Еменд

Інструкція по застосуванню - Еменд

Перед покупкою ліків Еменд уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Еменд. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Еменд, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Протиблювотний препарат, селективний високоафінного антагоніст рецепторів нейрокініна-1 (NK₁) Субстанції Р. Вибірковість зв'язування апрепітанту з NK₁-рецепторами принаймні в 3000 разів вище, ніж для інших ферментів, переносників іонних каналів і ділянок рецепторів, включаючи допамінові і серотонінові рецептори, які є мішенями існуючих нині препаратів, що застосовуються для лікування нудоти і блювоти, пов'язаної з хіміотерапією.

У доклінічних дослідженнях було показано, що антагоністи NK₁-рецепторів попереджають розвиток блювоти, викликаної химиотерапевтическими препаратами, (наприклад, цисплатином) за рахунок центрального механізму дії.

Апрепітант проникає в головний мозок і зв'язується з мозковими NK₁-рецепторами. Володіючи тривалим центральним дією, апрепітант інгібує як гостру, так і відстрочену фази блювоти, викликаної цисплатином, а також підсилює при цьому протиблювотну дію ондансетрону та дексаметазону.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому всередину C_max в плазмі крові досягається приблизно через 4 год. Абсолютна біодоступність в середньому становить близько 60-65%. Прийом капсули одночасно з прийомом їжі не має клінічного значущого впливу на біодоступність апрепітанту.

Фармакокінетика апрепітанту в діапазоні клінічних доз є нелінійної.

Розподіл

Після прийому всередину Еменд в дозі 125 мг в 1 день і потім в дозі 80 мг / добу в 2 і 3 дні AUC протягом 24 год становила приблизно 19.5 мкг х год / мл в 1 день і 20.1 мкг х год / мл на 3 день . C_max склала 1.5 мкг / мл і 1.4 мкг / мл в 1 і 3 дні відповідно і досягалася приблизно через 4 години після прийому препарату.

Зв'язування з білками плазми становить більше 95%.

Апрепітант проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Метаболізм

Апрепітант піддається інтенсивному метаболізму в печінці за допомогою окислення в морфолінового кільці і його бокових ланцюгах в основному під дією CYP3A4 і лише невелика частина препарату метаболізується за участю CYP1A2 і CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 або CYP2E1 у метаболізмі апрепітанту не беруть участь).

Виведення

T_1/2 становить приблизно від 9 до 13 год.

Апрепітант виводиться головним чином у вигляді метаболітів з калом (86%) і з сечею (5%).

Плазмовий кліренс апрепітанту становить приблизно від 60 до 84 мл / хв.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика Еменд у дітей і підлітків у віці до 18 років не вивчена.

У пацієнтів віком 65 років і старше після прийому всередину Еменд в разовій дозі 125 мг в 1 день і потім в дозі 80 мг / добу в 2 і 5 дні AUC протягом 24 год була на 21% більше в 1 день і на 36% більше на 5 день, ніж в осіб молодше 65 років. C_max при цьому була на 10% вище в 1 день і на 24% вище на 5 день. Дані відмінності не були клінічно значущими.

У пацієнтів з легкою печінковою недостатністю (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) після прийому всередину Еменд в дозі 125 мг в 1 день і потім в дозі 80 мг / добу в 2 і 3 дні AUC протягом 24 год була на 11% менше в 1 день і на 36% менше на 3 день, ніж у здорових добровольців, які отримали ті ж дози препарату. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC протягом 24 год була на 10% більше в 1 день і на 18% більше на 3 день, ніж у здорових добровольців, які отримали ті ж дози. Дані відмінності не визнані клінічно значущими.

