Валвір

Інструкція по застосуванню - ВАЛВІР

Перед покупкою ліків ВАЛВІР уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ВАЛВІР. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ВАЛВІР, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Противірусний препарат. В організмі людини валацикловір швидко і повністю перетворюється в ацикловір і L-валін під впливом валацикловіргідролази. Ацикловір in vitro має специфічної інгібуючої активністю щодо вірусів Herpes simplex типів 1 і 2, Varicella zoster і Епштейна-Барра, цитомегаловірусу (ЦМВ) і вірусу герпесу людини типу 6. Ацикловір інгібує синтез вірусної дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) відразу після фосфорилювання і перетворення в активну форму трифосфат ацикловіру. Перша стадія фосфорилювання відбувається за участю вірусоспецифічні ферментів. Для вірусів Herpes simplex, Varicella zoster і Епштейна-Барра таким ферментом є вірусна тимідинкіназа, яка присутня в уражених вірусом клітинах. Часткова селективність фосфорилування зберігається у ЦМВ і опосередковується через продукт гена фосфотрансферази UL 97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом у величезній мірі пояснює його селективність.

Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами. Ацикловір трифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу і, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується у вірусну ДНК, що призводить до облігатного (повного) розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і, отже, до блокування реплікації вірусу.

У пацієнтів зі збереженим імунітетом віруси Herpes simplex і Varicella zoster зі зниженою чутливістю до валацикловіру зустрічаються вкрай рідко (менше 0.1%), але іноді можуть бути виявлені у пацієнтів з тяжкими порушеннями імунітету, наприклад, з трансплантатом кісткового мозку, у одержують хіміотерапію з приводу злоякісних новоутворень та у інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ).

Резистентність зумовлена дефіцитом тимідинкінази вірусу, що призводить до надмірного розповсюдження вірусу в організмі господаря. Іноді зниження чутливості до ацикловіру зумовлена появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку у його дикого штаму.

Фармакокінетика

Валацикловір і ацикловір мають аналогічні фармакокінетичні параметри після прийому всередину.

Всмоктування

Після прийому всередину валацикловір добре абсорбується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ), швидко і практично повністю перетворюється в ацикловір і L-валін. Це перетворення каталізується ферментом валацикловіргідролази, виділеної з печінки людини.

Після одноразового прийому 0.25-2 г валацикловіру максимальна концентрація в плазмі крові (C_max) Ацикловира у здорових добровольців з нормальною функцією нирок становить у середньому 10-37 мкмоль / л (2.2-8.3 мкг / мл), а медіана часу досягнення цієї концентрації 1 -2 ч.

При прийомі валацикловіру в дозі від 1 г біодоступність ацикловіру становить 54% і не залежить від прийому їжі.

C_max валацикловіру в плазмі становить всього 4% від концентрації ацикловіру і досягається в середньому через 30-100 хв після прийому препарату; через 3 год рівень C_max залишається колишнім або знижується.

Розподіл

Ступінь зв'язування ацикловіру з білками плазми дуже низька - близько 15%. Ацикловір швидко розподіляється по тканинах організму особливо в печінку, нирки, м'язи, легені. Він також проникає в секрет піхви, цереброспінальну рідину і рідина герпетичних пухирців.

Виведення

У пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіввиведення (T_1/2) Ацикловира після разової дози та повторного застосування становить приблизно 3 год. Валацикловір виводиться із сечею, головним чином у вигляді ацикловіру (більше 80% дози) та його метаболіту 9-карбоксиметоксиметилгуаніну, у незміненому вигляді виводиться менше 1% препарату.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності T_1/2 ацикловира становить приблизно 14 год.

Фармакокінетика ацикловіру значною мірою не порушується у пацієнтів, інфікованих вірусами Herpes simplex і Varicella zoster, а також у літніх пацієнтів і пацієнтів з цирозом печінки.

У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок C_maxацикловира приблизно в два рази більше в порівнянні зі здоровими пацієнтами та T_1/2 ацикловира збільшується в 5 разів.

Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, виводиться з грудним молоком. Після призначення валацикловіру всередину в дозі 500 мг C_max ацикловіру в грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1.4 рази) перевищувала відповідні його концентрації в плазмі матері. Відношення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) ацикловира, що знаходиться в грудному молоці, до AUC ацикловіру в плазмі матері становило 1.4-2.6 (в середньому 2.2). Середнє значення концентрації ацикловіру в грудному молоці - 2.24 мкг / мл. При призначенні матері валацикловіру в дозі 500 мг 2 рази на день дитина піддасться такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі його всередину в дозі близько 0.61 мг / кг / день. T_1/2 ацикловира з грудного молока такий же, як з плазми крові. Валацикловір в незміненому вигляді не визначається в плазмі матері, грудному молоці або сечі дитини.

На пізніх термінах вагітності стійкий добовий показник AUC після прийому 1 г валацикловіру був більше приблизно в 2 рази, ніж такий при прийомі ацикловіру в дозі 1.2 г на добу. При вагітності фармакокінетичні характеристики валацикловіру не змінюються.

Прийом валацикловіру в дозі 1 г і 2 г чи не порушує розподіл і фармакокінетичні показники валацикловіру у ВІЛ-інфікованих пацієнтів порівняно зі здоровими особами.

У реципієнтів трансплантатів органів, одержуючих валацикловір в дозі 2 г 4 рази на добу, C_max ацикловира дорівнює або перевищує таку у здорових добровольців, які отримують таку ж дозу препарату, а добові показники AUC у них значно вище.

Показання

- лікування оперізувального герпесу;

- лікування та профілактика рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених вірусом простого герпесу (включаючи вперше виявлений і рецидивуючий генітальний герпес);

- лікування лабіального герпесу;

- зниження інфікування генітальним герпесом здорового партнера, якщо його приймати в якості супресивної терапії у поєднанні з безпечним сексом;

- профілактика цитомегаловірусної інфекції, що виникає при трансплантації органів (зменшує вираженість реакції гострого відторгнення трансплантата у пацієнтів з трансплантатами нирок, розвиток опортуністичних інфекцій та інших вірусних інфекцій, викликаних вірусами Herpes simplex і Varicella zoster) у дорослих і дітей старше 12 років.

Режим дозування

Всередину. Дорослі.

Оперізуючий герпес - по 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів.

Простий герпес - по 500 мг 2 рази на добу. У разі рецидивів курс повинен становити 3 або 5 днів. При першому епізоді з тяжким перебігом тривалість лікування може бути збільшена до 10 днів (при рецидивах ідеально призначати Валвір в продромальному періоді або при появі перших симптомів захворювання, тобто пощипуванні, свербінні, палінні).

Для терапії лабіального герпесу ефективно призначення препарату в дозі 2 г 2 рази протягом 1 дня: друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 год (але не раніше, ніж через 6 годин) після першої дози (не застосовувати даний режим дозування більше 1 дня, оскільки, як показано , це не дає додаткових клінічних переваг). Профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу: у пацієнтів зі збереженим імунітетом - по 500 мг 1 раз на добу; з дуже частими рецидивами (10 і більше на рік) - по 250 мг 2 рази на добу; для дорослих пацієнтів з імунодефіцитом - 500 мг 2 рази на добу. Тривалість курсу - 4-12 міс.

Профілактика інфікування генітальним герпесом здорового партнера: інфікованим гетеросексуальним дорослим зі збереженим імунітетом і з числом загострень до 9 на рік - по 500 мг 1 раз на день протягом 1 року і більше, кожен день при регулярного статевого життя, при нерегулярних статевих контактах прийом Валвіра необхідно починати за 3 дні до передбачуваного статевого контакту (дані про профілактику інфікування в інших популяціях хворих відсутні). Профілактика цитомегаловірусної інфекції: дорослим і підліткам старше 12 років - по 2 г 4 рази на добу (якомога раніше, після трансплантації). Тривалість курсу - 90 днів, але у хворих з високим ризиком лікування може бути більш тривалим. Дозу Валвіра рекомендується зменшувати у пацієнтів зі значним зниженням функції нирок (див. Таблицю).

Таблиця

Режими дозування Валвіра при різних терапевтичних показаннях залежно від кліренсу креатиніну.

• Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, рекомендується застосовувати Валвір відразу після закінчення сеансу гемодіалізу в такій же дозі, як пацієнтам з КК менше 15 мл / хв.

• Пацієнтам, які знаходяться на діалізі, слід призначати Валвір після закінчення сеансу гемодіалізу.

• Необхідно часто визначати КК, особливо в періоди, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад одразу після трансплантації або приживлення трансплантата. При цьому доза Валвіра коригується відповідно до показників КК.

