Люкрин

Інструкція по застосуванню - Люкрином

Перед покупкою ліків Люкрином уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Люкрином. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Люкрином, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Лейпрорелін, агоніст гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ), є ефективним інгібітором секреції гонадотропінів при тривалому прийомі в терапевтичних дозах. У людей призначення лейпрореліну призводить до первісного збільшення концентрацій лютеїнізуючого (ЛГ) та фолікулостимулюючого (ФСГ) гормонів, що призводить до транзиторному підвищення концентрацій статевих гормонів (тестостерону і дигідротестостерону у чоловіків, естрону і естрадіолу у жінок). Однак тривале призначення лейпрореліну призводить до зниження концентрацій ЛГ, ФСГ і статевих гормонів. У чоловіків концентрація тестостерону знижується до кастрационного або препубертатного рівня. У жінок, які перебувають у стані перед менопаузою, концентрація естрогену падає до постменопаузного рівня. Дані гормональні зміни виникають протягом місяця від початку терапії препаратом у рекомендованих дозах.

Придушення стероїдогенезу в яєчниках і яєчках є оборотним процесом і припиняється після закінчення терапії.

Фармакокінетика

Всмоктування і розподіл

Біодоступність препарату при п / к і в / м введенні порівнянна. Приблизне значення абсолютної біодоступності при введенні препарату в дозі 7.5 мг становить 90%.

Після одноразового п / к і в / м введення лейпрореліну у пацієнтів з раком передміхурової залози в дозах 3.75 мг і 7,5 мг середні концентрації препарату в плазмі до кінця першого місяця склали 0.7 нг / мл і 1 нг / мл, відповідно.

Сироваткова концентрація лейпрореліну 3.75 мг визначається протягом 12 міс у 11 пацієнток хворих на рак молочної залози в пременопаузі. Середня концентрація лейпрореліну перевищувала 0.1 нг / мл після 4 тижнів і залишалася стабільною після повторного введення (на 8 і 12 тижні). Кумуляції препарату не відзначалося.

Середній V_d в рівноважному стані - 27 л. Зв'язування з білками плазми - 43-49%.

Метаболізм і виведення

Лейпрорелін, будучи пептидом, піддається метаболічної деградації головним чином за участю пептідази до більш коротких неактивних пептидів - пентапептіда (метаболіт I), тріпептідов (метаболіти II і III) і дипептида (метаболіт IV).

Час досягнення C_max в плазмі крові основного метаболіту (М-I) становить 2-6 год і відповідає 6% від C_max лейпрореліну. Через 1 тиждень після ін'єкції середня концентрація М-I в плазмі становить 20% від середньої концентрації лейпрореліну.

Після введення лейпрореліну в дозі 3.75 мг зміст лейпрореліну і MI в сечі склало менше 5% від введеної дози через 27 днів після ведення препарату.

Системний кліренс - 7.6 л. T_1/2 - близько 3 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок не була досліджена.

Показання

- прогресуючий рак передміхурової залози (паліативне лікування), в т.ч. коли орхіектомія або лікування естрогенами не показані або не застосовні у даного пацієнта;

- ендометріоз (на період до 6 міс як основна терапія або доповнення до хірургічного лікування);

- фіброміома матки (на період до 6 міс в якості передопераційної підготовки до видалення міоми або гістеректомії, а також для симптоматичного лікування і поліпшення стану у жінок в період менопаузи, які відмовляються від хірургічного втручання);

- рак молочної залози в перименопаузі у поєднанні з гормонотерапією;

- діти з передчасним статевим дозріванням центрального генезу.

Режим дозування

Вводять в / м або п / к 1 раз / міс. Місце ін'єкції слід змінювати кожен місяць.

При раку передміхурової залози або молочної залози разова доза становить 3,75 мг. Тривалість лікування визначається лікарем.

При ендометріозі, фіброміомі матки - 3.75 мг.

Жінкам репродуктивного віку першу ін'єкцію проводять на 3-й день менструації. Тривалість лікування не більше 6 міс.

При передчасному статевому дозріванні початкова доза - 0.3 мг / кг (мінімум 7.5 мг) 1 раз на 4 тижні.

Початкову дозу можна визначити з розрахунку маси тіла дитини:

Якщо для отримання бажаної загальної дози необхідно 2 і більше ін'єкцій, вони повинні проводитися одночасно.

Підтримуюча доза при передчасному статевому дозріванні

Якщо повного придушення прогресування захворювання не досягається, слід підвищувати дозу кожні 4 тижні на 3.75 мг.

