утворюється з валганцикловіру (при одноразовому прийомі препарату в дозі 900 мг після їжі), склала приблизно 60%, що збігається з показником в інших груп пацієнтів. AUC_0-24 ганцикловіру була порівнянна з такою після внутрішньовенного введення ганцикловіру в дозі 5 мг / кг хворим, які перенесли пересадку печінки.

Показання

- лікування ЦМВ ретиніту у хворих СНІД;

- профілактика ЦМВ-інфекції після трансплантації органів у пацієнтів з групи ризику.

Режим дозування

Щоб уникнути передозування необхідно суворо дотримуватися рекомендації по режиму дозування.

Стандартний режим дозування

Препарат Вальцит^® слід приймати внутрішньо під час їжі. Валганцикловіру швидко і значною мірою метаболізується з утворенням ганцикловіру. Біодоступність ганцикловіру в разі прийому препарату Вальцит^® в 10 разів вище, ніж у випадку перорального прийому ганцикловіру.

Дорослі

Індукційна терапія ЦМВ ретиніту

У хворих з активним ЦМВ ретинітом рекомендована доза препарату Вальцит^® становить 900 мг (2 таб. по 450 мг) 2 рази / добу протягом 21 дня. Тривала індукційна терапія підвищує ризик мієлотоксичності.

Підтримуюча терапія ЦМВ ретиніту

Після проведення курсу індукційної терапії або у хворих з неактивним ЦМВ ретинітом рекомендована доза становить 900 мг (2 таб. По 450 мг) 1 раз на добу. Якщо протягом ретиніт погіршується, курс індукційної терапії можна повторити.

Профілактика ЦМВ інфекції після трансплантації органів

Хворим, які перенесли трансплантацію нирки, необхідно почати терапію препаратом Вальцит^® протягом перших 10 днів після операції в дозі 900 мг (2 таб. по 450 мг) 1 раз / добу і продовжувати терапію по 200-у добу посттрансплантаційного періоду.

Хворим, які перенесли трансплантацію інших органів, необхідно почати терапію препаратом Вальцит^® протягом перших 10 днів після операції в дозі 900 мг (2 таб. по 450 мг) 1 раз / добу і продовжувати терапію по 100-у добу посттрансплантаційного періоду.

Особливі вказівки щодо дозування

Хворим з нирковою недостатністю необхідно проводити ретельний контроль концентрації креатиніну в сироватці крові або кліренсу креатиніну. Корекцію дози у дорослих пацієнтів проводять залежно від кліренсу креатиніну, як це показано в таблиці, представленої нижче.

Кліренс креатиніну (КК) розраховується залежно від концентрації креатиніну в сироватці крові за такою формулою: (140 - вік [років]) - (маса тіла [кг])

для чоловіків = ----------------------------------------------- -------------------------------------------;

(72) - (0.011 - концентрація креатиніну в сироватці крові [мкмоль / л])

для жінок = 0.85 - показник для чоловіків

При КК lt; 10 мл / хв можливий прийом препарату Вальцит^® в лікарській формі "порошок для приготування розчину для прийому всередину". Рекомендації з дозування вказані в інструкції для препарату Вальцит^®, порошок для приготування розчину для прийому всередину.

У хворих з печінковою недостатністю ефективність і безпека не встановлені.

Хворі з важкою лейкопенией, нейтропенією, анемією, тромбоцитопенією або панцитопенією

У хворих, які отримували препарат Вальцит^® (І ганцикловір), відзначалися випадки важкої лейкопенії, нейтропенії, анемії, тромбоцитопенії, панцитопенії, пригнічення кісткового мозку і апластичної анемії. Лікування не слід починати, якщо абсолютне число нейтрофілів менше 500 клітин в 1 мкл або число тромбоцитів менше 25 000 клітин в 1 мкл, а також у разі, якщо гемоглобін нижче 80 г / л.

У хворих похилого віку ефективність і безпека не встановлені.

Таблетки препарату Вальцит^® не рекомендуються для застосування у дітей до 12 років, тому ефективність і безпека застосування препарату Вальцит^® у даної вікової групи у відповідних контрольованих клінічних дослідженнях не встановлена.