Пацієнти з нирковою недостатністю важкого ступеня (КК менше 30 мл / хв) і пацієнти в термінальній стадії ниркової недостатності, потребують гемодіалізу, отримували Еменд одноразово в дозі 240 мг. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня AUC для сумарного апрепітанту (як пов'язаної, так і не пов'язаного з білками) була знижена на 21%, а C_max була знижена на 32% у порівнянні зі здоровими людьми. У пацієнтів у термінальній стадії ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, AUC для сумарного апрепітанту була менша на 42%, а C_max на 32%. У зв'язку з невеликим зниженням зв'язування апрепітанту з білками плазми у пацієнтів з нирковою недостатністю значення AUC фармакологічно активного незв'язаного препарату у цих пацієнтів і у здорових осіб достовірно не розрізнялися. Гемодіаліз, проведений через 4 і 48 годин після прийому препарату, не чинив значущого впливу на фармакокінетику апрепітанту. У діалізаті виявлялося менш 0.2% дози апрепітанту.

Після одноразового прийому всередину Еменд в дозі 125 мг C_max препарату у жінок була на 16% вище, ніж у чоловіків. Т_1/2 апрепітанту у жінок був на 25% менше, ніж у чоловіків, а значущих відмінностей у часі досягнення C_max між жінками і чоловіками не відзначалося. Дані відмінності фармакокінетичних параметрів не мають клінічного значення.

Показання

Режим дозування

Препарат приймають внутрішньо незалежно від прийому їжі.

Еменд призначають протягом 3 днів у комбінації з ГКС і антагоністами серотонінових 5-HT₃-рецепторів. Рекомендована доза Еменд становить 125 мг за 1 год до прийому хіміотерапевтичних препаратів в 1 день і 80 мг 1 раз / добу вранці в 2 і 3 дні.

У таблицях наводиться схема прийому препаратів в залежності від ступеня еметогенного протипухлинної терапії.

Високоеметогенна хіміотерапія

Умеренноеметогенная хіміотерапія

Побічна дія

Найбільш часто: при високоеметогенній хіміотерапії - гикавка (4.6%), слабкість / стомлюваність (2.9%), підвищення АЛТ (2.8%), запор (2.2%), головний біль (2.2%) і анорексія (2.0%); при умеренноеметогенной хіміотерапії - підвищена стомлюваність (2.5%).

Нижче перераховані побічні ефекти, що спостерігалися при застосуванні апрепітанту на тлі протипухлинної терапії у відповідності з наступною частотою їх виникнення: часто - від gt; 1% до lt; 10%, рідко - від gt; 0.1% до lt; 1%.

З боку системи кровотворення: рідко - анемія, фебрильна нейтропенія.

З боку ЦНС: часто - головний біль, запаморочення; рідко - патологічні сновидіння, когнітивні порушення, дезорієнтація, ейфорія, тривожність.

З боку органів чуття: рідко - кон'юнктивіт, шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи: рідко - брадикардія.

З боку дихальної системи: рідко - фарингіт, чхання, кашель, постназального синдром, роздратування глотки.

З боку травної системи: часто - анорексія, гикавка, запор, діарея, диспепсія, відрижка; рідко - нудота, кислотний рефлюкс, збочення смаку, дискомфорт в епігастрії, стійкий запор, гастроезофагеальний рефлюкс, перфоративная виразка дванадцятипалої кишки, болі в животі, сухість у роті, ентероколіт, здуття живота, стоматит.

Дерматологічні реакції: рідко - висип, акне, фотосенсибілізація, підвищена пітливість, жирна шкіра, свербіж.

З боку кістково-м'язової системи: рідко - м'язові спазми, міалгія.

З боку сечовидільної системи: рідко - поліурія, дизурія, полакіурія.

З боку лабораторних показників: часто - підвищення рівня АЛТ і АСТ; рідко - підвищення активності ЛФ, гіперглікемія, гіпонатріємія, мікрогематурія.

Алергічні реакції: в 1 випадку при застосуванні апрепітанту на тлі хіміотерапії відзначений синдром Стівенса-Джонсона і ще в 1 випадку при застосуванні тільки апрепітанту спостерігався ангіоневротичний набряк і кропив'янка.

Інші: часто - слабкість / підвищена стомлюваність; рідко - набряки, пріступообразние відчуття жару (припливи), відчуття дискомфорту в області грудної клітини, сонливість, спрага, зниження або підвищення маси тіла, приєднання стафілококової або грибкової (кандидоз) інфекції.