Відміну препарату Люкрин Депо^® слід розглянути до досягнення 11-річного віку у дівчаток і 12-річного віку у хлопчиків.

Інструкція по приготуванню суспензії та проведення ін'єкції препарату Люкрин Депо^® у флаконах

Суспензію для ін'єкцій готують безпосередньо перед введенням з використанням доданого розчинника в концентрації 3.75 мг / 1 мл.

1. Набрати в шприц з голкою, наявними в наборі 1 мл розчинника з ампули і ввести його у флакон з ліофілізат (залишки розчинника слід утилізувати).

2. Добре збовтати флакон до отримання однорідної суспензії. Суспензія набуває молочного кольору.

3. Відразу після розведення набрати весь вміст флакона (або 2-х флаконів) у шприц (максимум 2 мл на шприц) і зробити п / к або в / м ін'єкцію.

Хоча приготована суспензія препарату Люкрин Депо^® залишається стабільною протягом 24 годин після розведення, вона повинна використовуватися відразу після приготування. Залишок препарату повинен бути утилізований.

Інструкція з проведення ін'єкції препарату Люкрин Депо^® в двокамерних шприцах

1. Вкрутити білий поршень в кінцеву пробку до тих пір, поки пробка не почне обертатися.

2. Тримати шприц у вертикальному положенні. Ввести розчинник, повільно (протягом 6-8 сек), натискаючи на поршень, до тих пір, поки перша пробка не опиниться на синій лінії в середині шприца.

3. Тримати шприц вертикально. Обережним погойдуванням ретельно перемішати ліофілізат з розчинником до утворення однорідної суспензії (суспензії). Суспензія набуває молочного кольору.

4. Тримати шприц вертикально. Іншою рукою зняти ковпачок голки догори, що не відкручуючи його.

5. Тримати шприц вертикально. Просунути поршень вперед для видалення повітря зі шприца.

6. Відразу після утворення суспензії негайно ввести весь вміст шприца в / м або п / к, тому суспензія осідає дуже швидко.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи: набряки, підсилене серцебиття, брадикардія, тахікардія, аритмія, хронічна серцева недостатність, зміни на ЕКГ, підвищення або зниження артеріального тиску, інфаркт міокарда, флебіт, легенева емболія, інсульт, тромбози, транзиторні ішемічні атаки, варикозне розширення вен.

З боку травної системи: зміна (підвищення, зниження або відсутність) апетиту, зміна смаку, сухість у роті, спрага, дисфагія, нудота, блювання, діарея або запор, метеоризм, збільшення або зниження маси тіла, порушення функцій печінки, відхилення від норми результатів функціональних проб печінки, жовтяниця .

З боку ендокринної системи: біль і чутливість молочних залоз, гінекомастія, лактація, збільшення щитовидної залози, імпотенція, зниження лібідо, цукровий діабет, андрогеноподібні ефекти - вирилизация, акне, себорея, зміна голосу.

З боку системи кровотворення: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, лейкоцитоз, нейтропенія, збільшення протромбінового часу і АЧТЧ.

З боку кістково-м'язової системи: болі в кістках, артралгія, міалгія, підвищення тонусу м'язів, зниження щільності кісткової тканини, суглобові порушення, ретроперитонеальний фіброз.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, непритомність, порушення сну (безсоння), підвищена дратівливість, тривожність, апоплексія гіпофіза (у хворих з аденомою гіпофіза), депресія, підвищена втомлюваність, парестезії, порушення пам'яті, галюцинації, гіперестезії, емоційна лабільність, розлади особистості, порушення нейром'язової передачі, периферична невропатія, сонливість; дуже рідко - думки про самогубство та суїцидальні спроби.

З боку дихальної системи: кашель, задишка, носова кровотеча, кровохаркання, фарингіт, плевральний випіт, фіброзні утворення в легенях, інфільтрати в легенях, розлад дихання.

Дерматологічні реакції: дерматит, сухість шкіри, фотосенсибілізація, свербіж шкіри, висип, еритема, кропив'янка, екхімози, алопеція, гіперпігментація, стриї; у жінок - акне, зміна освіти волосяного покриву (зростання / втрата волосся).

З боку органів чуття: сухість очей, амбліопія, порушення зору і слуху, дзвін у вухах.

З боку сечовидільної системи: дизурия.

З боку статевої системи: дисменорея, проривні і тривалі вагінальні кровотечі, сухість слизової оболонки піхви, вагініт, запах з піхви, білі, біль у передміхуровій залозі, атрофія яєчок, біль у яєчках, гематурія, набряк статевого члена.