Побічна дія

Досвід застосування препарату Вальцит^®

Дані клінічних досліджень

Валганцикловіру являє собою пролекарство ганцикловіру, яке після вживання швидко перетворюється в ганцикловір, тому всі відомі небажані ефекти, пов'язані з прийомом ганцикловіру, є очікуваними для препарату Вальцит^®. Всі небажані явища, зареєстровані в клінічних дослідженнях препарату Вальцит^®, раніше спостерігалися при лікуванні ганцикловіром.

Лікування ЦМВ ретиніту у хворих СНІД

Профілі безпеки валганцикловіру і ганцикловіру при в / в введенні протягом 28 днів були однаковими. Найчастішими небажаними явищами були діарея, нейтропенія і лихоманка. У хворих, які отримували препарат Вальцит^® перорально, частіше відзначався кандидоз слизової оболонки порожнини рота, головний біль і слабкість, а при терапії ганцикловіром в / в - нудота і небажані явища в місці ін'єкції (флебіт і тромбофлебіт).

Таблиця 1. Частка пацієнтів з окремими небажаними явищами, що виникали під час рандомизированной фази дослідження.

У наступній таблиці (див. Таблицю 2) представлені небажані явища (незалежно від їх серйозності і зв'язку з прийомом препарату) з частотою виникнення ge; 5%, отримані в клінічних дослідженнях по застосуванню валганцикловіру або у пацієнтів з ЦМВ ретинітом, або у пацієнтів після трансплантації солідних органів.

Найбільш частими небажаними явищами (% пацієнтів) незалежно від їх серйозності і зв'язку з прийомом препарату у хворих з ЦМВ ретинітом були: діарея (38%), лихоманка (26%), нудота (25%), нейтропенія (24%) і анемія (22%). Більшість з них були слабко або помірно виражені.

Найбільш частими небажаними реакціями незалежно від серйозності, але на думку дослідників пов'язаними з прийомом препарату (віддалена, ймовірна або можливий зв'язок) у хворих з ЦМВ ретинітом були: нейтропенія (21%), анемія (14%), діарея (13%) і нудота (9%).

Профілактика ЦМВ інфекції у пацієнтів після трансплантації органів

У таблиці 2 представлені небажані явища (незалежно від їх серйозності і зв'язку з прийомом препарату) з частотою виникнення ge; 5%, отримані в клінічних дослідженнях (аж до 28 днів після дослідження) у пацієнтів після трансплантації солідних органів, які отримували валганцикловіру або ганцикловір перорально, починаючи прийом препаратів протягом 10 днів після трансплантації і продовжуючи прийом по 100-у добу посттрансплантаційного періоду.

Найбільш частими небажаними явищами (% пацієнтів) незалежно від їх серйозності і зв'язку з прийомом препарату Вальцит^® у пацієнтів після трансплантації органів були: діарея (30%), тремор (28%), відторгнення трансплантата (24%), нудота (23%), головний біль (22%), набряки нижніх кінцівок (21%), запор (20 %), болі в спині (20%), безсоння (20%), гіпертензія (18%), блювання (16%). Дані явища зустрічалися з такою ж частотою і при пероральному застосуванні ганцикловіру. Більшість з них були слабко або помірно виражені.

Небажаними явищами, які зустрічалися у хворих після трансплантації органів з частотою ge; 2% і не були відзначені в групі хворих з ЦМВ ретинітом, були: гіпертензія (18%), гіперкреатинінемія (10%), гіперкаліємія (14%), порушення функції печінки (9%). Дані явища зустрічаються з такою ж частотою при пероральному застосуванні ганцикловіру і можуть розглядатися як прояв основного захворювання.

Найбільш частими небажаними реакціями незалежно від серйозності, але на думку дослідників пов'язаними з прийомом препарату (віддалена, ймовірна або можливий зв'язок) у пацієнтів після трансплантації солідних органів (прийом по 100-у добу посттрансплантаційного періоду), були: лейкопенія (9%), діарея (7%), нудота (6%), нейтропенія (5%).

Таблиця 2. Частка пацієнтів з небажаними явищами (НЯ), що виникали у ge; 5% пацієнтів з ЦМВ ретинітом або після трансплантації органів в клінічних дослідженнях при терапії валганцикловіру або ганцикловіром.

