Антихолінестеразні засоби - речовини, які пригнічують активність холінестерази - ферменту, расщепляющего ацетилхолін.
До антихолінестеразним засобів відносяться фазостигмін, галантамин, прозерин, оксазил, фосфакол, армін, пірофос та ін.
У присутності антихолінестеразних засобів сповільнюється руйнування ацетилхоліну (див.), Він накопичується і викликає відповідну дію: звуження зіниць, зниження внутрішньоочного тиску, слинотеча, посилення перистальтики кишечника, уповільнення ритму серця, посилення скорочень матки та ін.
Антихолінестеразні засоби найбільш часто використовують при глаукомі в якості засобів, що звужують зіницю і понижувальних внутрішньоочний тиск. Фізостигмін, прозерин, галантамін, оксазил застосовують при млявих паралічах, міастенії. Лікувальний ефект в цих випадках пояснюється поліпшенням проведення імпульсів в синапсах центральної і периферичної нервової системи. Застосування антихолінестеразних засобів протипоказано при епілепсії, гіперкінезах, бронхіальній астмі, вираженому атеросклерозі, стенокардії.
Симптоми отруєння антіхолінестеразнимі засобами: сильна головний біль, утруднення дихання, звуження зіниць, біль у животі, пронос, сильне слиновиділення і потовиділення, при важких отруєннях - судоми, втрата свідомості. Може наступити смерть від зупинки дихання.
Перша допомога - 3-4 мл 0,1% розчину атропіну під шкіру або внутрішньовенно. Ефективні також амизил (Див.), тропацин (Див.) - Застосовують реактіватори холінестерази (2-ПАМ та ін.). При розладах дихання - штучне дихання. Окремі антихолінестеразні засоби - див. Ст. за назвами препаратів (Армін, Галантамин та ін.).
Антихолінестеразні засоби - група речовин, що гальмують активність холінестерази - ферментів, що розщеплюють ацетилхолін (ацетилхолінестеразою, холінестерази). Гальмування активності ацетилхолінестерази, яка міститься в нервовій системі, еритроцитах і в багатьох тканинах, веде до накопичення ацетилхоліну (див.) В тих синапсах, де він є медіатором нервового збудження. При цьому відбувається збудження всіх холінергичеських систем. При токсичних дозах антихолінестеразних засобів слідом за збудженням може наступити порушення проведення у холінергічну синапсах. Холінестераза міститься в плазмі крові і в деяких тканях- активність її може бути загальмована майже повністю без серйозного порушення фізіологічних функцій організму.
Антихолінестеразні засоби поділяються на дві великі групи по оборотності їх гнітючої дії. Антихолінестеразні засоби оборотної дії [езерін (див. Фізостигмін), галантамін (див.), Прозерин (.Див.) Та ін.] З'єднуються з тими ж реакційноздатними пунктами активної поверхні ферменту - аніонним і естератіческім, з якими взаємодіє і ацетилхолін. При цьому фермент втрачає здатність з'єднуватися з ацетилхоліном і розщеплювати його. Пригнічення носить конкурентний характер. Самі антихолінестеразні засоби (езерін, прозерин) теж гідролізуються холіноестеразу, але набагато (в тисячі разів) повільніше, ніж ацетилхолін. Після руйнування або видалення антихолінестеразних засобів оборотної дії здатність холінестераз розщеплювати ацетилхолін повністю відновлюється.
Групу антихолінестеразних засобів, необоротно пригнічують холінестерази, складають похідні фосфорних і фосфінових кислот - фосфорорганічні речовини [фосфакол (див.), Армін (див.), Пірофос (див.) Та ін.]. При взаємодії з холіноестеразу частина молекули таких А. с. міцно приєднується до естератіческому пункту, утворюючи фосфорілірованний фермент, не здатний розщеплювати ацетилхолін. Показана можливість реактивировать фосфорілірованний фермент за допомогою оксимов (так званий реактіваторов): піридин-2-альдоксімметйодіда (2'ПАМ), діацетілмонооксіма (ДАМ), 1,3-біс- (N-пірідіній- 4 -альдоксім) - пропандіброміда (ТМВ- 4).
При дії багатьох фосфорорганічних речовин в цілому організмі активність холінестерази (без застосування реактіваторов) відновлюється практично лише шляхом синтезу нового ензиму. З цим пов'язані тривалість дії цих А. с. і кумуляція їх дії. Холінестераза сироватки синтезується в печінці. Її активність, знижена фосфорорганическими антіхолінестеразнимі засобами, відновлюється протягом декількох тижнів, але при захворюваннях печінки процес може сильно сповільнитися. Відновлення активності ацетилхолінестерази еритроцитів йде з тією ж швидкістю, що і їх регенерація, а ацетилхолінестерази мозку і м'язів досягається тільки через кілька місяців.