З боку лабораторних показників: збільшення азоту сечовини крові, підвищений вміст кальцію, креатиніну, білірубіну, сечової кислоти; гіперліпідемія (збільшення концентрації загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, тригліцеридів), гіперфосфатемія, гіпоглікемія, гіпонатріємія, гіпопротеїнемія, гіпокаліємія.

Місцеві реакції: ущільнення тканин, гіперемія та біль у місці введення.

Інші: алергічні реакції (в т.ч. анафілактичний шок), грипоподібний синдром, припливи крові до шкіри обличчя та верхньої частини грудної клітки, підвищена пітливість, збільшення лімфатичних вузлів, озноб, лихоманка, відчуття грудки в горлі, астенія, зневоднення.

Протипоказання

- хірургічна кастрація;

- вагітність;

- період лактації;

- вагінальні кровотечі неясної етіології;

- рак передміхурової залози (гормононезалежний);

- дитячий вік до 18 років, крім дітей з передчасним статевим дозріванням центрального генезу;

- жінки старше 65 років;

- підвищена чутливість до Лейпрореліну та інших компонентів препарату;

- підвищена чутливість до аналогічних препаратів білкового походження.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з метастазами в хребет, з обструкцією сечовивідних шляхів або гематурією.

Вагітність і лактація

Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації, тому до початку застосування препарату рекомендується виключити наявність вагітності.

Особливі вказівки

Люкрин Депо^® слід застосовувати тільки під наглядом лікаря.

Рак передміхурової залози

У більшості хворих концентрація тестостерону підвищується порівняно з вихідною протягом першого тижня, а потім знижується до або нижче вихідної концентрації до кінця другого тижня лікування. Посткастраційному концентрація досягається протягом 2-4 тижнів і підтримується протягом усього періоду регулярного застосування препарату.

Протягом перших декількох тижнів лікування препаратом Люкрин Депо^® можуть розвинутися минущі симптоми погіршення стану або з'явитися додаткові ознаки та симптоми основного захворювання. У незначного числа хворих можуть посилитися болю в кістках, які купіруються при симптоматичному лікуванні. Посилення симптомів погіршення стану протягом перших декількох тижнів лікування препаратом Люкрин Депо^® у пацієнтів з метастазами в хребет, з обструкцією сечовивідних шляхів або з гематурією, може спричинити за собою неврологічні проблеми, такі як тимчасова слабкість нижніх кінцівок, парестезія та обваження урологічної симптоматики. Як і з іншими аналогами гонадропінів-рилізинг гормону, при застосуванні препарату Люкрин Депо^® спостерігалися окремі випадки обструкції сечовивідних шляхів і компресії спинного мозку, яка може ускладнитися паралічем с / без летальним результатом. Тому протягом перших кількох тижнів лікування хворим з наявністю метастазів у хребті і вираженої обструкцією сечовивідних шляхів потрібне ретельне спостереження

Ендометріоз / фіброміома матки

На самому початку курсу лікування спостерігається збільшення концентрації статевих гормонів, що обумовлює фізіологічні прояви дії препарату. Деяке посилення симптоматики на початку терапії препарату Люкрин Депо^® досить швидко минає при продовженні лікування адекватно підібраними дозами препарату. Повідомлялося про випадки вираженого вагінальної кровотечі, що вимагає консервативного або оперативного лікування.

Під час лікування і до відновлення менструацій повинні застосовуватися негормональні методи контрацепції.

Здатність до запліднення або фертильність, пригнічена в результаті терапії, відновлюється в період до 24 тижнів після закінчення лікування.

Зниження щільності кісткової тканини при денситометрії кісток у жінок у результаті пониження концентрації естрогенів є оборотним, і після припинення лікування лейпрореліну щільність кісткової тканини відновлюється.

Застосування Люкрином Депо^® у жінок викликає пригнічення функції гіпофізарно-гонадотропної системи. Після закінчення лікування функція відновлюється через 3 міс. Однак діагностичні тести, які свідчать про функції гіпофіза або статевих залоз, що проводяться під час лікування і в період до 3-х місяців після його закінчення можуть спотворюватися.

Передчасне статеве дозрівання

Препарат призначається для лікування передчасного статевого дозрівання, виходячи з наступних критеріїв:

1. Клінічний діагноз передчасне статеве дозрівання (ідіопатичне або нейрогенне) з появою вторинних статевих ознак до 8 років у дівчаток і до 9 років у хлопчиків.

2. Діагноз повинен бути підтверджений тестом стимуляції ГнРГ, а також необхідно взяти до уваги, що кістковий вік на один рік випереджає біологічний.