Далі перераховані серйозні небажані явища, на думку компанії пов'язані з прийомом препарату Вальцит^®, що зустрічалися з частотою lt; 5% в трьох клінічних дослідженнях і не зазначені вище.

З боку крові та лімфатичної системи: панцитопенія, пригнічення функції кісткового мозку, апластична анемія; потенційно загрозливі для життя кровотечі, пов'язані з розвитком тромбоцитопенії.

З боку сечостатевої системи: зниження кліренсу креатиніну.

З боку центральної і периферичної нервової системи: судоми, психотичні розлади, галюцинації, сплутаність свідомості, ажитація.

З боку організму в цілому: реакції гіперчутливості до валганцикловіру.

Важка нейтропенія (абсолютне число нейтрофілів менше 500 в 1 мкл) частіше зустрічається у пацієнтів з ЦМВ ретинітом (16%), ніж у пацієнтів, які отримують валганцикловіру (5%) або пероральний ганцикловир (3%) після трансплантації органів (по 100-у добу посттрансплантаційного періоду). У пацієнтів, які отримують як валганцикловіру, так і ганцикловір перорально після трансплантації органів, у порівнянні з пацієнтами з ЦМВ ретинітом спостерігається більш значне підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові. Порушення функції нирок характерно для пацієнтів, які перенесли трансплантацію органів.

Загальний профіль безпеки препарату Вальцит^® не змінюється при збільшенні періоду профілактичного застосування до 200 днів у пацієнтів після пересадки нирки з групи ризику.

Таблиця 3. Зміни лабораторних показників, що повідомлялися при прийомі препарату Вальцит^®.

Досвід застосування ганцикловіру

Оскільки валганцикловіру швидко метаболізується з утворенням ганцикловіру, нижче наводяться небажані явища, відмічені при лікуванні ганцикловіром і не згадані вище.

З боку травної системи: холангіт, дисфагія, відрижка, езофагіт, нетримання калу, метеоризм, гастрит, шлунково-кишкові розлади, шлунково-кишкова кровотеча, виразковий стоматит, панкреатит, глосит, гепатит, жовтяниця.

З боку організму в цілому: астенія, бактеріальні, грибкові та вірусні інфекції, нездужання, мукозит, реакція фотосенсибілізації, тремтіння, сепсис.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: алопеція, сухість шкіри, пітливість, кропив'янка.

З боку центральної і периферичної нервової системи: порушення сну, амнезія, відчуття тривоги, атаксія, кома, сухість у роті, емоційні розлади, гіперкінетичний синдром, гіпертонус, зниження лібідо, міоклонічні посмикування, нервозність, сонливість, порушення інтелекту.

З боку кістково-м'язової системи: болі в кістках і м'язах, міастенічний синдром.

З боку сечостатевої системи: гематурія, імпотенція, часте сечовипускання.

З боку ендокринної системи: цукровий діабет.

З боку лабораторних показників: підвищення активності лужної фосфатази, креатинфосфокінази, лактатдегідрогенази в крові, зниження глюкози в крові, гіпопротеїнемія.

З боку органів чуття: амблиопия, сліпота, болі у вусі, крововиливи в око, болі в очних яблуках, глухота, глаукома, порушення смакового сприйняття, шум у вухах, порушення зору, зміни в склоподібному тілі.

З боку крові та лімфатичної системи: еозинофілія, лейкоцитоз, лімфаденопатія, спленомегалія, кровотечі.

З боку серцево-судинної системи: Аритмії, в т.ч. шлуночкові, мігрень, флебіт, тахікардія, тромбофлебіт глибоких вен, вазодилатація.

З боку дихальної системи: застійні явища в придаткових пазухах носа.

Досвід постмаркетингового застосування препарату

Досвід застосування ганцикловіру

Нижче наводяться небажані явища, описані в спонтанних повідомленнях у ході постмаркетингового застосування ганцикловіру (перорально або в / в), не згадані в жодному з вищенаведених розділів, для яких не можна виключити причинний зв'язок з препаратом. Оскільки валганцикловіру швидко і в значній мірі перетворюється в ганцикловір, ці побічні реакції можуть розвинутися і при лікуванні препаратом Вальцит^®: Анафілакcія, зниження фертильності у чоловіків.