Деякі речовини, що застосовуються у зв'язку з їх антихолінестеразним дією, поза організмом не пригнічують холінестерази і тільки в організмі перетворюються на А. с. Такі, наприклад, октаметілтетрамідопірофосфат (ОМПА), паратіон, сістокс.
Дія антихолінестеразних засобів на різні системи та органи визначається в основному їх здатністю оберігати ацетилхолін від руйнування. Тому воно зазвичай збігається з ефектами збудження холінергічну нервів і у великій мірі залежить від їх тонусу. Так, езерін НЕ звужує зіницю в темряві, коли окоруховий нерви не тонізувати і на його закінченнях не виділяється ацетилхолін. Дія А. с. на органи з холінергичеськой іннервацією не розвивається після їх денервации. Деякі А. с., Мабуть, можуть у високих токсичних дозах проявляти і пряме холіноміметичну дію, особливо на н-холінореактивних системи.
Антихолінестеразні засоби викликають звуження зіниці, зниження внутрішньоочного тиску і спазм акомодації, підсилюють моторику і почасти секрецію залоз шлунково-кишкового тракту, посилюють скорочення матки і сечового міхура, підвищують тонус бронхіальної мускулатури, посилюють секрецію залоз з холінергичеськой іннервацією (слинних, слізних, потових, слизових залоз дихальних шляхів). Дія антихолінестеразних засобів на серцево-судинну систему менш визначено, оскільки вони підвищують тонус не тільки парасимпатических, але і симпатичних нервів, впливаючи на холінергічну передачу збудження в гангліях, і збільшують виділення адреналіну мозковим речовиною надниркових залоз. На центральну нервову систему А. с. надають зазвичай стимулююча, що збуджує дія, яка, очевидно, також пов'язано зі стабілізацією ацетилхоліну у холінергічну синапсах ЦНС, так як центральні ефекти А. с. знімаються холинолитическими речовинами. Центральне дію особливо сильно виражено у А. е., Добре розчинних у ліпоїдами (езерін, галантамін).
А. с. широко використовуються в медицині. При глаукомі закопування А. с. в око знижує внутрішньоочний тиск. А. с. застосовують також для попередження і лікування післяопераційної атонії кишечника і сечового міхура. Прозерін використовується для прискорення пологів при слабкості скорочувальної діяльності матки. Для діагностики та лікування mvastenia gravis застосовують галантамін, прозерин. А. с. застосовують для відновлювальної терапії при захворюваннях ЦНС. Прозерін, галантамін, езерін використовуються як протиотрути при отруєнні холинолитическими речовинами (атропіном, кураре та ін.) В якості їх фізіологічних антагоністів. При спільному застосуванні різних антихолінестеразних засобів слід враховувати, що фосфорорганічні А. с. на кілька днів підвищують чутливість до А. с. оборотної дії типу прозерина. Навпаки, після прозерина чутливість до фосфорорганічних А. с. знижується. А. с. протипоказані при епілепсії, гіперкінезах, бронхіальній астмі, стенокардії, вираженому артеріосклерозі. Вони використовуються для фізіологічного аналізу ролі ацетилхоліну і холінестерази в нормі та патології.
Фосфорорганічні антихолінестеразні засоби (пірофос, ОМПА, сістокс та ін.) Широко використовуються в якості інсектицидів для боротьби з шкідниками сільського господарства.
Основними симптомами отруєння А. с. є: звуження зіниці (особливо при дії парів летючих А. с. на незахищений очей), сильний головний біль, утруднення дихання внаслідок спазму бронхів, болі в животі, пронос, слинотеча, фасцікулярниепосмикування довільних м'язів, утруднення мови, збудження, відчуття страху. При важких отруєннях - сильне задуха, загальні судоми, втрата свідомості, блювота, мимовільне сечовиділення і дефекація. Смерть настає від зупинки дихання-вона може бути пов'язана з паралічем дихального центру, сильним спазмом бронхів, а також з порушенням проведення з нервів на дихальні м'язи. При хронічних отруєннях А. с. на перший план виступають звуження зіниці, головні болі, періодичні утруднення дихання, загальна слабкість, дратівливість. Об'єктивним критерієм тяжкості отруєння є зниження активності холінестерази (особливо ацетилхолінестерази) крові: при хронічних отруєннях на 25-50%, а при гострих - ще більш сильне (при смерті в результаті випадкового отруєння пірофосом - на 90%).
При гострому отруєнні антіхолінестеразнимі засобами основним протиотрутою є холинолитические речовини. Позитивний ефект дає повторне введення атропіну під шкіру по 0,002 г (!) До появи відчуття сухості в роті. Більш ефективними протиотрутами є: амизил (див.), Тропацин (див.) Та інші синтетичні холинолитические речовини. Суттєву допомогу може надати штучне дихання і внутрішньовенне введення реактіваторов: 2-Й AM, ДАМ (2000 мг), ТМВ-4 (250 мг).