3. Початкове обстеження включає в себе:

- вимір росту і маси тіла;

- визначення концентрації статевих гормонів;

- визначення концентрації надниркових стероїдів для виключення вродженої гіперплазії наднирників;

- визначення концентрації людського хоріонічного гонадотропіну для виключення наявності пухлини, секретирующие хоріонічний гонадотропін;

- ультразвукове дослідження малого тазу і надниркових для виключення стероідпродуцірующей пухлини;

- комп'ютерну томографію голови для виключення внутрішньочерепної пухлини.

Доза Люкрином Депо^® для приготування депо-суспензії повинна бути індивідуалізована для кожної дитини. Доза грунтується на ставленні кількості препарату до маси тіла (мг / кг). Дітям молодшого віку потрібні більш високі дози в перерахунку на мг / кг.

При використанні будь-якої форми дозування через 1 або 2 місяці після початку терапії або зміни дози слід провести контрольне обстеження дитини з проведенням тесту стимуляції ГнРГ, статевих гормонів і стадирования по Теммеру для підтвердження придушення. Вимірювання випередження кісткового віку слід проводити кожні 6-12 міс. Доза повинна титрувати до досягнення відсутності прогресування захворювання, за даними клінічних та / або лабораторних досліджень.

Перша доза, яка виявилася достатньою для підтримки адекватного придушення, може підтримуватися на всьому протязі терапії у більшості дітей. Проте достатньої кількості даних щодо встановлення коригувати дози при переході пацієнтів у більш високі вагові категорії після початку терапії в дуже молодому віці і з застосуванням низьких дозувань не існує.

Рекомендується підтвердження адекватного придушення у пацієнтів, маси тіла яких істотно збільшилася на тлі лікування.

Відміну препарату Люкрин Депо^® слід розглянути до досягнення 11-річного віку у дівчаток і 12-річного віку у хлопчиків.

Порушення режиму прийому препарату або неправильно підібрана доза можуть призводити до неадекватного контролю процесу пубертату. До числа наслідків недостатнього контролю відносяться відновлення пубертатних симптомів, таких як менструації, розвиток молочної залози і зростання тестикул. Довготривалі наслідки неадекватного контролю секреції гонадних стероїдів невідомі, але, можливо, до них відноситься подальше порушення росту в дорослому віці.

Лабораторні дослідження

Моніторинг відповіді на терапію препаратом Люкрин Депо^® слід проводити через 1 або 2 місяці після початку терапії за допомогою тесту стимуляції ГнРГ і визначення концентрацій статевих гормонів. Вимірювання випередження кісткового віку слід проводити кожні 6-12 міс.

Концентрація статевих гормонів може збільшуватися вище меж препубертатного рівня в разі неадекватної дози. Після встановлення терапевтичної дози концентрація гонадотропінів і статевих гормонів буде знижуватися до препубертатном рівнів.

Інформація для батьків

Перед початком терапії препаратом Люкрин Депо^® батьки або опікуни повинні бути попереджені про важливість безперервної терапії.

Протягом перших 2 міс терапії у дівчаток можуть бути менструації або кров'янисті виділення. Якщо кровотеча продовжується більше двох місяців, необхідно повідомити про це лікаря. Лікарю слід негайно повідомляти про виникнення подразнення у місці ін'єкції і про будь-які незвичні симптоми або ознаки.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Даних щодо впливу препарату на здатність керування автомобілем і роботу з механізмами немає. Однак, тому можливе виникнення таких побічних ефектів, як сонливість, запаморочення, рекомендується утриматися від керування автомобілем і занять іншими видами діяльності потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Даних щодо передозування Лейпрореліну у людей немає. У пацієнтів хворих на рак передміхурової залози призначення лейпрореліну в дозі до 20 мг / добу протягом 2 років не викликало розвитку несприятливих явищ, відмінних від тих, які спостерігаються при застосуванні препарату в дозі 1 мг / добу. У разі передозування хворому слід призначати симптоматичне лікування.

Лікарська взаємодія

Фармакокінетичних досліджень з лікарської взаємодії Люкрином Депо^® з іншими препаратами не проводилось.

Лейпрорелін ацетат є речовиною пептидної природи і піддається первинному розпаду під впливом пептідази, а не ферментів системи цитохрому Р450. Крім того, близько 46% препарату зв'язується з білками плазми крові, тому лікарська взаємодія Люкрином Депо^® малоймовірно.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 15 ° до 25 ° С. Чи не заморожувати. Термін придатності - 3 роки.