Небажані явища, описані при постмаркетинговомуу застосуванні препарату, аналогічні тим, які відзначалися при проведенні клінічних досліджень препарату Вальцит^® і ганцикловіру.

Протипоказання

- дитячий вік до 12 років;

- підвищена чутливість до валганцикловіру, ганцикловіру або будь-якого компонента препарату.

Через східного хімічної будови валганцикловіру і ацикловіру, валацикловіру можливі реакції перехресної чутливості до цих препаратів.

З обережністю слід призначати препарат пацієнтам похилого віку (безпека та ефективність препарату не встановлені).

Вагітність і лактація

Додаткові дослідження репродуктивної токсичності з валганцикловіру не проводилися через швидкого і повного перетворення валганцикловіру в ганцикловір. Ганцикловір порушує фертильність і надає тератогенну дію у тварин.

Під час лікування препаратом Вальцит^® жінкам дітородного віку слід рекомендувати використовувати надійні методи контрацепції, чоловікам рекомендується використовувати бар'єрний метод контрацепції під час лікування і не менше 90 днів після його закінчення.

Безпека застосування препарату Вальцит^® при вагітності у людини не встановлена. При вагітності призначення препарату Вальцит^® слід уникати, за винятком випадків, коли потенційний позитивний ефект лікування для матері виправдовує можливий ризик для плоду.

Досліджень впливу валганцикловіру і ганцикловіру на пери-та постнатальний розвиток не проводилося, при цьому не можна виключити можливість виділення ганцикловіру з грудним молоком і розвитку серйозних побічних реакцій у немовляти. Таким чином, рішення про відміну препарату або про припинення грудного вигодовування слід приймати на підставі оцінки потенційного позитивного ефекту лікування для матері-годувальниці та ризику для немовляти.

Особливі вказівки

В експериментах на тваринах було виявлено мутагенну, тератогенну, асперматогенное і канцерогенну дію ганцикловіру. Препарат Вальцит^® слід вважати потенційним тератогеном і канцерогеном для людини, застосування якого може викликати вроджені вади розвитку і рак. Крім того, ймовірно, що препарат Вальцит^® може тимчасово або необоротно пригнічувати сперматогенез.

У хворих, які отримують препарат Вальцит^® (І ганцикловір), відзначалися випадки важкої лейкопенії, нейтропенії, анемії, тромбоцитопенії, панцитопенії, пригнічення функції кісткового мозку і апластичної анемії. Лікування не слід починати, якщо абсолютне число нейтрофілів менше 500 клітин в 1 мкл або число тромбоцитів менше 25 000 клітин в 1 мкл, а також у разі, якщо гемоглобін нижче 80 г / л.

В ході лікування рекомендується регулярно проводити контроль розгорнутої формули крові та тромбоцитів. Хворим з тяжкою лейкопенією, нейтропенією, анемією та / або тромбоцитопенією рекомендується призначати гемопоетичні фактори росту та / або переривати прийом препарату.

При одночасному застосуванні ганцикловіру і имипенема / циластатина у хворих відзначалися судоми. Слід уникати одночасного застосування валганцикловіру і имипенема / циластатина у випадках, якщо потенційні переваги лікування не перевищують можливий ризик.

Оскільки як зидовудин, так і ганцикловір можуть викликати нейтропенію та анемію, у деяких пацієнтів може відмічатися непереносимість при одночасному прийомі валганцикловіру та зидовудину в повних дозах.

У зв'язку з можливим підвищенням плазмових концентрацій диданозину у присутності ганцикловіру, слід ретельно спостерігати хворих на предмет виникнення симптомів токсичної дії диданозину.

Застосування препарату Вальцит^® одночасно з іншими препаратами, які мають мієлосупресивний або нефротоксичний ефект, може посилювати їх токсичну дію.

Біодоступність ганцикловіру з препарату Вальцит^® в 10 разів перевищує таку капсул ганцикловіру. Ганцикловір не можна заміняти на препарат Вальцит^® у співвідношенні 1: 1. Хворих, яких переводять з капсул ганцикловіру, слід інформувати про ризик передозування, якщо вони будуть приймати більшу кількість таблеток препарату Вальцит^®, ніж рекомендовано.