У більшості випадків побічні ефекти, виявлені в ході клінічних досліджень, були легкими та помірними.

Профіль небажаних явищ при проведенні повторних циклів хіміотерапії (до 6) із застосуванням апрепітанту був порівнянний з таким під час першого циклу хіміотерапії.

Протипоказання

- тяжка печінкова недостатність (gt; 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю);

- одночасне застосування з пімозидом, терфенадином, астемізолом і цизапридом;

- підвищена чутливість до Апрепітант або іншим компоненту препарату.

Вагітність і лактація

Адекватних і суворо контрольованих клінічних досліджень безпеки препарату при вагітності не проводилося, тому застосування Еменд при вагітності не рекомендується.

Невідомо, чи виділяється апрепітант з грудним молоком у людини. При необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування у зв'язку з ризиком небажаного впливу на немовля.

Особливі вказівки

C обережністю слід застосовувати Еменд у пацієнтів, які одночасно отримують лікарські препарати, які метаболізуються головним чином за участю ізоферменту CYP3A4 (у т.ч. деякі хіміотерапевтичні препарати), тому інгібування CYP3A4 Апрепітант може призвести до підвищення концентрації цих препаратів у плазмі крові. Одночасне призначення Еменд з варфарином може призвести до клінічно значимого зниження МНО. У пацієнтів, які отримують тривалу терапію варфарином, слід ретельно моніторувати значення МНО протягом 2 тижнів при кожному циклі хіміотерапії і особливо через 7-10 днів після початку прийому Еменд по 3-денний схемою. Ефективність гормональних контрацептивів може знизитися під час і протягом 28 днів після лікування Еменд. Під час лікування Еменд і протягом 1 місяця після прийому останньої дози Еменд слід використовувати альтернативні та резервні методи контрацепції.

У пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю (від 5 до 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) корекція дози не потрібна. Клінічні дані щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (gt; 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) відсутні.

У пацієнтів з нирковою недостатністю важкого ступеня (КК менше 30 мл / хв), а також у пацієнтів у термінальній стадії ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, корекція дози не потрібна.

Пацієнтам похилого віку (65 років і старше) корекція дози не потрібна.

Корекції дози залежно від статі та расової приналежності не потрібно.

Використання в педіатрії

Безпека та ефективність застосування Еменд у дітей не вивчалася.

Передозування

Симптоми: наявні дані щодо застосування апрепітанту у високих дозах без хіміотерапії (одноразово до 600 мг або по 375 мг щодня протягом 42 днів) свідчать про добру переносимість препарату. У 1 пацієнта, який прийняв 1440 мг апрепітанту, спостерігалися сонливість і головний біль.

Лікування: терапію Еменд слід припинити та забезпечити контроль стану пацієнта. При необхідності проводять симптоматичну терапію. У зв'язку з протиблювотну дію апрепітанту лікарські препарати, що викликають блювоту, швидше за все не будуть ефективні. Антидот до препарату невідомий. Гемодіаліз не ефективний.

Лікарська взаємодія

Апрепітант є субстратом, помірним інгібітором і індуктором ізоферменту CYP3A4, а також індуктором CYP2C9.

При одночасному призначенні апрепітант може підвищувати концентрацію в плазмі лікарських препаратів, метаболізм яких відбувається за участю CYP3A4.

Еменд не слід застосовувати одночасно з пімозидом, терфенадином, астемізолом і цизапридом. Інгібування CYP3A4 під впливом апрепітанту може призвести до підвищення концентрації цих препаратів у плазмі і до потенційно серйозним і небезпечним для життя реакцій.

Апрепітант індукує метаболізм варфарину та толбутаміду. Одночасне призначення Еменд з цими або іншими препаратами, що метаболізуються CYP2C9 (наприклад, з фенітоїном), може призвести до зниження їх концентрації в плазмі. Не відмічено впливу Еменд на AUC R (+) - або S (-) - варфарину, проте при спільному застосуванні спостерігалося зниження мінімальної концентрації S (-) - варфарину, яке супроводжувалося зниженням МНО на 14% через 5 днів після закінчення прийому Еменд.