• Порушення функції печінки: при слабо і помірно вираженому цирозі печінки (синтетична функція печінки збережена) корекції дози препарату не потрібна. Фармакокінетичні дані у пацієнтів з тяжким цирозом печінки (з порушенням синтетичної функції печінки і наявністю шунтів між портальною системою і загальним судинним руслом) також не свідчать про необхідність корекції дози Валвіра, однак досвід його клінічного застосування при даній патології обмежений.

• У осіб похилого віку корекція дози не потрібна, за винятком значного порушення функції нирок. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс.

Побічна дія

Найбільш часто виникають побічні реакції при застосуванні валацикловіру: головний біль і нудота, більш серйозні побічні реакції: тромботична тромбоцитопенічна пурпура / гемолітико-уремічний синдром, гостра ниркова недостатність і неврологічні порушення.

Небажані реакції перераховані нижче у відповідність з класифікацією за основними системам та органам та за частотою виникнення: дуже часто - ge; 1/10; часто - ge; 1/100 або lt; 1/10; іноді - ge; 1/1000 або lt; 1/100; рідко - 1/10000 або lt; 1/1000; дуже рідко - lt; 1/10000.

З боку органів ШКТ: часто - нудота; рідко - дискомфорт у животі, в тому числі біль у животі; блювання, діарея; дуже рідко-оборотні порушення функціональних печінкових тестів, які іноді розцінюються як прояви гепатиту.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко - лейкопенія (в основному у пацієнтів зі зниженим імунітетом), тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: дуже рідко - анафілаксія.

Психічні порушення і порушення з боку нервової системи: часто - головний біль; іноді - ажитація, включаючи агресивну поведінку; рідко- запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, зниження розумових здібностей; дуже рідко - збудження, тремор, атаксія, дизартрія; психотичні симптоми, включаючи манію; депресія, судоми, енцефалопатія, кома. Перераховані симптоми оборотні і звичайно спостерігаються у хворих з порушенням функції нирок або на тлі інших захворювань. У хворих з трансплантованою органом, які отримують високі дози валацикловіру (8 г / день) для профілактики ЦМВ-інфекції, неврологічні реакції розвиваються частіше, ніж при прийомі більш низьких доз.

З боку органів дихання та середостіння іноді - диспное.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: іноді- висипання, включаючи прояви фоточутливості; рідко - свербіж.

Алергічні реакції: дуже рідко - кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

З боку сечовидільної системи: рідко- порушення функції нирок; дуже рідко-гостра ниркова недостатність, ниркова колька (може бути пов'язана з порушенням функції нирок).

Інші: у хворих з тяжкими порушеннями імунітету, особливо у пацієнтів з далеко зайшла стадією синдрому набутого імунного дефіциту, які отримують високі дози валацикловіру (8 г / день) протягом тривалого часу, спостерігалися випадки ниркової недостатності, мікроангіопатичною гемолітичної анемії і тромбоцитопенії (іноді в комбінації). Подібні ускладнення були відзначені у пацієнтів з такими ж захворюваннями, але не отримують валацикловір.

Встановити частоту прояву деяких побічних реакцій за наявними даними не представляється можливим.

З боку органів чуття: порушення зору.

З боку органів кровотворення: нейтропенія, апластична анемія, лейкопластіческій васкуліт, тромботична тромбоцитопенічна пурпура.

З боку шкірних покривів: багатоформова еритема.

Лабораторні показники: зниження гемоглобіну, гіперкреатинінемія.

Інші: дисменорея, артралгії, назофарингіт, інфекції дихальних шляхів, набряк обличчя, підвищення артеріального тиску, тахікардія, втомлюваність; додатково у дітей -ліхорадка, дегідратація, ринорея.

Протипоказання

- гіперчутливість до валацикловіру, ацикловіру та інших компонентів препарату;

- клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції при вмісті СD4 + -лімфоцитів менше 100 / мкл;

- трансплантація кісткового мозку;

- трансплантація нирки;

- дитячий вік (до 12 років при ЦМВ, до 18 років - по інших показаннями).

З обережністю: печінкова недостатність (високі дози препарату), ниркова недостатність, вагітність, період лактації.

Вагітність і лактація

Застосування при вагітності можливо в тому випадку, якщо очікуваний ефект терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду (відомостей про застосування при вагітності недостатньо).