Правила поводження з препаратом

Таблетки не можна розламувати або подрібнювати. Оскільки препарат Вальцит^® потенційно тератогенні і канцерогенний для людини, необхідно дотримуватися обережності, якщо таблетка розламалася. Слід уникати прямого контакту розломів або подрібненої таблетки зі шкірою та слизовими оболонками. У випадках такого контакту потрібно ретельно промити це місце водою з милом, при попаданні в очі - їх ретельно промивають стерильною водою, а при її відсутності - простою водою.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

При лікуванні препаратом Вальцит^® та / або ганцикловіром можливе виникнення судом, седації, запаморочення, атаксії та / або сплутаність свідомості, що може негативно вплинути на діяльність, що вимагає підвищеної концентрації уваги, включаючи водіння автотранспорту і роботу з машинами і механізмами.

Передозування

У одного дорослого пацієнта при застосуванні валганцикловіру протягом декількох днів в дозах не менш ніж 10-кратно перевищують рекомендовані з урахуванням порушення функції нирок (зниження КК) розвинулося пригнічення кісткового мозку (медуллярная аплазія) з летальним результатом.

Можливо, що передозування валганцикловіру може призвести до збільшення нефротоксичності.

Знизити концентрації валганцикловіру в плазмі у пацієнтів з передозуванням можна шляхом гемодіалізу та гідратації.

Передозування ганцикловіру при в / в введенні

Оскільки валганцикловіру швидко і в значній мірі перетворюється в ганцикловір, небажані явища, які спостерігаються при передозуванні ганцикловіру, можуть бути очікуваними і при передозуванні препарату Вальцит^®.

У ході клінічних досліджень і постмаркетингового застосування препарату були описані випадки внутрішньовенної передозування ганцикловіру. Деякі з них не супроводжувалися небажаними явищами. У більшості ж пацієнтів відзначалося одне або декілька з наступних небажаних явищ:

- гематотоксичність: Панцитопенія, пригнічення функції кісткового мозку, мозкова аплазія, лейкопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія;

- гепатотоксичність: гепатит, порушення функції печінки;

- нефротоксичність: посилення гематурії у хворих з вже наявним порушенням функції нирок, гостра ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові;

- шлунково-кишкова токсичність: болі в животі, діарея, блювання;

- нейротоксичность: генералізований тремор, судоми.

Лікарська взаємодія

Лікарські взаємодії препарату Вальцит^®

На моделі кишкової проникності in situ у щурів взаємодій валганцикловіру з валацикловіром, диданозином, нелфінавіром, циклоспорином, омепразолом і мікофенолату мофетилом не виявлено.

Валганцикловіру перетвориться в ганцикловір, тому взаємодії, характерні для ганцикловіру, можуть очікуватися і при застосуванні препарату Вальцит^®.

Лікарські взаємодії ганцикловіра

Ступінь зв'язування ганцикловіру з білками плазми становить лише 1-2%, тому реакцій, пов'язаних із заміщенням білкового зв'язування, не очікується.

Имипенем / циластатин: при одночасному застосуванні ганцикловіру і имипенема / циластатина у хворих відзначалися судоми. Слід уникати одночасного застосування валганцикловіру і имипенема / циластатина у випадках, якщо потенційні переваги лікування не перевищують можливий ризик.

Пробенецид: одночасний пероральний прийом пробенециду приводив до статистично значимого зниження ниркового кліренсу ганцикловіру (20%) і до збільшення тривалості його дії (40%). Це пояснюється механізмом взаємодії - конкуренцією за канальцеву ниркову екскрецію. Пацієнти, які приймають одночасно пробенецид і препарат Вальцит^®, повинні перебувати під ретельним наглядом через можливе токсичної дії ганцикловіру.

Зидовудин: при одночасному застосуванні з пероральним ганцикловіром зазначалося невелике, але статистично значуще збільшення АUC зидовудину (17%); крім того, відзначалася статистично незначна тенденція до зниження концентрації ганцикловіру. Оскільки як зидовудин, так і ганцикловір можуть викликати нейтропенію та анемію, у деяких пацієнтів може відмічатися непереносимість при одночасному прийомі валганцикловіру та зидовудину в повних дозах.