Препарат зменшує AUC толбутаміду, що є субстратом CYP2C9, на 23% в 4 день, на 28% в 8 день і на 15% в 15 день. При цьому толбутамид в одноразової дозі 500 мг призначали перед початком 3-денний схеми терапії Еменд в 4, 8 і 15 дні.

Взаємодія Еменд з препаратами, які є субстратами переносника P-глікопротеїну, малоймовірно (відсутність взаємодії Еменд з дигоксином). Апрепітант не викликає клінічно значущих змін фармакокінетики антагоністів серотонінових 5HT₃-рецепторів - ондансетрона, гранісетрон і гідродоласетрона (активногометаболіту доласетрон).

При одночасному прийомі Еменд і ГКС відзначено збільшення AUC дексаметазону (при прийомі всередину) в 2.2 рази, метідпреднізолона, що вводиться в / в - в 1.3 рази і метилпреднізолону прийнятого всередину - в 2.5 рази. У зв'язку з цим для досягнення необхідного ефекту стандартну дозу дексаметазону при його прийомі всередину в комбінації з Апрепітант знижують на 50%, метилпреднізолону при введенні в / в знижують приблизно на 25%, при призначенні всередину - на 50%.

При застосуванні Еменд разом з хіміотерапевтичними препаратами, метаболізм яких головним чином або частково відбувається за участю CYP3A4 (етопозид, винорелбин, доцетаксел та паклітаксел) дози цих препаратів можна не коректувати. Однак рекомендується дотримуватися обережності при застосуванні у пацієнтів, які отримують дані препарати, і забезпечити додаткове спостереження. Вплив Еменд на фармакокінетику доцетакселу не виявлено.

Ефективність гормональних контрацептивів в період прийому та протягом 28 днів після закінчення прийому Еменд може бути знижена (під час лікування Еменд і протягом 1 міс після прийому останньої дози Еменд слід застосовувати альтернативні або резервні методи контрацепції).

При одночасному пероральному прийомі мідазоламу і Еменд відзначено збільшення AUC мідазоламу. Можливе підвищення концентрації в плазмі крові мідазоламу або інших бензодіазепінів, метаболізм яких здійснюється за участю CYP3A4 (алпразолам, триазолам), слід брати до уваги при одночасному призначенні цих препаратів з Еменд.

Одночасний прийом Еменд з препаратами, які інгібують активність CYP3A4, може призвести до збільшення концентрації апрепітанту в плазмі крові. Отже, необхідно з обережністю призначати Еменд в комбінації з сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, з кетоконазолом). Однак одночасний прийом Еменд з помірними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, з дилтіаземом) не викликає клінічно значущих змін концентрації апрепітанту в плазмі крові.

Одночасний прийом Еменд з препаратами, які є сильними індукторами CYP3A4 (наприклад, з рифампіном), може призвести до зменшення концентрації апрепітанту в плазмі і, таким чином, до зниження ефективності Еменд.

У пацієнтів з легкою та помірною артеріальною гіпертензією прийом таблетки апрепітанту, що містить дозу, яку можна порівняти з 230 мг препарату в капсулах, в комбінації з дилтіаземом у дозі 120 мг 3 рази / добу протягом 5 днів приводив до збільшення AUC апрепітанту в 2 рази і одночасного збільшення AUC дилтіазему в 1.7 рази. Ці фармакокінетичні ефекти не призводили до клінічно значущих змін на ЕКГ, ЧСС або АТ у порівнянні зі змінами даних показників при прийомі тільки дилтіазему.

Одночасний прийом апрепітанту 1 раз / сут у формі таблеток в дозі, порівнянної з 85 мг або 170 мг препарату в капсулах, і пароксетину в дозі 20 мг 1 раз / добу призводив до зменшення AUC приблизно на 25% і C_max приблизно на 20% як для апрепітанту, так і для пароксетину.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 4 роки.