Ацикловір - основний метаболіт валацикловіру, виводиться з грудним молоком.

При терапії валацикловіром годування груддю можливе, якщо очікуваний ефект терапії для матері перевищує потенційний ризик для дитини.

Особливі вказівки

Прийом препарату у високих дозах протягом тривалого часу при станах, що супроводжуються вираженим імунодефіцитом (трансплантація кісткового мозку, клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції, трансплантація нирки), приводили до розвитку тромбоцитопенічнійпурпури і гемолітико-уремічного синдрому, аж до летального результату. При виникненні побічних ефектів з боку центральної нервової системи (в т.ч. ажитації, галюцинацій, сплутаності свідомості, марення, судом і енцефалопатії) препарат відміняють.

Пацієнтам з ризиком дегідратації, особливо хворим літнього віку, в період лікування препаратом Валвір необхідно забезпечити адекватну гідратацію організму. У пацієнтів з нирковою недостатністю є підвищений ризик розвитку неврологічних ускладнень.

При порушеннях функції печінки у пацієнтів зі слабко або помірно вираженим цирозом печінки (синтетична функція печінки збережена) корекції дози препарату Валвір не потрібно. При дослідженні фармакокінетики у пацієнтів з тяжким цирозом печінки (з порушенням синтетичної функції печінки і наявністю шунтів між портальною системою і загальним судинним руслом) також не отримано даних, що свідчать про необхідність корекції режиму дозування; однак клінічний досвід застосування препарату Валвір у цієї категорії пацієнтів органічний. Немає даних про застосування препарату Валвір у високих дозах (4 г / добу і більше) у пацієнтів із захворюваннями печінки, тому слід з обережністю призначати препарат у високих дозах цієї категорії пацієнтів.

Пацієнтам літнього віку корекція дози не потрібна, за винятком випадків значного порушення функції нирок. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс.

Спеціальних досліджень з вивчення дії препарату Валвір у пацієнтів при пересадці печінки не проводилося. Однак було показано, що профілактичне призначення ацикловіру у високих дозах редукує цитомегаловирусную інфекцію. Супресивна терапія препаратом Валвір знижує ризик передачі генітального герпесу, але не виключає його повністю і не призводить до повного виліковування. Під час терапії препаратом Валвір пацієнт повинен вжити заходів для забезпечення безпеки партнера при статевих контактах.

Використання в педіатрії

Досвід клінічного застосування препарату у дітей відсутній.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Слід дотримуватися обережності у випадку розвитку побічних реакцій, що впливають на швидкість реакції.

Передозування

В даний час даних по передозуванні валацикловіром недостатньо.

Симптоми: Одноразовий прийом Сверхдоза ацикловіру до 20 г, яка частково абсорбувати з ШКТ, не супроводжувався токсичною дією препарату. При прийомі всередину протягом декількох днів надвисоких доз ацикловіру розвивалися нудота, блювота, головний біль, сплутаність свідомості; при в / в введенні - підвищення концентрації сироваткового креатиніну, розвиток ниркової недостатності, сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми, кома.

Лікування: хворі повинні перебувати під пильним медичним наглядом для виявлення ознак токсичної дії. Гемодіаліз значно посилює видалення ацикловіру з крові і може вважатися методом вибору при веденні пацієнтів з передозуванням валацикловіром.

Лікарська взаємодія

Клінічно значущих взаємодій не встановлено.

Циметидин і пробенецид після прийому 1 г валацикловіру підвищують AUC ацикловіру, знижуючи його нирковий кліренс (однак корекції дози валацикловіру не потрібно через широкий терапевтичний індекс ацикловіру).

Необхідно дотримуватися обережності в разі одночасного застосування валацикловіру у високих дозах (4 г / добу) та лікарських засобів, які конкурують з ацикловіром за шлях елімінації (останній елімінується сечею в незміненому вигляді в результаті активної канальцевої секреції), оскільки існує потенційна загроза підвищення в плазмі рівня одного або обох препаратів або їх метаболітів. При одночасному застосуванні ацикловіру з мікофенолатом мофетила було відмічено підвищення AUC першого і неактивного метаболіту другого.

Необхідно також дотримуватися обережності при поєднанні валацикловіру у високих дозах (4 г / добу і вище) з препаратами, що впливають на функції нирок (наприклад циклоспорин, такролімус).

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

При температурі не вище 30 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці! Термін придатності - 18 місяців.