Діданозін: було виявлено стійке збільшення концентрації диданозину в плазмі при одночасному застосуванні з ганцикловіром (як при в / в, так і при пероральному способі застосування). У разі перорального прийому ганцикловіру в дозі 3 г і 6 г на добу відзначалося збільшення AUC диданозину на 84-124%, при в / в введенні ганцикловіру в дозах 5-10 мг / кг / добу AUC диданозину збільшувалася на 38-67%. Це підвищення не можна пояснити конкурентною взаємодією за ниркову канальцеву екскрецію, оскільки відсоток виведення диданозину при цьому збільшувався. Причинами даного збільшення можуть бути підвищення біодоступності або уповільнення метаболізму. Клінічно значущого впливу на концентрації ганцикловіру не відзначалося. Однак, враховуючи підвищення плазмових концентрацій диданозину у присутності ганцикловіру, слід ретельно спостерігати хворих на предмет виникнення симптомів токсичної дії диданозину при застосуванні препарату Вальцит^®.

Мікофенолату мофетилу: на підставі результатів дослідження по однократному в / в введенню рекомендованої дози ганцикловіру і перорального прийому мікофенолату мофетилу, а також відомого впливу порушення функції нирок на фармакокінетику мікофенолату мофетилу і ганцикловіру, можна очікувати, що одночасне застосування валганцикловіру і мікофенолату мофетилу, що надають конкурентну взаємодію в процесі канальцевої секреції, призведе до підвищення концентрації ганцикловіру і фенольного глюкуроніду мікофенолової кислоти. Істотної зміни фармакокінетики мікофенолової кислоти не очікується, тому коригувати дозу мікофенолату мофетилу не потрібно. У хворих з порушенням функції нирок, які одночасно отримують мікофенолату мофетилу і валганцикловіру, необхідно дотримуватися рекомендацій щодо корекції дози валганцикловіру і проводити ретельне спостереження.

Залцитабіном: залцитабіном підвищував AUC_0-8 перорально прийнятого ганцикловіру на 13%. Статистично значущих змін інших фармакокінетичних параметрів не відзначалося. Клінічно значущі зміни фармакокінетики залцітабіна при одночасному пероральному застосуванні ганцикловіру також виявлені не були, незважаючи на незначне збільшення константи швидкості елімінації.

Ставудин: при одночасному пероральному застосуванні ганцикловіру і ставудину статистично значущої фармакокінетичної взаємодії не відзначалося.

Триметоприм: триметоприм статистично значимо на 16.3% зменшував нирковий кліренс ганцикловіру, прийнятого перорально, що супроводжувалося також статистично значущим зниженням швидкості термінальної елімінації і відповідним зростанням періоду напіввиведення на 15%. Проте, клінічна значимість цих змін малоймовірна, оскільки AUC_0-8 і С_max при цьому не змінювалися. Єдиним статистично значущою зміною фармакокінетичних параметрів триметоприму при одночасному прийомі ганцикловіра було збільшення С_min на 12%. Однак навряд чи це має клінічне значення, тому корекції дози валганцикловіру не потрібно.

Циклоспорин: при порівнянні концентрацій циклоспорину перед прийомом наступної дози даних про те, що ганцикловир змінював фармакокінетику циклоспорину, отримано не було. Тим не менше, після початку застосування ганцикловіру відзначалося деяке підвищення максимальної концентрації креатиніну в сироватці крові.

Інші можливі лікарські взаємодії: застосування ганцикловіру одночасно з іншими препаратами, які мають мієлосупресивний або нефротоксичний ефект (наприклад, дапсоном, пентамідином, флуцитозином, винкристином, вінбластином, адріаміціном, амфотерицином В, нуклеозидним аналогами і гідроксикарбамідом), може посилювати їх токсичну дію. Тому ці препарати можна застосовувати одночасно з валганцикловіру тільки в тому випадку, якщо очікувана користь від проведеного лікування перевищує можливий ризик.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 3 роки. Препарат не слід використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.